陳晶

摘 要：目的：探究納米粒給藥系統(tǒng)中固體脂質(zhì)類型的伊曲康唑藥品的制備方式，并對(duì)其性質(zhì)進(jìn)行全面研究，分析其理化性質(zhì)狀態(tài)。方法：使用Shiite方式對(duì)藥品材料進(jìn)行乳化，并對(duì)其應(yīng)用低溫固化法，以實(shí)現(xiàn)藥品制備。在制備過程中要對(duì)各環(huán)節(jié)進(jìn)行詳細(xì)考慮，把握制備中所使用主藥以及表面活性劑、脂質(zhì)等輔藥用藥劑量。當(dāng)進(jìn)行評(píng)價(jià)時(shí)，主要以藥品包封率為主要評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)。采用正交試驗(yàn)方式對(duì)制備過程進(jìn)行設(shè)計(jì)，從而發(fā)現(xiàn)制備方式中存在的問題并進(jìn)行優(yōu)化與改進(jìn)。結(jié)果：藥品制備過程中包封率受主藥以及表面活性劑等輔藥劑量影響，用量不同其影響也有所不同。在處方工藝優(yōu)化后，分析所制備藥品中顆粒分布狀況，其分布均勻度較高。結(jié)論：使用Shiite方式乳化藥品材料，并對(duì)其進(jìn)行低溫固化，能夠有效提高藥品制備效率，其納米粒顆粒均勻度高，藥品質(zhì)量好。

關(guān)鍵詞：伊曲康唑；固體紙質(zhì)納米粒；制備

科學(xué)技術(shù)的發(fā)展給醫(yī)藥行業(yè)帶來較大發(fā)展與創(chuàng)新，納米技術(shù)在醫(yī)藥制取中的應(yīng)用促進(jìn)了藥品吸收率提升，具有更好給藥效果。固體脂質(zhì)是目前常用納米粒制取方式，這種給藥系統(tǒng)的應(yīng)用能夠?qū)哂杏H脂性質(zhì)的材料進(jìn)行包裹，其包封效果好；通過研究分析，發(fā)現(xiàn)固體脂質(zhì)系統(tǒng)的生理相容性較好，易于被人體吸收；同時(shí)能夠包封親水物質(zhì)，能夠?yàn)樗幤分苽涮峁┓€(wěn)定性保障，在穩(wěn)定性較弱的藥物中同樣具有很好效果。以下將針對(duì)伊曲康唑藥物制備方式進(jìn)行探究，分析在其制備過程中采用固體脂質(zhì)系統(tǒng)并制備為納米粒的方式是否具有應(yīng)用價(jià)值。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 儀器與試藥

1.1 儀器

DU800紫外分光光度計(jì)（美國(guó)Beckman）；超速離心機(jī)（德國(guó)Heracus公司）；JEM-1200EX透射電鏡（日本電子）；DXD-Ⅱ型電視纖維電泳儀（江蘇光學(xué)儀器廠）；ZETASIZER3000粒度測(cè)定儀（英國(guó)MALVERN公司）；恒溫電磁攪拌器（上海儀器廠）；DK-8D型電熱恒溫水槽。

1.2 試藥

ITZ原料藥（壽光富康藥業(yè)有限公司，批號(hào)：20080301，純度：99.51%）；ITZ對(duì)照品（中國(guó)藥品生物制品檢定所，批號(hào)：100631-200401，純度：99.3%）；硬脂酸（廣州化學(xué)試劑分公司）；Tween-80（天津市天大化工實(shí)驗(yàn)廠）；PoluronicF68（Sigma公司）；其它試劑均為市售分析純。

2 方法與結(jié)果

2.1 ITZ-SLN制備工藝

按照處方的要求精確的稱取適量的硬脂酸、卵磷脂、ITZ原料藥品，將其加入到容積為5ml的三氯甲烷當(dāng)中，在70℃的水域當(dāng)中保證其溶解的效果和性能，這樣一來就構(gòu)成了油相。此外還要取吐溫80和PoluronicF68，將其溶解在容積為20ml的水當(dāng)中，水域加熱到和油溫同樣的溫度，就構(gòu)成了水相。攪拌的速度應(yīng)該控制在2000r/min左右，同時(shí)還要將油相加入到水相當(dāng)中，在速度完全相同的狀態(tài)下超聲處理4分鐘，這樣就得到了半透明納米乳劑，將得到的納米乳劑以2000r/min的速度進(jìn)行攪拌快速的將其溶解在0-2℃的冰水當(dāng)中，按照相同的速度將其攪拌處理4個(gè)小時(shí)，這樣就得到了ITZ＼SLN懸浮液。

2.2 ITZ＼SLN主藥含量的測(cè)定

2.2.1 測(cè)定波長(zhǎng)的確定。在測(cè)定波長(zhǎng)的過程中采取紫外線分光光度法對(duì)ITZ-SLN當(dāng)中的ITZ含量進(jìn)行全面的測(cè)量。精密的稱取適量的伊曲康唑，對(duì)其進(jìn)行稀釋處理，在稀釋的過程中使用的稀釋液為甲醇，在200-400nm的波長(zhǎng)下進(jìn)行掃描處理，ITZ最大的吸收波長(zhǎng)達(dá)到了262nm，在相同的條件下處理得到的空白固體脂質(zhì)納米粒在這一波長(zhǎng)條件下不會(huì)產(chǎn)生干擾，所以將檢測(cè)的波長(zhǎng)確定為262nm。

2.2.2 標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備。精確稱取ITZ對(duì)照品5.0mg，將其放置在容積為100ml的容量瓶當(dāng)中，加入適量的甲醇將其定容到100ml，將這一溶液當(dāng)做是儲(chǔ)備液。精密量取0.5、2.5、5.0、7.5、10ml，分別將其放在容積為25ml的量瓶當(dāng)紅，加入適量的甲醇，將其定容到刻度的位置，制成濃度為1、5、10、15、20μg/ml的系列標(biāo)準(zhǔn)溶液，在UVA262nm的位置對(duì)其吸光度進(jìn)行測(cè)定，在研究之后發(fā)現(xiàn)ITZ在1.0-20.0μg/ml的時(shí)候具有良好的線性關(guān)系。

2.3 單因素考察

2.3.1 表面活性劑種類及用量的選擇。分別嘗試Tween80、PoluronicF68，設(shè)計(jì)系列處方，以粒徑大小、均勻度、包封率等為指標(biāo)優(yōu)化處方，結(jié)果以單種表面活性劑制備的ITZ-SLN成型不好，有大量的絮狀物，而以Tween-80和PoluronicF68的混合表面活性劑成型較好。

2.3.2 卵磷脂與硬脂酸投料比（PC∶SA）的選擇。設(shè)定混合表面活性劑（Tween-80∶F68=1∶4）用量為2%，大豆卵磷脂硬脂酸的投料比分別為1∶3、1∶4、1∶5，其他條件同“2.5.1“項(xiàng)下，以包封率為評(píng)價(jià)指標(biāo)，考察磷脂與硬脂酸投料比對(duì)ITZ-SLN的影響，結(jié)果表明，PC∶SA為1∶3和1∶4時(shí)，ITZ-SLN成型不好，且有較多的絮狀物，而PC∶SA為1∶5時(shí)成形較好并且包封率較高，故選用大豆卵磷脂與硬脂酸的投料比為1∶5。

3 討論

將合成或者天然脂類進(jìn)行固態(tài)處理，并以其為載體進(jìn)行藥品制備，這種給藥系統(tǒng)叫做固體脂質(zhì)。利用納米技術(shù)進(jìn)行藥物制備，臨床給藥范圍廣泛，靜脈注射、口服以及局部等途徑都能夠?qū)崿F(xiàn)給藥；且具有穩(wěn)定性好、靶向性高、毒副作用小、藥物泄漏緩慢等優(yōu)勢(shì)，因此發(fā)展前景廣闊、應(yīng)用價(jià)值高。伊曲康唑具有親脂性，屬于脂溶性藥物，本次研究使用伊曲康唑進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，探究其給藥系統(tǒng)具體效果。在實(shí)驗(yàn)中首先對(duì)藥品中伊曲康唑含量進(jìn)行測(cè)量，對(duì)測(cè)量方式進(jìn)行建設(shè)；檢測(cè)其包封率，在藥品實(shí)驗(yàn)中重要應(yīng)用高速離心法進(jìn)行。將藥品包封率作為測(cè)試指標(biāo)，對(duì)藥物進(jìn)行乳化并采取低溫方式對(duì)其進(jìn)行固化，從而制取固體脂質(zhì)納米粒。利用正交試驗(yàn)對(duì)制備過程進(jìn)行優(yōu)化，實(shí)現(xiàn)工藝的完善。ITZ-SLN的制備過程中主原料為ITZ原料、卵磷脂以及硬脂酸，經(jīng)過制備過程使藥物分別形成水相與油相，將二者混合并利用超聲進(jìn)行處理，能夠得到納米型半透乳劑，將乳劑攪拌后溶入冰水，再次攪拌后可得到懸浮液。對(duì)ITZ-SLN中主要藥物伊曲康唑含量進(jìn)行測(cè)量時(shí)，對(duì)其波長(zhǎng)以及標(biāo)準(zhǔn)曲線進(jìn)行確定，對(duì)制備中主藥的回收率與精密度進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，其實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，藥品回收率高，輔藥在藥品含量測(cè)量實(shí)驗(yàn)中不具有影響。在固體脂質(zhì)納米粒的制備中，制備工藝的選擇影響藥品質(zhì)量與藥效。在實(shí)驗(yàn)中對(duì)各個(gè)制備方式進(jìn)行探究分析，并對(duì)雙方包封率進(jìn)行比對(duì)，從而找出最優(yōu)方案。薄膜分散法與低溫固化法是伊曲康唑納米粒制取主要方式，通過二者實(shí)驗(yàn)結(jié)果對(duì)比，低溫固化法中其包封率明顯高于薄膜分散法，因此低溫固化法制備效率較高。伊曲康唑藥品制備過程中，卵磷脂、硬脂酸的投料比以及表面活性劑等輔料的選擇對(duì)藥品包封率有一定影響。在實(shí)驗(yàn)過程中發(fā)現(xiàn)，表面活性劑選擇中Tween-80和PoluronicF68效果較好；當(dāng)硬脂酸與卵磷脂間投料比在5：1時(shí)，納米粒成型效果好。伊曲康唑不具有親水性，因此在制備過程中難溶于水，但具有較好親脂性。固體脂質(zhì)納米粒的藥品制備過程中，對(duì)脂溶性藥物制備效果較好，所以適用于伊曲康唑藥品制備。在制備過程中首先使其乳化，當(dāng)形成懸濁液后采取低溫方式使其固化，這種低溫固化方式的使用有利于提高固體脂質(zhì)納米粒的制備效果。此制備方式操作簡(jiǎn)便、制備條件低，制備效果好，因此是常見的伊曲康唑藥品制備工藝，其應(yīng)用較普遍。

參考文獻(xiàn)

[1]張洪，成蓓.大黃素固體脂質(zhì)納米粒的制備及理化性質(zhì)研究[J].中國(guó)藥師，2010（3）.

[2]劉德育，羅德鳳，葉建濤.人參皂苷Rd固體脂質(zhì)納米粒的制備[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2010（1）.

[3]丁艷，武夏明.伊曲康唑固體脂質(zhì)納米粒的體外釋放研究[J].中國(guó)藥房，2012（45）：4292-4294.

[4]琚輝，郝存江，尹飛.固體脂質(zhì)納米粒制備方法的研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2010，10（8）：1580-1582.endprint