黃彩彩 廖碧翎* 張 鈺 肖 英 鄧慶珊

（廣東省婦幼保健院，廣東 廣州 510000）

HPV分型檢測(cè)在TCT陰性患者中的應(yīng)用價(jià)值

黃彩彩 廖碧翎* 張 鈺 肖 英 鄧慶珊

（廣東省婦幼保健院，廣東 廣州 510000）

目的 探討高危型人乳頭瘤病毒（high-risk human papilloma virus，HR-HPV）在TCT陰性患者中的應(yīng)用價(jià)值。方法 回顧性分析2016年1月1日至2016年12月30日于廣東省婦幼保健院婦科就診，同時(shí)行宮頸液基細(xì)胞學(xué)（thin-prep cytology test，TCT）、HPV檢測(cè)，TCT結(jié)果未見(jiàn)明顯異常、高危型HPV陽(yáng)性的患者共452例的臨床病理資料，比較不同HPV高危亞型的宮頸高級(jí)別病變率的區(qū)別。結(jié)果 452例宮頸TCT結(jié)果為陰性、高危型HPV陽(yáng)性的患者中HPV感染位于前5位的型別為52、16、58、39、18；這5種不同亞型的HPV感染，其宮頸高級(jí)別病變患病率不同，HPV16型宮頸高級(jí)別病變患病率最高，為25.86%，其后依次為58、52、18、39，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.010）。結(jié)論 對(duì)于TCT結(jié)果為陰性，高危型HPV陽(yáng)性患者，尤其是HPV亞型為16、58、52、18、39患者，應(yīng)及時(shí)行陰道鏡檢查，必要時(shí)活檢，篩查出宮頸高級(jí)別病變。

人乳頭狀瘤病毒；基因亞型；活組織檢查；宮頸上皮內(nèi)瘤變

HPV是一類(lèi)常見(jiàn)的DNA病毒，能感染皮膚和黏膜的基底層上皮細(xì)胞，促角質(zhì)形成，細(xì)胞增殖，引起皮膚和黏膜異常增生[1]?，F(xiàn)已經(jīng)證實(shí)HPV感染是宮頸上皮內(nèi)瘤變（cervical intraepithelial neoplasia，CIN）和宮頸癌的主要病因。早期發(fā)現(xiàn)HPV感染，早期發(fā)現(xiàn)CIN并進(jìn)行合適的處理，可有效預(yù)防宮頸癌發(fā)生。本研究通過(guò)對(duì)TCT陰性的高危型HPV感染患者的臨床病理資料進(jìn)行研究，初步了解HPV基因型分布及其與宮頸病變的相關(guān)性，探討HPV分型檢測(cè)在這類(lèi)患者的處理中的應(yīng)用價(jià)值。

表1 不同HPV高危亞型的組織病理結(jié)果

表2 不同HPV高危亞型的宮頸高級(jí)別病變的比較

1 資料與方法

1.1 病例資料：選取2016年1月日至12月30日于廣東省婦幼保健院婦科就診，同時(shí)行TCT，HPV分型檢測(cè)，TCT結(jié)果未見(jiàn)明顯異常、高危型HPV陽(yáng)性的患者共463例，排除妊娠期、宮頸CIN術(shù)后、子宮切除術(shù)后患者11例，共有452例患者納入研究，均行陰道鏡及活檢。所有患者在年齡、婚育史等一般情況上差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 檢查方法

1.2.1 宮頸液基細(xì)胞學(xué)檢查采用新柏氏公司提供的專(zhuān)用宮頸刷和保存瓶，刷取宮頸管、宮頸口脫落上皮細(xì)胞，進(jìn)行TCT檢測(cè)。

1.2.2 HPV分型檢測(cè)通過(guò)PCR擴(kuò)增技術(shù)，對(duì)宮頸標(biāo)本的DNA進(jìn)行擴(kuò)增，通過(guò)斑點(diǎn)印跡雜交判斷HPV基因是否存在及基因分型。

1.2.3 陰道鏡及陰道鏡下活檢使用電子陰道鏡進(jìn)行檢測(cè)，陰道鏡下對(duì)白色病變、鑲嵌、異型血管、腺體開(kāi)口等異常表現(xiàn)者行多點(diǎn)活檢或頸管搔刮術(shù)（陰道鏡檢查不滿(mǎn)意者）。

1.2.4 活檢組織置入甲醛固定液中，由2名病理醫(yī)師閱片。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：使用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料的描述采用率，其統(tǒng)計(jì)推斷采用卡方檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 高危型HPV分布情況：宮頸TCT結(jié)果為陰性、高危型HPV陽(yáng)性者共452例，年齡19～67歲，平均年齡（35.12±10.95）歲，其中HPV感染位于前5位的型別為52、16、58、39、18，感染率分別為29.20%（132/452），25.66%（116/452），11.28%（51/452），11.06%（50/452），10.4%（47/452）。這5種HPV感染共涉及340例，其中單一型別感染215例，多重型別感染125例。

2.2 不同HPV高危亞型的宮頸組織病理學(xué)結(jié)果：452例宮頸活檢的組織病理學(xué)結(jié)果：宮頸炎癥166例、CINⅠ224例、CINⅡ40例、CINⅢ18例，宮頸癌4例，宮頸高級(jí)別病變（≥CINⅡ級(jí)）的總的檢出率為13.72%。HPV感染位于前5位的型別的宮頸組織病理學(xué)結(jié)果見(jiàn)表1。

2.3 不同HPV高危亞型的宮頸高級(jí)別病變率的比較：HPV感染位于前5位的型別的宮頸高級(jí)別病變（≥CINⅡ級(jí)）情況見(jiàn)表2。HPV52型宮頸高級(jí)別病變患病率12.12%（16/132），HPV16型宮頸高級(jí)別病變患病率25.86%（30/116），HPV58型宮頸高級(jí)別病變患病率17.65%（9/51），HPV39型宮頸高級(jí)別病變患病率8.00%（4/50），HPV18型宮頸高級(jí)別病變患病率10.64%（5/47），不同亞型的高危型HPV感染，宮頸高級(jí)別病變患病率不同，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，χ2=13.246，P=0.010。

3 討 論

宮頸癌是婦科最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，嚴(yán)重威脅女性的健康。流行病學(xué)和基礎(chǔ)研究已經(jīng)證實(shí)持續(xù)性HPV感染是宮頸上皮內(nèi)瘤變和宮頸癌的主要病因[2]。宮頸癌是由CIN經(jīng)過(guò)一個(gè)從量變到質(zhì)變的過(guò)程而發(fā)展來(lái)的[3]。CIN各級(jí)之間是一個(gè)動(dòng)態(tài)變化可相互轉(zhuǎn)化的過(guò)程，研究顯示從不典型增生到原位癌要經(jīng)歷10年左右，因此CIN的早期診治是減少宮頸癌發(fā)生率及病死率的關(guān)鍵。

本研究中，452例宮頸TCT結(jié)果為陰性、高危型HPV陽(yáng)性的患者中宮頸高級(jí)別病變的總的檢出率為13.72%，與姬川琍報(bào)道[4]一致。TCT檢測(cè)對(duì)于對(duì)于高危型HPV陽(yáng)性的患者的陰性預(yù)測(cè)值僅為86.28%，而且TCT檢測(cè)的主觀(guān)性較強(qiáng)，從取材、制片到閱片，主觀(guān)因素一直存在，提示對(duì)于TCT結(jié)果為陰性、高危型HPV陽(yáng)性的患者，應(yīng)行進(jìn)一步檢查，避免漏診高級(jí)別病變。

國(guó)內(nèi)多中心的HPV感染的人群調(diào)查發(fā)現(xiàn)HPV52，58是中國(guó)特有的優(yōu)勢(shì)感染型別[5-7]，石程亮等[8]對(duì)13542例長(zhǎng)沙市婦科門(mén)診患者的調(diào)查顯示，HPV總感染率為32%，最常見(jiàn)型別依次為HPV52、16、58型。本研究中，HPV感染位于前5位的型別為52、16、58、39、18，感染率分別為29.20%（132/452），25.66%（116/452），11.28%（51/452），11.06%（50/452），10.4%（47/452），與石程亮等研究一致。本研究中，不同亞型的高危型HPV感染，宮頸高級(jí)別病變的患病率不同，HPV16型宮頸高級(jí)別病變患病率最高，為25.86%，其后依次為58、52、18、39，提示對(duì)于高危型HPV陽(yáng)性，尤其是HPV16、58、52、18、39陽(yáng)性者，即使TCT結(jié)果為陰性，仍應(yīng)及時(shí)行陰道鏡檢查，必要時(shí)活檢，篩查出宮頸高級(jí)別病變。

[1] Bzhalava D,Guan P,Franceschi S,et al.A systematic review of the prevalence of mucosal and cutaneous human papillomavirus types[J].Virology,2013,445(12):224-231.

[2] Ault KA.Epidemiology and natural history of human papillomavirus infections in the female genital tract[J].Infect Dis Obstet Gynecol,2006,(Suppl1):4047.

[3] 張俊萍.宮頸病變的篩查方法新進(jìn)展[J].中國(guó)婦幼保健,2011,32:5101-5105.

[4] 姬川琍.HPV分型檢測(cè)在TCT陰性患者中的應(yīng)用價(jià)值[J].中國(guó)醫(yī)藥指南,2015,13(22):171.

[5] 李霓,代敏.中國(guó)婦女人乳頭狀瘤病毒感染的多中心橫斷面研究[J].中華疾病控制雜志,2008,12(5):411-415.

[6] 烏恩齊,趙煥虎,劉微,等.中國(guó)不同地區(qū)宮頸癌中HPV型別分布數(shù)據(jù)橫向比較分析[J].中華腫瘤防治雜志,2013,20(23):1845-1851.

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[8] 石程亮,賀駿,何玲,等.長(zhǎng)沙市13542例婦女HPV感染情況及基因型分布[J].吉林醫(yī)學(xué),2013,34(17):3384-3386.

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