陳郁敏

（福建醫(yī)科大學(xué)附屬南平市第一醫(yī)院耳鼻咽喉科，福建 南平 353000）

個(gè)體化舌下脫敏治療對(duì)過(guò)敏性鼻炎的療效分析

陳郁敏

（福建醫(yī)科大學(xué)附屬南平市第一醫(yī)院耳鼻咽喉科，福建 南平 353000）

目的 評(píng)估個(gè)性化舌下脫敏治療對(duì)過(guò)敏性鼻炎患者的臨床療效及安全性。方法 收集變應(yīng)性鼻炎患者144例，所有患者均接受為期3年的舌下脫敏治療，接受常規(guī)舌下脫敏治療的48例患者設(shè)為A組，接受個(gè)體化舌下脫敏治療的過(guò)敏性鼻炎患者有96例，依據(jù)前期臨床療效不同分為B組（48例，療效不理想）與C組（48例，療效顯著），觀察并記錄舌下脫敏治療3年后各組患者的臨床有效率和不良反應(yīng)情況。結(jié)果 B組患者臨床治療有效率為95.8%，C組患者臨床治療有效率為97.9%，均顯著高于A組的79.2%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；三組患者出現(xiàn)不良反應(yīng)概率均較小，差異不具體有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 對(duì)過(guò)敏性鼻炎患者采取個(gè)體化舌下脫敏治療的方法，可顯著提高臨床療效，改善患者的生活質(zhì)量，且安全性較高。

舌下脫敏治療；個(gè)體化；過(guò)敏性鼻炎；療效

過(guò)敏性鼻炎（allergic rhinitis，AR）是一種易感機(jī)體接觸致敏變應(yīng)原后導(dǎo)致的主要在鼻部出現(xiàn)異常反應(yīng)的疾病[1]，主要臨床癥狀為突然和反復(fù)發(fā)作性鼻癢、打噴嚏、流涕和鼻塞[2]，分為季節(jié)性（間歇性）與常年性（持續(xù)性）變應(yīng)性?xún)煞N[3]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)門(mén)診AR患者的數(shù)量呈逐漸上升趨勢(shì)[4]，并且我國(guó)華東地區(qū)的粉塵螨過(guò)敏數(shù)據(jù)達(dá)到驚人的80.3%。AR相關(guān)癥狀可引發(fā)患者出現(xiàn)睡眠紊亂、食欲減退、全身乏力、疲勞、情緒失調(diào)、注意力減退和學(xué)習(xí)障礙[5]，對(duì)患者的工作以及學(xué)習(xí)造成嚴(yán)重的不良影響，降低患者生活質(zhì)量。目前舌下脫敏治療對(duì)過(guò)敏性鼻炎的療效已經(jīng)明確，最新的2015過(guò)敏性鼻炎診療指南將脫敏治療作為一線治療方案。然而，目前關(guān)于個(gè)體化舌下脫敏治療過(guò)敏性鼻炎的臨床研究比較匱乏，而脫敏治療是一個(gè)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的理想模型，可為其制定一個(gè)詳細(xì)的高水平個(gè)性化治療方案[6]。因此，我科采用個(gè)體化舌下脫敏治療的方法對(duì)過(guò)敏性鼻炎患者進(jìn)行治療，并評(píng)估其療效和安全性，為過(guò)敏性鼻炎的舌下脫敏治療提供臨床依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料：2012年1月至2012年7月我院共收入114例接受舌下脫敏治療2.5年的患者，接受常規(guī)舌下脫敏治療的過(guò)敏鼻炎患者有48例，作為A組。接受個(gè)性化脫敏治療的過(guò)敏性鼻炎患者有96例，依據(jù)前期治療效果差異分為B、C兩組，B組為有療效但臨床癥狀改善不理想的個(gè)體化舌下脫敏治療患者，C組為療效顯著的個(gè)體化舌下脫敏治療患者，兩組均48例。A組中，男27例，女21例，年齡8～29歲，平均年齡（18.7±3.3）歲，病程2.6～12.4年，平均病程（3.8±1.3）年，季節(jié)性患者26例、常年性患者22例；B組中，男28例，女20例，年齡7～27歲，平均年齡（18.9±3.1）歲，病程2.4～11.6年，平均病程（3.7±1.4）年，季節(jié)性患者25例、常年性患者23例；C組中，男24例，女24例，年齡8～28歲，平均年齡（19.0±3.2）歲，病程2.5～10.9年，平均病程（3.6±1.5）年，季節(jié)性患者24例、常年性患者24例。三組患者在性別、年齡、病程以及疾病分類(lèi)等方面無(wú)顯著性差異，具有均衡可比性（P＞0.05）。該研究全程遵循患者知情、同意原則。

研究對(duì)象納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合過(guò)敏性鼻炎診斷標(biāo)準(zhǔn)；②經(jīng)皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)以及血清特異性IgE檢測(cè)確定為塵螨過(guò)敏。

研究對(duì)象排除標(biāo)準(zhǔn)：①排除嗜酸性粒細(xì)胞增多癥；②過(guò)敏體質(zhì)或?qū)Ρ敬窝芯克盟幬镞^(guò)敏患者；③合并有萎縮性鼻炎、急慢性鼻竇炎或肥厚性鼻炎患者；④合并有肝腎功能障礙患者；⑤伴有心臟或者血液系統(tǒng)原發(fā)性疾病患者；⑥合并有傳染病或免疫系統(tǒng)疾病患者；⑦合并有精神疾病患者；⑧依從性差患者。

1.2 方法。藥劑：采用浙江我武生物科技股份有限公司生產(chǎn)的粉塵螨滴劑，批準(zhǔn)文號(hào)為國(guó)藥準(zhǔn)字S20060012，特性為生物制品，每瓶2 mL，共有五個(gè)規(guī)格：粉塵螨滴劑1、2、3、4、5號(hào)，蛋白濃度分別為1、10、100、333、1000 μg/mL。A組：保持原維持期的用法及用量，即14周歲以下孩子采用4號(hào)、每日1次、1次3滴作為維持期的用藥；14周歲及以上的患者，采用5號(hào)、每日1次、1次2滴為維持期的用藥。B、C組：14周歲以下的患者，維持期的用量分為兩種情況：①＜50 kg的患者，在個(gè)體化脫敏治療過(guò)程中是使用5號(hào)，1天1次，1次2滴（加量過(guò)程應(yīng)為前面1～2個(gè)月使用5號(hào)1滴，4號(hào)1滴維持，無(wú)不良反應(yīng)繼續(xù)加量；第3～4個(gè)月使用5號(hào)1滴，4號(hào)2滴維持，無(wú)不良反應(yīng)繼續(xù)加量；后用5號(hào)2滴作為個(gè)體化脫敏的最終用量，直到個(gè)體化脫敏治療結(jié)束）。②14周歲以下，≥50 kg的患者及14周歲以上的患者在個(gè)體化脫敏治療過(guò)程中劑量使用5號(hào)2滴維持2.5后漸逐增至5號(hào)4滴維持作為個(gè)體化脫敏的最終用量，直到結(jié)束。對(duì)所有患者進(jìn)行停藥后為期2年的隨訪觀察。

1.3 觀察指標(biāo)：觀察記錄三組患者的臨床治療效果、不良反應(yīng)發(fā)生和復(fù)發(fā)率情況。評(píng)估舌下脫敏治療3年后對(duì)三組患者的療效情況，臨床治療效果判定方法：治愈，是指治療后，患者相關(guān)臨床癥狀消失；顯效，是指治療后，患者相關(guān)臨床癥狀以及體征大部分有所改善；有效，是指治療后，患者相關(guān)臨床癥狀以及體征少部分有所改善或者改善幅度不大；無(wú)效，不滿足上述條件即為無(wú)效?？傆行橹斡?、顯效與有效之和。在3年的舌下脫敏治療過(guò)程中統(tǒng)計(jì)患者不良反應(yīng)的發(fā)生情況，并在三組患者結(jié)束3年的舌下脫敏治療后進(jìn)行為期2年的隨訪，觀察三組患者的鼻炎復(fù)發(fā)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：采用SPSS18.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 臨床治療效果：對(duì)三組患者的有效率進(jìn)行兩兩比較，B組患者臨床治療有效率為95.8%，C組患者臨床治療有效率為97.9%，均顯著高于A組的79.2%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2分別為6.014，8.317，P均＜0.05），表明個(gè)體化舌下脫敏治療的有效率高于常規(guī)化舌下脫敏治療。B組與C組的有效率無(wú)顯著差別（χ2為3.255，P＞0.05），表明前期脫敏療效是否理想對(duì)個(gè)體化的療效不具有影響，見(jiàn)表1。

表1 三組臨床治療效果對(duì)比[n（%）]

2.2 不良反應(yīng)：對(duì)三組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行兩兩比較，發(fā)現(xiàn)三組患者出現(xiàn)不良反應(yīng)概率均較小，差異不具體有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2分別為1.043、0.344、0.211，P均＞0.05），見(jiàn)表2。

表2 三組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比[n（%）]

2.3 復(fù)發(fā)情況：對(duì)三組患者的復(fù)發(fā)率進(jìn)行兩兩比較，B、C組在停藥后2年的隨訪過(guò)程中，患者復(fù)發(fā)率均比較低，A組患者復(fù)發(fā)率高于B、C兩組，但不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2分別為1.256、0.743、1.118，P均＞0.05），見(jiàn)表3。

表3 三組療效復(fù)發(fā)率對(duì)比

3 討 論

AR可影響患者的工作、生活、學(xué)習(xí)等，近年來(lái)其發(fā)病率有升高的趨勢(shì)，被列為世紀(jì)重點(diǎn)研究和防治的三大疾病之一[7]。AR是鼻黏膜非感染性炎性疾病，主要由IgE介導(dǎo)[8]，其可并發(fā)結(jié)膜炎、分泌性中耳炎、鼻竇炎、鼻息肉等[9]，且發(fā)病于青少年，嚴(yán)重影響患者工作和學(xué)習(xí)，降低生活質(zhì)量，對(duì)于兒童來(lái)講，其還可誘發(fā)支氣管哮喘[10]，嚴(yán)重影響身體健康。舌下脫敏治療的原理是通過(guò)舌下含服變應(yīng)原，通過(guò)遞增劑量反復(fù)誘導(dǎo)機(jī)體對(duì)該過(guò)敏原產(chǎn)生耐受性[11]。脫敏治療具有獨(dú)特的免疫機(jī)制，每例患者都有自己的特異性IgE[12]，每位患者對(duì)變應(yīng)原的耐受程度也存在著差異，因此所產(chǎn)生的免疫應(yīng)答也各有不同。舌下脫敏治療對(duì)AR患者的療效已被大量報(bào)道，但關(guān)于其在治療過(guò)程中是否需要進(jìn)行劑量個(gè)體化調(diào)整并沒(méi)有一個(gè)普遍接受的標(biāo)準(zhǔn)。因此，需要更多有關(guān)舌下脫敏治療對(duì)AR療效的個(gè)體化研究。臨床研究發(fā)現(xiàn)，目前有部分患者在常規(guī)化舌下脫敏治療時(shí)出現(xiàn)效果不理想的情況，特別是在維持期，臨床治療效果并不是特別顯著。針對(duì)這一情況，有學(xué)者提出對(duì)患者進(jìn)行個(gè)體化舌下脫敏治療，即在經(jīng)過(guò)常規(guī)舌下脫敏治療后，若患者癥狀改善不明顯，可視患者自身實(shí)際情況進(jìn)行適當(dāng)?shù)膭┝吭黾?。一些研究表明高劑量脫敏治療的療效更顯著，劑量和療效存在正相關(guān)性[13]。本研究發(fā)現(xiàn)與常規(guī)化舌下脫敏治療相比，個(gè)體化舌下脫敏治療可顯著提高患者的臨床治療有效率，提升患者的生活質(zhì)量。三組患者出現(xiàn)不良反應(yīng)概率均較小，表明個(gè)體化舌下脫敏治療的安全性。此外，個(gè)體化舌下脫敏治療的復(fù)發(fā)率低于常規(guī)化舌下脫敏治療，但不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明個(gè)體化的治療可能無(wú)法提高舌下脫敏治療的預(yù)防作用。

綜上所述，對(duì)于粉塵螨過(guò)敏的患者采取個(gè)體化舌下脫敏治療增量的治療方法，可有效提高患者臨床治療有效率，不良反應(yīng)小，能夠有效提高患者的生活質(zhì)量，為脫敏治療這種精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)模型提供重要的參考信息，可在臨床上進(jìn)行推廣。

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