趙肸，張彥，徐瑞霞，張惠雯，李莎，孫荻，吳娜瓊，朱成剛，郭遠林，孫靜，董倩，劉庚，李建軍

冠心病研究

冠心病的發(fā)病年齡與脂蛋白顆粒的相關性研究

趙肸，張彥，徐瑞霞，張惠雯，李莎，孫荻，吳娜瓊，朱成剛，郭遠林，孫靜，董倩，劉庚，李建軍

目的：探討冠心病的發(fā)病年齡與脂蛋白顆粒的相關性。 方法：連續(xù)收集1 217例經(jīng)冠狀動脈造影證實的冠心病患者，根據(jù)發(fā)病年齡分為早早發(fā)組（n=135例，≤45歲）、早發(fā)組（n=505例，男性：46～55歲；女性：46～65歲）和遲發(fā)組（n=577例，男性＞55歲，女性＞65歲），同時入選一組冠狀動脈造影正常者作為對照組（n=72例，≤45歲）。隨后應用Lipoprint脂蛋白分類檢測儀對脂蛋白進行分類，分析不同大小顆粒[包括高密度脂蛋白（HDL）顆粒和低密度脂蛋白（LDL）顆粒]在上述四組患者中的分布情況，探討HDL顆粒與早早發(fā)冠心病的相關性。 結(jié)果：早早發(fā)組冠心病患者大HDL顆粒減少， 同時小LDL顆粒增加（P＜0.05）。Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，大HDL顆粒和早早發(fā)冠心病呈負相關（OR=0.872，95%CI: 0.825～0.922），而小LDL顆粒與其呈正相關（OR=1.038，95%CI: 1.008～1.069）。而進一步行多因素Logistic回歸分析后，僅大HDL顆粒和早早發(fā)冠心病顯著負相關（OR=0.899，95%CI: 0.848～0.954）。 結(jié)論：大HDL顆粒和早早發(fā)冠心病呈顯著負相關，提示其在早早發(fā)冠心病的發(fā)病過程中起一定的作用。

冠狀動脈疾?。恢鞍最?；冠狀血管造影術(shù)

當前冠心病患病率急劇增加并呈年輕化趨勢。盡管既往曾有研究表明確診為冠心病的患者中僅有不到10%為年輕人，然而基于其增加的患病率和死亡率，對于年輕患者及其家庭，甚至對整個社會來說，會產(chǎn)生嚴重后果[1]。迄今為止，年輕人群冠心病發(fā)生的臨床危險因素依然難以確定。諸多傳統(tǒng)危險因素并沒有單一出現(xiàn)在大樣本年輕冠心病患者[2]，既往流行病學研究發(fā)現(xiàn)年輕患者中較重要的相關危險因素包括體重指數(shù)（BMI）增加、吸煙、高血壓，尤其是血脂異常[3]。近來，由于其在冠心病的發(fā)生發(fā)展中起到重要作用，治療血脂異常成為臨床重要靶標之一。然而，雖然血脂異常的治療取得了較大進步，如降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）[4]和升高高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）[5]等策略，但是在一大部分人群中依然存在較高剩余心血管風險[6]。新近研究發(fā)現(xiàn)低密度脂蛋白（LDL）和高密度脂蛋白（HDL）顆粒存在著較大的個體間差異[7,8]。盡管脂代謝異常在冠心病發(fā)生發(fā)展過程中起重要作用，然而脂蛋白顆粒似乎更能準確反映血脂的致動脈粥樣硬化作用。近來，我們團隊發(fā)現(xiàn)冠心病患者的大HDL顆粒較非冠心病患者低，而小HDL和小LDL顆粒高，提供了脂蛋白顆粒在冠心病中作用的新視野[9]?？紤]到年輕冠心病患者的特殊性，本文擬分析年輕冠心病患者顆粒脂蛋白與其冠心病發(fā)病年齡的相關性。

1 資料與方法

研究對象：連續(xù)收集我院2012-10至2017-01期間的經(jīng)冠狀動脈造影證實的冠心病患者1 217例和無冠心病的對照者72例（≤45歲）。進而將冠心病患者分為三組，分別是早早發(fā)組（≤45歲，n=135例）、早發(fā)組（男性：45～55歲，女性：45～65歲；n=505例）和遲發(fā)組（男性＞55歲，女性＞65歲；n=577例）?？紤]到降脂藥對血脂指標和脂蛋白顆粒可能存在影響，上述患者在入組前至少3個月均未服用過他汀類藥物或其他種類降脂藥。排除標準包括：年齡≥90歲，懷孕或哺乳期，精神疾病，1個月內(nèi)的感染或系統(tǒng)炎癥性疾病，急性冠狀動脈綜合征，嚴重的心力衰竭或心律失常，嚴重血液病，甲狀腺功能異常，嚴重肝功能不全（天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶或丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶超出正常上線3倍以上）和（或）腎功能不全（血肌酐＞1.5 mg/dl）以及惡性腫瘤性疾病。

對傳統(tǒng)危險因素的定義沿襲本團隊的既往研究[10]，具體表述如下：（1）高血壓：至少兩次不同環(huán)境下重復測量血壓升高[收縮壓≥140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）和（或）舒張壓≥90 mmHg]或正在應用降壓藥物治療；（2）糖尿?。阂勒彰绹悄虿f(xié)會標準，為多次測量空腹血糖≥7.0 mmol/L或葡萄糖耐量試驗2 h血糖≥11.1 mmHg及正在服用降糖藥物治療；（3）血脂異常：既往曾明確診斷并應用降脂藥物治療，或空腹總膽固醇（TC）≥200 mg/dl或甘油三酯（TG）≥ 150 mg/dl；（4）超重：BMI≥ 25 kg/m2即視為超重。

研究方法：所有患者均在入院后次日清晨空腹于仰臥位、靜息狀態(tài)下自肘靜脈采集乙二胺四乙酸（EDTA）抗凝血標本2 ml，在4℃應用離心機3000轉(zhuǎn)/min的速度離心15 min，分離出血漿，-80℃保存，取用前無反復凍融。血脂指標應用自動生化分析儀（Hitachi 7150，東京，日本）進行分析。LDL和HDL顆粒應用脂蛋白顆粒檢測試劑盒，經(jīng)Lipoprint脂蛋白分類檢測儀（Quantimetrix公司，美國）檢測后[11,12]，將LDL和HDL顆粒分別分為大、中等和小三類。該法為凝膠電泳，LDL顆粒共有7個條帶，其中1代表大LDL顆粒，2代表中等LDL顆粒，3～7代表小LDL顆粒，HDL顆粒共有10個條帶，其中1～3代表大HDL顆粒，4～7代表中等HDL顆粒，8～10代表小HDL顆粒。同時測量各個脂蛋白顆粒的濃度（mg/dl）和LDL顆粒平均直徑（?）。所有冠心病患者均以Judkins法進行冠狀動脈造影，其記錄由兩名介入醫(yī)師獨立作出診斷，如結(jié)果不同將由第三位醫(yī)師做出分析。

2 結(jié)果

2.1 基線資料、造影特征及脂蛋白顆粒的比較：

基線資料比較（表1）：與對照組相比，早早發(fā)組男性、BMI、高血壓、吸煙史和冠心病家族史的指標均較高。同時，與早發(fā)組和遲發(fā)組比較，早早發(fā)組男性、BMI、吸煙史、冠心病家族史等各項指標均較高（P＜0.05），其炎癥指標如白細胞計數(shù)、纖維蛋白原和高敏C反應蛋白無明顯差異（P＞0.05），而其D-二聚體濃度和紅細胞沉降率較低（P均＜0.05）。

三組冠心病患者的造影特征（表2）：早早發(fā)組患者與其他兩組相較，累及左前降支及左回旋支較少（前降支：83.7% vs 86.5% vs 90.8%，P=0.020；回 旋 支：48.9% vs 54.1% vs 60.0%， P=0.027）， 而其他血管累及率相似（P＞0.05）。進一步分析發(fā)現(xiàn)，早早發(fā)組患者還表現(xiàn)出較高的單支病變率（43.0%vs 37.4% vs 29.6%，P=0.003）和較低的冠脈病變血管總數(shù)（2.04±0.98 vs 2.15±0.96 vs 2.34±0.95，P=0.009）。

表1 四組間基線資料比較

表1 四組間基線資料比較

注：＃：以中位數(shù)（四分位數(shù)）表示。與對照組比較*P＜0.05；與早發(fā)組和遲發(fā)組比較△P＜0.05。1 mmHg=0.133 kPa

早早發(fā)組(n=135)指標 對照組(n=72)早發(fā)組(n=505)遲發(fā)組(n=577)年齡 (歲 ) 40.7±3.4 41.0±3.7△ 54.1±5.2 65.3±6.7男性[例 (%)] 46 (63.9) 121 (89.6) *△ 266 (52.7) 311 (53.9)體重指數(shù) (kg/m2) 24.9±3.8 27.4±3.4*△ 25.9±3.3 25.5±3.3收縮壓 (mmHg) 101.4±47.9 124.4±15.0*△ 129.7±19.9 131.5±18.6舒張壓 (mmHg) 65.8±31.4 82.1±12.2*△ 81.2±11.9 78.7±10.7吸煙史[例 (%)] 28 (38.9) 87 (64.4) *△ 219 (43.3) 311 (53.9)高血壓[例 (%)] 13 (18.1) 73 (54.1) *△ 328 (65.0) 384 (66.6)糖尿病[例 (%)] 6 (8.3) 23 (17) △ 124 (24.6) 165 (28.6)血脂異常[例 (%)] 29 (40.3) 37 (27.4) 181 (35.8) 218 (37.8)冠心病家族史[例 (%)] 11 (15.3) 42 (31.1) *△ 144 (28.5) 107 (18.5)D-二聚體 (μg/mL) 0.26±0.16 0.27±0.15△ 0.35±0.32 0.43±0.40白細胞計數(shù) (×109/L) 6.45±1.89 6.58±1.76 6.29±1.67 6.24±1.73紅細胞沉降率 (mm/h)＃ 4.5 (2,10) 5 (2,8) △ 7 (3,13) 7 (3,13)高敏C反應蛋白 (mg/L)＃ 1.07 (0.64, 2.19)1.37 (0.68, 2.69)1.49 (0.75, 2.99)1.59 (0.68, 3.31)纖維蛋白原 (g/L) 2.86±0.65 3.04±0.77 3.09±0.78 3.18±0.84左心室射血分數(shù) (%) 67.1±5.4 65.8±7.3 64.9±7.4 64.8±7.6阿司匹林 9 (12.5) 86 (63.7) * 317 (62.8) 329 (57.0)β受體阻滯劑 7 (9.7) 108 (80.0) * 411 (81.4) 453 (78.5)血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑 2 (2.8) 7 (5.2) * 33 (6.5) 59 (10.2)血管緊張素受體阻滯劑 0 (0) 15 (11.1) * 59 (11.7) 87 (15.1)鈣拮抗劑 1 (1.4) 21 (15.6) * 116 (23.0) 153 (26.5)

表2 三組冠心病患者的冠狀動脈造影結(jié)果比較

早早發(fā)組患者的脂蛋白顆粒特征（表3）：為避免年齡因素對脂蛋白顆粒分布情況的影響，我們選取了年齡≤45歲者（早早發(fā)組和對照組）進行分析發(fā)現(xiàn)，與對照組相比，早早發(fā)組的大HDL顆粒濃度較低，而中等和小LDL顆粒濃度較高（P＜0.05）。將早早發(fā)組、早發(fā)組與遲發(fā)組進行比較，發(fā)現(xiàn)與早發(fā)組和遲發(fā)組比較，早早發(fā)組的TG、TC升高，而HDL-C降低（P＜0.01）。進一步分析其脂蛋白顆粒，得出結(jié)論如下：（1）早早發(fā)組大和中等HDL顆粒濃度降低[大HDL顆粒濃度（mg/dl）：10.16±4.31 vs 12.47±6.23 vs 14.34±7.30，P＜0.001； 中 等HDL顆 粒 濃 度（mg/dl）：19.01±3.93 vs 20.75±6.57 vs 21.01±6.44，P=0.035]；（2）早早發(fā)組的中等和小LDL顆粒濃度升高[中等LDL顆粒濃度（mg/dl）：22.24±9.23 vs 20.77±8.95 vs 19.20±8.98，P=0.039；小LDL 顆粒濃度（mg/dl）：10.80±12.41 vs 10.27±10.00 vs 7.45±8.33，P=0.003]；（3）早早發(fā)組的LDL顆粒平均直徑減小[（265.54±6.13）? vs （265.42±5.93）? vs （267.03±5.54）?，P=0.011]。

2.2 脂蛋白顆粒與早早發(fā)組冠心病的關系分析（表4）

進一步應用Logistic回歸進行分析發(fā)現(xiàn)，大和中等HDL顆粒濃度和早早發(fā)冠心病的發(fā)生存在負性相關（大HDL顆 粒 濃 度：OR=0.872，95%CI：0.825～0.922；中等 HDL顆 粒濃度：OR=0.935，95%CI:0.889～0.983）， 而在調(diào)整相關危險因素（包括BMI、性別、高血壓、血脂異常、糖尿病、吸煙史和冠心病家族史）之后，多因素Logistic回歸發(fā)現(xiàn)，僅大HDL顆粒濃度與早早發(fā)冠心病的發(fā)生存在負性相關（OR=0.899，95%CI：0.848～0.954）。

表3 三組冠心病患者的血脂和脂蛋白顆粒比較

表3 三組冠心病患者的血脂和脂蛋白顆粒比較

注：與早發(fā)組和遲發(fā)組相比較*P＜0.05；與早發(fā)組相比較△P＜0.05；與遲發(fā)組相比較 ▲P＜0.05

表4 Logistic回歸分析脂蛋白顆粒與早早發(fā)冠心病的關系

3 討論

本研究發(fā)現(xiàn)，脂蛋白顆粒和早早發(fā)冠心病之間存在聯(lián)系。其中，早早發(fā)冠心病患者大HDL顆粒明顯減少而小HDL和LDL顆粒明顯增加，且LDL顆粒平均直徑減小。Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，大HDL顆粒降低早早發(fā)冠心病的發(fā)病風險而小LDL顆粒使其發(fā)病風險增加。然而，調(diào)整BMI及其它相關危險因素后只有大HDL顆粒與早早發(fā)冠心病呈負相關。本研究為脂蛋白顆粒與早早發(fā)冠心病發(fā)生之間的聯(lián)系提供了新的視角。

盡管年輕人冠心病的發(fā)生率相對較低，但其后果嚴重。過去幾十年間，諸多研究試圖找出早發(fā)冠心病的原因，發(fā)現(xiàn)BMI、抽煙、高血壓、冠心病家族史和血脂異常等危險因素與年輕人的冠心病發(fā)生有關[3]。但是，上述因素都是冠心病的傳統(tǒng)危險因素，并非早發(fā)冠心病獨有。血脂和脂蛋白水平升高無疑是年輕患者冠心病的重要危險因素，既往研究揭示了TC和LDL-C升高及HDL-C降低在早早發(fā)冠心病的發(fā)病過程中起重要作用[13]。然而，脂蛋白顆粒或亞組份的概念對膽固醇含量和脂蛋白之間的關系提出挑戰(zhàn)[8,14]。在一項納入了11 419人的社區(qū)粥樣硬化風險研究中發(fā)現(xiàn)，小而密LDL-C可能和冠心病的發(fā)生有關[15]。小而密LDL-C的致動脈粥樣硬化作用增加有多重解釋，如更易浸潤動脈管壁、血漿半衰期延長、與LDL受體的親和力下降等[16]。近來，Martin等人報道了在兩組二級預防人群中，長期不良臨床事件的增加與HDL3-C（小HDL-C）亞組降低相關，而與HDL2-C（大 HDL-C）無關[17]。我們中心未服他汀者的研究證實冠心病患者大HDL顆粒降低[18]，且大HDL與未來心血管風險的發(fā)生率減低相關[19]。迄今為止，HDL亞組份和心血管危險因素之間的關系仍存在爭議，且其相關機制尚未明了。在上述基礎上，我們實驗性地研究了早早發(fā)冠心病患者的LDL/HDL亞組份的分布及其可能作用。

事實上，LDL和HDL顆粒是由一系列不同的亞組份組成，這些亞組份可以用不同的方法分離。Lipoprint系統(tǒng)、核磁共振（NMR）光譜分析和垂直自顯影（VAP）技術(shù)是目前臨床研究常用的三種方法。本研究我們采用Lipoprint系統(tǒng)將HDL分為10組（大HDL：1～3；中等 HDL：4～7；小 HDL：8～10），LDL 分為 7 組（大 LDL：1；中等 LDL：2；小 LDL：3～7）。該方法是在預制的線性聚丙烯酰胺凝膠（濃縮膠和分離膠）應用有親脂染色的液態(tài)凝膠電泳基于大小減少和密度增加對脂蛋白顆粒進行分離[20]。NMR法是新近臨床和實驗室研究經(jīng)常運用的方法，該法應用光譜振幅區(qū)分脂質(zhì)甲基基團的NMR信號，從而量化HDL和LDL亞組[21]。VAP法應用單垂直旋轉(zhuǎn)超速離心密度分層分離脂蛋白[22]。不同的脂蛋白分離方法可能會產(chǎn)生差異。我們近期的研究發(fā)現(xiàn)大HDL顆粒亞組份和一些心血管危險因素呈負相關，如血尿酸和高血壓等[23,24]。在本研究中，我們發(fā)現(xiàn)僅大HDL顆粒和早早發(fā)冠心病的發(fā)生負相關，可為特殊顆粒亞組份在早早發(fā)冠心病發(fā)病中的作用提供更多信息。

本研究存在諸多不足。首先，本研究為橫斷面研究，其結(jié)果需要謹慎評估。其次，該研究樣本量較?。ㄔ缭绨l(fā)冠心病組僅有135例）且為單中心，尚需大型研究進一步證實。最后，在本研究中脂蛋白亞組份的分離應用的是Lipoprint系統(tǒng)，未來NMR及其他方法尚需應用證實。

綜上，早早發(fā)冠心病患者的大HDL顆粒相對減少，LDL顆粒平均直徑相對較小，而小HDL和小LDL顆粒相對增加。調(diào)整潛在危險因素后，僅大HDL顆粒和早早發(fā)冠心病的發(fā)生呈獨立負相關。本研究描述了早早發(fā)冠心病患者脂蛋白顆粒的分布，并指出了大HDL顆粒在早早發(fā)冠心病發(fā)病中的作用。

[1] Fournier JA, Cabezón S, Cayuela A, et al. Long-term prognosis of patients having acute myocardial infarction when≤40 years of age.Am J Cardiol, 2004, 94: 989-992.

[2] Cole JH, Sperling LS. Premature coronary artery disease: clinical risk factors and prognosis. Atheroscler Rep, 2004, 6: 121.

[3] 中國成人血脂異常防治指南修訂聯(lián)合委員會. 中國成人血脂異常防治指南（2016年修訂版）. 中國循環(huán)雜志，2016, 31: 937-950.

[4] Koren MJ, Giugliano RP, Raal FJ, et al. Efficacy and safety of longerterm administration of evolocumab (AMG 145) in patients with hypercholesterolemia: 52-week results from the Open-Label Study of Long-Term Evaluation Against LDL-C (OSLER) randomized trial.Circulation, 2014, 129: 234-243.

[5] Tuteja S, Rader DJ. High-density lipoproteins in the prevention of cardiovascular disease: changing the paradigm. Clin Pharmacol Ther,2014, 96: 48-56.

[6] Blacher J, Evans A, Arveiler D, et al. Residual cardiovascular risk in treated hypertension and hyperlipidaemia: the PRIME study. J Hum Hypertens, 2010, 24: 19-26.

[7] Berneis KK, Krauss RM. Metabolic origins and clinical significance of LDL heterogeneity. J Lipid Res, 2002, 43: 1363-1379.

[8] Superko HR, Pendyala L, Williams PT, et al. High-density lipoprotein subclasses and their relationship to cardiovascular disease. J Clin Lipidol, 2012, 6: 496-523.

[9] Xu RX, Zhang Y, Ye P, et al. Analysis of lipoprotein subfractions in chinese han patients with stable coronary artery disease. Heart, lung &Circulation, 2015, 24: 1203-1210.

[10] Zhang Y, Li S, Zhu CG, et al. Risk factors, coronary severity, outcome and abo blood group: a large Chinese han cohort study. Medicine,2015, 94: e1708.

[11] Zhang Y, Zhu CG, Xu RX, et al. Circulating non-HDL-C levels were more relevant to atherogenic lipoprotein subfractions compared with LDL-C in patients with stable coronary artery disease. J Clin Lipidol,2015, 9: 794-800.

[12] Xu RX, Li S, Zhang Y, et al. Relation of plasma PCSK9 levels to lipoprotein subfractions in patients with stable coronary artery disease.Lipids Health Dis, 2014, 13: 188.

[13] Mohan V, Deepa R, Rani SS, et al. Prevalence of coronary artery disease and its relationship to lipids in a selected population in South India: The Chennai Urban Population Study (CUPS No. 5). J Am Coll Cardiol, 2001, 38: 682-687.

[14] Arsenault BJ, Lemieux I, Després JP, et al. HDL particle size and the risk of coronary heart disease in apparently healthy men and women:the EPIC Norfolk prospective population study. Atherosclerosis, 2009,206: 276-281.

[15] Hoogeveen RC, Gaubatz JW, Sun WS, et al. Small dense low-density lipoprotein-cholesterol concentrations predict risk for coronary heart disease: the Atherosclerosis Risk In Communities (ARIC) study.Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2014, 34: 1069-1077.

[16] Diffenderfer MR, Schaefer EJ. The composition and metabolism of large and small LDL. Curr Opin Lipidol, 2014, 25: 221-226.

[17] Martin SS, Khokhar A, May H, et al. HDL cholesterol subclasses,myocardial infarction, and mortality in secondary prevention: the Lipoprotein Investigators Collaborative. Eur Heart J, 2015: 36: 22-30.

[18] 徐瑞霞，李莎，郭遠林，等. 高密度脂蛋白顆粒與穩(wěn)定型冠心病的相關性研究. 中國循環(huán)雜志, 2013, 28: 352-355.

[19] Li JJ, Zhang Y, Li S, et al. Large HDL Subfraction but not HDL-C is closely linked with risk factors, coronary severity and outcomes in a cohort of nontreated patients with stable coronary artery disease: a prospective observational study. Medicine, 2016, 95: e2600.

[20] Hoefner DM, Hodel SD, O'Brien JF, et al. Development of a rapid,quantitative method for LDL subfractionation with use of the quantimetrix lipoprint LDL system. Clin Chem, 2001, 47: 266-274.

[21] Mackey RH, Mora S, Bertoni AG, et al. Lipoprotein particles and incident type 2 diabetes in the multi-ethnic study of atherosclerosis.Diabetes Care, 2015, 38: 628-636.

[22] Salonen JT, Salonen R, Seppanen K, et al. HDL, HDL2, and HDL3 subfractions, and the risk of acute myocardial infarction. A prospective population study in eastern Finnish men. Circulation, 1991, 84: 129-139.

[23] Zhang Y, Xu RX, Li S, et al. Lipoprotein subfractions partly mediate the association between serum uric acid and coronary artery disease.Clin Chim Acta, 2015, 441: 109-114.

[24] Zhang Y, Li S, Xu RX, et al. Distribution of high-density lipoprotein subfractions and hypertensive status: a cross-sectional study.Medicine, 2015, 94: e1912.

Correlation Study Between Lipoprotein Subfraction and Different Onset Age of Coronary Heart Disease

ZHAO Xi, ZHANG Yan, XU Rui-xia, ZHANG Hui-wen, LI Sha, SUN Di, WU Na-qiong, ZHU Cheng-gang, GUO Yuan-lin,SUN Jing, DONG Qian, LIU Geng, LI Jian-jun.

Dyslipidemia and Cardiovascular Disease Center, National Center for Cardiovascular Disease and Fuwai Hospital, CAMS and PUMC, Beijing (100037), China

LI Jian-jun, Email: 13901010368@163.com

Objective: To clarify correlation between lipoprotein subfraction and different age of coronary heart disease.

Methods: A total of 1 217 patients with coronary angiography (CAG) confirmed CAD were consecutively enrolled.According to onset age, the patients were divided into 3 groups: Very early CAD group, n=135 patients, ≤45 years, Early CAD group, n=505 patients, male at (45-55) years and female at (45-65) years, Late CAD group, n=577 patients, male＞55 years and female＞65 years. Meanwhile, there was a Control group, n=72 subjects, ≤45 years with normal CAG. The Lipoprotein system was used to classify lipoprotein subfractions and to analyze the distributions of different particles of high-density lipoprotein (HDL) subfraction and low-density lipoprotein (LDL) subfraction in above 4 groups; to explore the relationship between HDL subfraction and very early CAD occurrence.

Results: Compared with other groups, Very early CAD group had decreased large particle of HDL subfraction and increased small particle of LDL subfraction, P＜0.05. Logistic regression analysis found that the large particle of HDL subfraction was negatively related to very early CAD occurrence (OR=0.872, 95% CI 0.825-0.922), small particle of LDL subfraction was positively related to very early CAD occurrence (OR=1.038, 95% CI 1.008-1.069). Further multivariate Logistic regression analysis indicated that only large particle of HDL subfraction was obviously negatively related to very early CAD occurrence (OR=0.899, 95% CI 0.848-0.954).

Conclusion: Large particle of HDL subfraction was negatively related to very early CAD occurrence which implied it played an important role in very early CAD process.

Coronary artery disease; Lipoprotein; Coronary angiography

100037 北京市，北京協(xié)和醫(yī)學院 中國醫(yī)學科學院 國家心血管病中心 阜外醫(yī)院 血脂異常與心血管疾病診治中心

趙肸 博士研究生 主要方向為脂蛋白顆粒與心血管疾病 Email：xiaoxiao_xiong@sina.com 通訊作者：李建軍 Email：13901010368@163.com

R54

A

1000-3614（2017）12-1149-05

10.3969/j.issn.1000-3614.2017.12.002

(Chinese Circulation Journal, 2017,32:1149.)

2017-05-03）

（編輯：許菁）