李旭丹

[摘要]目的 探究重組人血小板生成素聯(lián)合激素治療血小板減少性紫癜（ITP）的臨床效果。方法 選取2015年3月～2017年6月我院收治的60例ITP患者為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組各30例。對(duì)照組采用糖皮質(zhì)激素治療，觀察組則在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用重組人血小板生成素治療，比較兩組患者治療前后的血小板計(jì)數(shù)、血小板回升時(shí)間。結(jié)果 觀察組患者治療總有效率為83.3%（25/30），顯著高于對(duì)照組的66.7%（20/30），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患者治療后的血小板計(jì)數(shù)改善顯著高于對(duì)照組，且血小板上升時(shí)間顯著短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 重組人血小板生成素聯(lián)合激素治療ITP的效果確切，能夠快速促進(jìn)血小板的生成，值得在臨床上推廣和應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]血小板減少性紫癜；重組人血小板生成素；糖皮質(zhì)激素；療效

[中圖分類號(hào)] R554.6 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2017）11（b）-0023-03

[Abstract]Objective To investigate the clinical efficacy of Recombinant Human Thrombopoietin combined with Hormone in the treatment of thrombocytopenic purpura（ITP）.Methods 60 patients with ITP who treated in our hospital from March 2015 to June 2017 were selected as subject，they were randomly divided into observation group and control group，with 30 cases in each group.The control group was treated with Glucocorticoid therapy，and the observation group was used Recombinant Human Thrombopoietin treatment based on the control group，and platelet count，platelet recovery time were compared between the two groups before and after treatment.Results The total efficiency of the observation group was 83.3%（25/30），significantly higher than the control group 66.7%（20/30），the difference was statistically significant （P<0.05）； patients in the observation group after treatment improved the platelet count was significantly higher than the control group， and platelet rise time significantly lower than the control group，the difference was statistically significant （P<0.05）.Conclusion Recombinant Human Thrombopoietin combined with Hormone therapy is effective in the treatment of ITP，which can promote the production of platelets rapidly and deserve clinical application and promotion.

[Key words]Thrombocytopenic purpura；Recombinant Human Thrombopoietin；GLucocorticoid；Curative effect

血小板減少性紫癜（ITP）是一類常見的出血性疾病，多見于兒童及中青年，患者主要表現(xiàn)為不同程度的凝血功能障礙[1]。該病的傳統(tǒng)治療方案主要為糖皮質(zhì)激素治療，但部分患者的療效較差[2-3]。近年來的研究發(fā)現(xiàn)血小板生成素在促進(jìn)巨核細(xì)胞分化和血小板生成中有著重要的作用[4]，而隨著現(xiàn)代醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，重組人血小板生成素作為成熟的血小板生成素受體激動(dòng)劑已被投入臨床應(yīng)用[5]。本文就重組人血小板生成素聯(lián)合激素治療ITP的臨床療效進(jìn)行了研究評(píng)價(jià)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2015年3月～2017年6月我院收治的60例ITP患者為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組各30例。觀察組男性11例，女性19例；年齡13～69歲，平均（34.4±11.2）歲。對(duì)照組男性10例，女性20例；年齡11～69歲，平均（33.9±11.2）歲。兩組患者均知情同意參與研究，且患者的年齡、性別等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過。

1.2治療方法

對(duì)照組患者單用糖皮質(zhì)激素治療。給予患者醋酸潑尼松片（許昌奧森制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H41021232），1.0 mg/（kg·d）口服。觀察組則給予患者重組人血小板生成素注射液（沈陽(yáng)三生制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：S20050049），15 000 U/d皮下注射，待血小板計(jì)數(shù)升至100×109/L以上停止用藥，同時(shí)給予醋酸潑尼松片1.0 mg/（kg·d）口服。兩組患者均連續(xù)用藥3周，出現(xiàn)嚴(yán)重出血者給予血小板懸液靜脈輸注，同時(shí)給予抑酸、保護(hù)胃黏膜、止血等治療措施，基礎(chǔ)治療措施保持一致。endprint

1.3評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

兩組患者治療前后均行骨髓穿刺檢查，并每日行血小板計(jì)數(shù)檢查，比較兩組患者各時(shí)期的血小板計(jì)數(shù)變化情況及血小板達(dá)到峰值時(shí)間。治療結(jié)束后比較療效，療效判定參照ITP療效標(biāo)準(zhǔn)[6]，顯效：治療后血小板計(jì)數(shù)>100×109/L，癥狀消失；有效：治療后血小板計(jì)數(shù)在（50～100）×109/L或較治療前上升至少30×109/L，癥狀基本消失；無效：未能達(dá)到以上兩種標(biāo)準(zhǔn)或出現(xiàn)加重?？傆行?顯效+有效。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

將數(shù)據(jù)錄入SPSS 20.0軟件包進(jìn)行處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者臨床療效的比較

觀察組患者治療總有效率為83.3%，顯著高于對(duì)照組的66.7%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者血小板計(jì)數(shù)及回升時(shí)間的比較

兩組患者治療后峰值時(shí)間和血小板計(jì)數(shù)與治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患者治療后的血小板計(jì)數(shù)改善顯著高于對(duì)照組，且血小板上升時(shí)間顯著短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

3討論

ITP是一類常見的出血性疾病，主要是由于多種原因?qū)е碌难“迳墒茏杌蜓“鍦p少。相關(guān)研究表明[7]，此類疾病是由于巨核細(xì)胞免疫異常導(dǎo)致血小板合成受阻及血小板成熟障礙。Saleh等[8]的研究則發(fā)現(xiàn)在血小板合成過程中，促血小板生成素的水平變化是影響血小板水平的重要原因。重組人血小板生成素屬于外源性的促血小板生成素受體激動(dòng)劑，已有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明[9]，此類藥物可有效改善特發(fā)性的血小板合成障礙，也是ITP治療的新方向。

本研究收錄病例并未對(duì)年齡進(jìn)行限制，青少年至老年患者均有收錄，既往研究顯示重組人血小板生成素在青少年慢性ITP的應(yīng)用中有著較好效果，但并未對(duì)此類藥物用于老年患者的療效進(jìn)行一個(gè)全面的評(píng)價(jià)。老年ITP患者的癥狀相對(duì)嚴(yán)重，意外事件多，死亡率也高，部分患者未及時(shí)就醫(yī)，往往在發(fā)生急性出血后方才獲得診治。此類患者往往需要迅速輸入靜脈丙種球蛋白來進(jìn)行止血，但對(duì)于合并有心腦血管基礎(chǔ)疾病的患者而言極易導(dǎo)致血栓形成[10]，因此，如何平穩(wěn)、有效、快速的提高血小板水平是研究的難點(diǎn)。

本研究結(jié)果提示，觀察組患者治療總有效率為83.3%，明顯高于對(duì)照組的66.7%，這說明重組人血小板生成素能夠有效的改善患者的癥狀并促進(jìn)血小板的合成。在傳統(tǒng)療法中，糖皮質(zhì)激素治療是促進(jìn)血小板合成的重要手段，但既往研究表明糖皮質(zhì)激素長(zhǎng)期應(yīng)用可能導(dǎo)致患者出現(xiàn)高血壓、糖尿病病情加重，引發(fā)股骨頭壞死等，且由于患者個(gè)體因素差異及激素敏感性的影響，糖皮質(zhì)激素在改善血小板水平的應(yīng)用上十分受限[11-12]。而重組人血小板生成素則能夠有效的促進(jìn)促血小板生成素的合成，從而有效提高血小板水平[13-15]，有研究將單用糖皮質(zhì)激素、單用重組人血小板生成素、糖皮質(zhì)激素聯(lián)合重組人血小板生成素作為三種不同治療方案對(duì)特發(fā)性血小板減少患者進(jìn)行了治療效果研究，結(jié)果顯示聯(lián)合用藥的效果要明顯優(yōu)于其他兩組，且其他兩組的療效相近，這說明重組人血小板生成素可能還具有促進(jìn)糖皮質(zhì)激素效果的作用，因此在治療方案選擇上建議以聯(lián)合治療為主[16-18]。且從兩組患者的血小板計(jì)數(shù)水平情況來看，觀察組患者無論是治療后的平均血小板水平，還是峰值時(shí)的血小板計(jì)數(shù)，均顯著高于對(duì)照組，這說明重組人血小板生成素聯(lián)合糖皮質(zhì)激素能夠更加有效的促進(jìn)血小板的合成。從兩組患者的血小板回升時(shí)間對(duì)比來看，觀察組無論是在開始回升時(shí)間、達(dá)到50×109/L時(shí)間還是達(dá)到峰值時(shí)間上，均明顯低于對(duì)照組，這說明在重組人血小板生成素的影響下，患者的血小板水平能夠迅速回升，這對(duì)于突發(fā)出血患者的搶救有著重要的意義。

綜上所述，重組人血小板生成素聯(lián)合激素治療ITP的效果確切，能夠快速促進(jìn)血小板的生成，值得在臨床上推廣和應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)血液學(xué)分會(huì)血栓與止血學(xué)組.成人原發(fā)免疫性血小板減少癥診斷與治療中國(guó)專家共識(shí)（2012年版）[J].中華血液學(xué)雜志，2012，33（11）：975-977.

[2]顧史洋，莊靜麗，鄒善華，等.重組人血小板生成素聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療重癥新診斷原發(fā)免疫性血小板減少癥患者臨床觀察[J].中華血液學(xué)雜志，2013，34（10）：883-886.

[3]杜以萍，張充力，畢珍寧.糖皮質(zhì)激素聯(lián)合重組人促血小板生成素治療特發(fā)性血小板減少性紫癜[J].血栓與止血學(xué)，2014，20（2）：79-80.

[4]支雅軍，樂靜，萬斌，等.重組人血小板生成素聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療難治性特發(fā)性血小板減少性紫癜的療效觀察[J].現(xiàn)代實(shí)用醫(yī)學(xué)，2013，25（4）：417-418.

[5]鄭迎春，李佳慧.特發(fā)性血小板減少性紫癜診斷和治療效果探討[J].中國(guó)繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育，2016，8（28）：201-202.

[6]McMIllan R，Wang L，Tomer A，ET AL.Suppression of in vitro megakaryocyte production by antiplatelet autoantibodies from adult patients with chronic ITP[J].Blood，2004，103（4）：1364-1369.

[7]Molineux G，Newland A.Development of romiplostim for the treatment of patients with chronic immune thrombocytopenia： from bench to bedside[J].Br J Haematol，2010，150（1）：9-20.endprint

[8]Saleh MN，Bussel JB，Cheng G，et al.Safety and efficacy of eltrombopag for treatment of chronic immune thrombocytopenia： results of the long-term，open-lable EXTEND study[J].Blood，2013，121（3）：537-545.

[9]Wang S，Yang R，Zhou P，et al.A multicenter randomized controlled trial of recombinant human thrombopoietin treatment in patients with primary immune thrombocytopenia[J].Int J Hematol，2012，96（2）：222-228.

[10]Provan D Stasi R，Newland AC，et al.International consensus report on the investigation and management of primary immune thrombocytopenia[J].Blood，2010，118（2）：168-186.

[11]Bussel JB，Kuter DJ，Pullarkat V，et al.Safety and efficacy of long-term treatment with romiplostim in thrombocytopenic patients with chronic ITP[J].Blood，2009，113（10）：2161-2171.

[12]劉雋，程毅敏，鄒麗芳，等.重組人血小板生成素治療老年慢性免疫性血小板減少性紫癜的療效觀察[J].中國(guó)臨床醫(yī)學(xué)，2013，20（3）：390-392.

[13]徐顏美，鄧立彬，王小中.原發(fā)免疫性血小板減少性紫癜的遺傳學(xué)研究進(jìn)展[J].重慶醫(yī)學(xué)，2014，43（13）：1646-1648.

[14]孔凡霞，陳曉樂，杜秋香，等.重組人血小板生成素聯(lián)合糖皮質(zhì)激素和環(huán)胞素A 治療免疫性血小板減少癥的研究[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)裝備，2015，12（5）：36-38.

[15]王厚才.免疫性血小板減少性紫癜發(fā)病的免疫機(jī)制[J].國(guó)際輸血及血液學(xué)雜志，2011，34（3）：127.

[16]Rocha AMC，Souza C，Rocha G A，et al.The levels of IL-17A and of the cytokines involved in Th17 cell commitment are increased in patients with chronic immune thrombocytopenia[J].Haematologica，2011，9600（10）：1560-1564.

[17]Olsson B，Andersson PO，Jernas M，et al.T-cell-mediated cytotoxicity toward platelets in chronic idiopathic thrombocytopenic purpura[J].Nat Med，2003，9（9）：1123-1124.

[18]Gernsheimer T.Chronic idiopathic thrombocytopenic purpura： mechanisms of pathogenesis[J].Oncologist，2009，14（1）：12-21.

（收稿日期：2017-08-02 本文編輯：崔建中）endprint