王靜 趙亮

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羅格列酮對(duì)重癥急性胰腺炎肺損傷保護(hù)作用的臨床研究

王靜1趙亮2

目的 觀察羅格列酮輔助治療對(duì)重癥胰腺炎(SAP)致急性肺損傷的保護(hù)作用。方法 選取2014年4月到2016年3月我院收治的SAP伴發(fā)急性肺損傷患者96例，隨機(jī)分為常規(guī)治療對(duì)照組和羅格列酮治療觀察組，每組48例。對(duì)照組常規(guī)治療，觀察組加用羅格列酮4mg，2 次/d。治療結(jié)束后比較兩組動(dòng)脈血氧分壓(PaO2)和氧合指數(shù)(PaO2/FiO2)。白介素-6(IL-6)和腫瘤壞死因子α(TNF-α)，炎癥因子使用ELISA法檢測(cè)。比較兩組臨床治療有效率和不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 治療前兩組PaO2和PaO2/FiO2肺功能指標(biāo)無(wú)顯著性差異(P>0.05)。治療后兩組上述指標(biāo)均顯著升高(P<0.05或P<0.01)，但觀察組對(duì)PaO2和PaO2/FiO2的升高作用顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。治療前兩組IL-6和TNF-α表達(dá)無(wú)顯著性差異(P>0.05)。治療后兩組上述指標(biāo)均顯著減低(P<0.05或P<0.01)，但觀察組對(duì)IL-6和TNF-α的減低作用顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。觀察組的臨床治療有效率為93.8%(45/48)，顯著優(yōu)于對(duì)照組的81.3%(39/48)(P<0.05)。觀察組臨床治療不良反應(yīng)率為10.4%(5/48)，對(duì)照組臨床治療不良反應(yīng)率為8.3%(4/48)，兩組間無(wú)顯著性差異(P>0.05)。結(jié)論 羅格列酮抑制SAP患者炎癥反應(yīng)，對(duì)SAP肺損傷具有一定的保護(hù)作用，臨床療效顯著，使用安全。

羅格列酮；重癥急性胰腺炎；肺損傷；炎癥反應(yīng)

急性胰腺炎 (acute pancreatitis，AP)起病急、進(jìn)展快，如果救治不及時(shí)，其誘發(fā)的全身炎癥反應(yīng)綜合征會(huì)損傷機(jī)體的多個(gè)器官，發(fā)展成為重癥急性胰腺炎 (severe acute pancreatitis，SAP)[1]。在胰外器官早期損傷中，尤以急性肺損傷最為突出，約有65%的SAP患者死于急性肺損傷。SAP致急性肺損傷的機(jī)制極其復(fù)雜，其中炎性介質(zhì)級(jí)聯(lián)放大效應(yīng)導(dǎo)致的全身炎癥反應(yīng)綜合征是肺損傷的主要原因[2]。SAP急性肺損傷的治療手段有限，目前主要是支持對(duì)癥治療，因此研究出新的針對(duì)性治療策略是臨床工作者努力的方向[3]。羅格列酮(Rosiglitazone)是過(guò)氧化物酶增殖物激活受體γ(PPAR-γ)的高選擇性、強(qiáng)效激動(dòng)劑，可以在轉(zhuǎn)錄水平調(diào)控炎癥反應(yīng)，降低肺動(dòng)脈高壓[4]，動(dòng)物研究顯示羅格列酮對(duì)SAP模型大鼠的肺損傷起到保護(hù)作用[5]。本研究觀察了羅格列酮對(duì)SAP致急性肺損傷的保護(hù)作用，并探討了其相關(guān)的機(jī)制。

資料與方法

一、臨床病例

選取2014年4月到2016年3月我院收治的SAP伴發(fā)急性肺損傷患者96例，SAP診斷參照《中國(guó)急性胰腺炎診治指南(2013，上海)》[6]，急性肺損傷診斷參照《急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)(草案)》[7]。排除既往有心、腦、肝、腎等臟器嚴(yán)重功能障礙者，伴發(fā)胰腺壞死、假性囊腫、胰腺膿腫等需要外科手術(shù)治療者，肺結(jié)核、急、慢性肺部炎癥性疾病者，伴發(fā)腫瘤患者。96例患者隨機(jī)分為常規(guī)治療對(duì)照組和羅格列酮治療觀察組，每組48例。兩組患者在性別、年齡、病程、急性生理與慢性健康評(píng)分(APACHE Ⅱ)和急性胰腺炎嚴(yán)重程度估計(jì)指標(biāo)(Ranson評(píng)分)方面無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。

表1 兩組患者臨床資料的比較

二、治療方法

對(duì)照組禁飲禁食，補(bǔ)液，維持水、電解質(zhì)及酸堿平衡，持續(xù)胃腸減壓，抑制胰酶分泌，防治胰腺繼發(fā)感染，靜脈營(yíng)養(yǎng)支持。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用羅格列酮(天津葛蘭素史克有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20031082)，4mg，2次/d，連續(xù)用藥7d，評(píng)價(jià)臨床療效。

三、肺功能指標(biāo)的檢測(cè)

比較兩組治療前后的動(dòng)脈血氧分壓(PaO2)和氧合指數(shù)(動(dòng)脈血氧分壓/吸入氧濃度，PaO2/FiO2)。

四、白介素-6(IL-6)和腫瘤壞死因子α(TNF-α)炎癥因子的檢測(cè)

ELISA法檢測(cè)IL-6和TNF-α炎癥因子表達(dá)，測(cè)定試劑盒均購(gòu)于武漢博士德公司，取治療前后清晨空腹靜脈血2mL，1500g離心10min，上層血清送檢驗(yàn)科檢測(cè)，嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書加入相關(guān)試劑反應(yīng)，日本島津公司CL-770全自動(dòng)生化分析儀完成檢測(cè)。

五、療效評(píng)價(jià)

參照《中國(guó)急性胰腺炎診治指南(2013，上海)》[6]，顯效：臨床癥狀、體征消失，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)恢復(fù)正常；有效：臨床癥狀、體征顯著減輕，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)顯著改善；無(wú)效：臨床癥狀、體征以及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)無(wú)改善，甚至惡化。

六、統(tǒng)計(jì)分析

應(yīng)用SPSS16.0軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

一、兩組治療前后肺功能指標(biāo)的變化

治療前兩組PaO2和PaO2/FiO2肺功能指標(biāo)無(wú)顯著性差異(P>0.05)。治療后兩組上述指標(biāo)均顯著升高(P<0.05或P<0.01)，但觀察組對(duì)PaO2和PaO2/FiO2的升高作用顯著優(yōu)于對(duì)照組，P<0.05。(見(jiàn)表2)。

表2 兩組治療前后PaO2和PaO2/FiO2肺功能指標(biāo)的比較

治療后與治療前比較:*P<0.05；**P<0.01。與對(duì)照組比較:▲P<0.05

二、兩組治療前后IL-6和TNF-α炎癥因子表達(dá)的變化

治療前兩組IL-6和TNF-α表達(dá)無(wú)顯著性差異(P>0.05)。治療后兩組上述指標(biāo)均顯著減低(P<0.01)，但觀察組對(duì)IL-6和TNF-α的減低作用顯著優(yōu)于對(duì)照組，P<0.05。(見(jiàn)表3)。

三、兩組臨床療效的比較

觀察組顯效26例，有效19例，臨床治療有效率為93.8%(45/48)，對(duì)照組顯效21例，有效18例，臨床治療有效率為81.3%(39/48)，觀察組的臨床療效顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。

表3 兩組治療前后IL-6和TNF-α表達(dá)的比較

治療后與治療前比較：*P<0.05；**P<0.01。與對(duì)照組比較：▲P<0.05

四、兩組治療后臨床不良反應(yīng)的比較

對(duì)照組頭痛1例、惡心1例、腹痛2例，臨床治療不良反應(yīng)率為8.3%(4/48)，觀察組頭暈2例、惡心1例、嘔吐1例、疲倦1例，臨床治療不良反應(yīng)率為10.4%(5/48)，兩組間不良反應(yīng)率無(wú)顯著性差異(P>0.05)。

討 論

羅格列酮靶分子PPAR-γ是一類由配體激活的核轉(zhuǎn)錄因子，可以調(diào)控轉(zhuǎn)錄因子的活性，徐克群等[8]在大鼠急性壞死性胰腺炎模型中發(fā)現(xiàn)羅格列酮可通過(guò)抑制TNF-α和IL-1等重要炎癥調(diào)節(jié)因子的表達(dá)和釋放，改善大鼠的器官損傷。蔡篤雄等[9]在大鼠急性壞死性胰腺炎模型中發(fā)現(xiàn)羅格列酮可抑制TNF-α和IL-6等經(jīng)典炎癥因子釋放，阻止“瀑布樣炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)”，發(fā)揮保護(hù)作用。SAP實(shí)質(zhì)是一種嚴(yán)重的全身炎癥反應(yīng)綜合征，SAP誘發(fā)肺損傷的機(jī)制有：內(nèi)毒素?fù)p壞微循環(huán)或者直接損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，血管通透性增加，促進(jìn)肺水腫的形成，誘發(fā)組織細(xì)胞的低氧血癥；激發(fā)的炎性因子和氧自由基誘導(dǎo)白細(xì)胞和血小板與內(nèi)皮的黏附損傷肺泡毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞，影響血氧交換[2]。本研究觀察到羅格列酮觀察組治療后患者IL-6和TNF-α顯著低于對(duì)照組，說(shuō)明了羅格列酮顯著抑制SAP所誘發(fā)的“瀑布樣炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)”， 隨后的肺功能指標(biāo)檢測(cè)顯示觀察組對(duì)PaO2和PaO2/FiO2的升高作用顯著優(yōu)于對(duì)照組，說(shuō)明了羅格列酮治療發(fā)揮了肺損傷保護(hù)作用，其中對(duì)炎癥反應(yīng)的抑制作用可能是其發(fā)揮SAP肺損傷保護(hù)作用的主要機(jī)制。

SAP的胰腺外器官損傷必然會(huì)加重患者病情，增加臨床治療的難度，本研究的臨床療效分析顯示觀察組有效率顯著高于對(duì)照組，說(shuō)明了羅格列酮在保護(hù)SAP肺損傷的同時(shí)也促進(jìn)了患者的恢復(fù)以及臨床療效的提高。藥物的安全性是臨床使用的關(guān)鍵因素，本研究?jī)山M治療過(guò)程中未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)或毒副作用，安全性評(píng)價(jià)顯示觀察組臨床不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組無(wú)顯著性差異，說(shuō)明了羅格列酮在SAP臨床治療安全性方面也有一定的保障。

綜上所述，本研究顯示羅格列酮抑制SAP患者炎癥反應(yīng)，對(duì)SAP肺損傷具有一定的保護(hù)作用，臨床療效顯著，使用安全。

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Protective effect of rosiglitazone on lung injury in severe acute pancreatitis

WANGJing,ZHAOLiang

DepartmentofGastroenterology,HuangshiCentralHospitalAffiliatedtoEdongMedicalGroup,Huangshi,Hubei435000,China

Objective To observe the protective effect of rosiglitazone on lung injury in patients with severe acute pancreatitis (SAP). Methods 96 SAP combined with lung injury patients were enrolled in this study, and they were divided into the control group (n=48) and the observation group (n=48). The control group was given routine treatment, and the observation group was treated with rosiglitazone (4mg, 2 times/d, continuous administration of 7d). The levels of PaO2, PaO2/FiO2, IL-6, and TNF-α were compared after treatment. The clinical effect and adverse reactions of the two groups were compared. Results There was no significant difference in PaO2, PaO2/FiO2, IL-6, and TNF-α between the two groups before treatment (P>0.05). After treatment, PaO2and PaO2/FiO2were higher in the observation group than in the control group (P<0.05). However, IL-6 and TNF-α was lower in the observation group than in the control group (P<0.05). The clinical effect rate in the observation was 93.8% (45/48), which was higher than that of 81.3% (39/48) in the control group (P<0.05). The incidence of adverse reaction was 10.4% (5/48) in the observation group and 8.3% (4/48) in the control group (P>0.05). Conclusion Rosiglitazone inhibits the inflammatory reaction to protect lung function in SAP patients with lung injury, with significantly clinical effect and high safety.

rosiglitazone; severe acute pancreatitis (SAP); lung injury; inflammatory reaction

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.01.042

435000 湖北 黃石，鄂東醫(yī)療集團(tuán)黃石市中心醫(yī)院(湖北理工學(xué)院附屬醫(yī)院)普愛(ài)院區(qū) 1.消化內(nèi)科 2.腹部腫瘤外科

趙亮，E-mail:wangjing719@qq.com

2016-05-05]