唐芹芳* 孫明忠 周中衛(wèi) 周 鷹

（江蘇省鹽城第三人民醫(yī)院檢驗科，江蘇 鹽城 224001）

88例HE4表達增高的臨床探討

唐芹芳* 孫明忠 周中衛(wèi) 周 鷹

（江蘇省鹽城第三人民醫(yī)院檢驗科，江蘇 鹽城 224001）

目的 探討高水平血清人附睪蛋白4（HE4）在卵巢癌、肺癌及其他疾病診斷中的臨床價值。方法 采用電化學發(fā)光法檢測血HE4，選擇HE4表達增高的女性患者88例并對CA125水平、肺癌類型、所患疾病、炎癥等指標作關聯(lián)性統(tǒng)計分析。結果 卵巢癌患者的HE4與CA125同時表達增高；肺癌類型中HE4增高與腺癌組關系最為密切，腦梗死和急性炎癥也可觀察到HE4水平增高。結論 采用CA125和HE4聯(lián)合診斷有助于卵巢癌的早期診斷和病情監(jiān)測，具有較好的臨床應用價值，考慮到其他疾病組HE4也可出現(xiàn)非特異性增高，臨床醫(yī)師也要根據(jù)病情結合HE4做出適宜的診斷。

人附睪蛋白4；卵巢癌；腦梗死；ROMA；炎癥

人附睪蛋白4（HE4）屬于乳酸蛋白（whey acidic protien，WAP）結構家族中的重要成員，具有類似胰蛋白酶抑制劑的特性以及抗菌作用[1]，HE4在多種癌組織中有表達尤其是卵巢癌中[2]，最近發(fā)現(xiàn)肺癌中也有表達，Yamashita等利用免疫測定技術分別對肺腺癌患者及健康人體血清中HE4濃度進行檢測，結果表明肺癌組血清中HE4濃度明顯較健康組升高[3]，在實際工作中我們還發(fā)現(xiàn)HE4的異常增高與多種疾病具有相關性，目前國內(nèi)文獻報道較少，報道如下。

1 材料與方法

1.1 材料：選取2015年7月1日至2016年5月31日于我院檢測HE4及CA125的女性患者，根據(jù)相關檢測結果計算卵巢癌的ROMA指數(shù)，對HE4高水平（＞140 pmoL/L）檢出者，綜合其他相關臨床檢查，對其所患疾病、絕經(jīng)狀態(tài)和ROMA指數(shù)進行統(tǒng)計分析。

1.2 方法

1.2.1 標本采集：空腹采取肘部靜脈血4 mL，室溫靜置1 h左右，以4000轉(zhuǎn)/分離血清，放置于-20 ℃冰箱保存?zhèn)溆谩?/p>

1.2.2 相關項目測定：羅氏COBAS 601電化學發(fā)光分析儀檢測血清HE4、CA125的表達水平，嚴格按照儀器程序和試劑說明檢測。

2 計 算

2.1 ROMA值的計算方法說明：根據(jù)HE4和CA125的檢測值，按照卵巢惡性腫瘤風險值計算公式的出相應的ROMA結果。根據(jù)HE4與CA125檢測結果和是否絕經(jīng)狀態(tài)，評估有盆腔腫物的女性患卵巢癌的概率：①絕經(jīng)前女性：Predictive Index（PI）-12.0+2.38×LN（HE4）+0.062 6×LN（CA125）；②絕經(jīng)后女性：Pl=-8.09+1.04×LN（HE4）+0.723 0 X LN（CA125）。ROMA值計算公式：ROMA=exp（PI）／[1+exp（PI）]。LN表示對數(shù)回歸模型，代表雙因素，即對數(shù)回歸模型建立雙因素的ROMA。

2.2 ROMA值及CA125的評價標準：本研究設定CA125＞35 U/mL為女性患有卵巢癌的高風險臨界值。國際研究指出根據(jù)HE4、CA125檢測值及絕經(jīng)狀態(tài)計算出的ROMA值可直接用于評價上皮性卵巢癌的概率，并設定出臨界值[2]。采用Roche公司提供的HE4和CA125試劑盒測定的結果，絕經(jīng)前女性患卵巢癌高風險的檢測臨界點為大于或等于11.4%，低于11.4%則提示低風險可能；絕經(jīng)后婦女患卵巢癌高風險的有效檢測臨界值為大于或等于29.9%，低于29.9%則提示低風險可能。

表1 卵巢癌及其他疾病組HE4及CA125表達水平（±s）

表1 卵巢癌及其他疾病組HE4及CA125表達水平（±s）

注：與其他疾病組相比，*P＜0.05；**P＜0.01

檢測指標 CA125(U/mL) HE4(Pmol/L) ROMA前 ROMA后原發(fā)性卵巢癌組 1267.69±1536.03** 559.74±444.57 87.36±13.70 88.52±13.5*其他疾病 29.18±17.14 493.74±481.06 77.35±18.75 55.57±21.97

表2 肺癌各組血清CEA、NSE、CYFRA21-1、HE4水平比較（-x± s）

表3 HE4高水平的疾病分組

表4 血清PCT、HE4、WBC、N%、hs-CRP的檢測比較

2.3 女性患者年齡平均為64.79歲，CA125、HE4檢測結果見表1，經(jīng)檢驗后具有顯著差異。

2.4 為了進步探討不同類型的肺癌對HE4表達水平的影響，我們于2015年選擇臨床確診肺癌患者90例，同時檢測CEA、NSE、CYFRA、HE4，發(fā)現(xiàn)在肺癌患者特別是腺癌患者病例中，HE4也有升高現(xiàn)象。血清CEA、NSE、CYFRA21-1、HE4的檢測在不同病理類型肺癌表達的結果見表2，HE4增高以腺癌組最為突出，與其他組比較均P＜0.01，NSE檢測以小細胞肺癌組增高最為顯著。CYFRA21-1的檢測中鱗癌組顯著高于其他各組，差異有統(tǒng)計學意義P＜0.01。見表2。2.5 疾病與HE4檢測水平增高的統(tǒng)計分析，見表3。

2.6 為了探討HE4高水平表達與急性炎癥損傷之間的關聯(lián)，選取2016年3月1日至2016年5月31日來我院進行治療的急性損傷及炎癥患者72例，其中男性27例，年齡（56.5±12.3）歲，女性45例，年齡（50.14±10.56）歲，檢測血清HE4、PCT水平。hs-CRP測定使用韓國Boditech Med Inc公司推出的i-CHROMA Reader免疫熒光分析儀，白細胞（WBC）及分類計數(shù)采用貝克曼庫爾特公司推出Beckman-Coulter LH750全自動血液分析儀，必要的是鏡檢，以確定分類計數(shù)是否準確。見表4。

3 討 論

隨著環(huán)境的污染和生活習慣的改變，生活節(jié)奏的加快，工作壓力的增加，卵巢惡性腫瘤的發(fā)病率近年來呈逐漸升高趨勢[4]，卵巢惡性腫瘤大約占女性生殖腫瘤的30%，已成為女性較為常見的一種生殖系統(tǒng)疾病，其中漿液性腺瘤最為常見，其5年生存率約為40%，若發(fā)生轉(zhuǎn)移，其5年生存率則更低，選用特異性強和敏感性高的檢查手段和早期診斷方法，對于卵巢癌的早期診斷和治療及其生存率的提高具有重要意義。CA125是目前臨床常見的卵巢癌生物標志物，但是僅在晚期卵巢癌才有一定的敏感性，另外卵巢良性腫瘤與肺癌、乳腺癌、子宮內(nèi)膜異位癥、肝癌、炎癥以及任何刺激到腹膜的損害均可出現(xiàn)CA125異常增加[5]，診斷特異性低，導致CA125對早期卵巢癌的診斷假陽性率居高不下，因此在早期診斷卵巢癌方面具有一定的局限性。

HE4是一種新的腫瘤生物標志物，最早由Kirchhoff等[6]在人類附睪上皮細胞中被發(fā)現(xiàn)，該基因位于染色體20q12-13.1上，編碼分泌糖蛋白；Galgano MT等[7]報道HE4 在卵巢癌中高度表達，其中93%的是漿液性上皮性卵巢癌、50%的是卵巢上皮細胞癌，國內(nèi)外已將血清HE4用于卵巢癌疾病的輔助診斷重要標志物[8]。本文發(fā)現(xiàn)將HE4和CA125聯(lián)合檢查在卵巢癌組織及血清中的表達，能提高卵巢癌診斷的概率，有助于卵巢癌的早診斷，早發(fā)現(xiàn)；另外還發(fā)現(xiàn)炎癥組織中HE4也出現(xiàn)特異性增高，建議醫(yī)師根據(jù)檢查結果和病情做出診斷。

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*通訊作者：E-mail:hongjianji2006@163.com