應(yīng)用普拉洛芬聯(lián)合玻璃酸鈉對白內(nèi)障超聲乳化術(shù)后患者淚液氧化應(yīng)激指標(biāo)及VEGF水平的影響

楊麗萍李俊蓮郭凱

目的探究普拉洛芬聯(lián)合玻璃酸鈉對白內(nèi)障超聲乳化吸除人工晶狀體(IOL)植入術(shù)后患者淚液氧化應(yīng)激指標(biāo)及血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)水平的影響。方法選取2014年12月至2016年6月收入我院行白內(nèi)障超聲乳化術(shù)后出現(xiàn)眼干不適并診斷為干眼者76例(106只眼)，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分成觀察組和對照組，每組53只眼。對照組僅給予玻璃酸鈉治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予普拉洛芬治療，對兩組患者的眼表、淚膜功能、淚液氧化應(yīng)激指標(biāo)和VEGF進(jìn)行比較。結(jié)果術(shù)前兩組角膜熒光素染色(FL)、淚膜破裂時(shí)間(BUT)和淚液分泌(SIt)等指標(biāo)比較均無顯著差異(P>0.05)，治療后FL顯著降低(P<0.05)，BUT、SIt顯著升高(P<0.05)，且觀察組術(shù)后3、7、30 d相比于對照組FL降低更顯著，BUT、SIt上升更顯著，差異比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組治療前丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、過氧化脂質(zhì)(LPO)和總抗氧化能力(TAC)比較均無顯著差異(P>0.05)，治療后兩組患者各指標(biāo)均得到顯著改善，且觀察組治療后MDA、LPO顯著低于對照組，SOD、TAC指標(biāo)明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組治療前房水VEGF水平比較無顯著性差異(P>0.05)，治療后兩組的房水VEGF水平顯著低于治療前，且觀察組房水VEGF水平顯著低于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論普拉洛芬聯(lián)合玻璃酸鈉對白內(nèi)障超聲乳化吸除IOL植入術(shù)后干眼療效優(yōu)于單用玻璃酸鈉，能有效改善患者的臨床癥狀和氧化應(yīng)激指標(biāo)，降低VEGF水平。

白內(nèi)障；普拉洛芬；玻璃酸鈉；干眼；氧化應(yīng)激

白內(nèi)障行超聲乳化吸除聯(lián)合人工晶狀體(IOL)植入術(shù)后有些患者會發(fā)生角膜上皮或淚膜的變化，出現(xiàn)干眼癥狀，主要為不同程度干澀感、燒灼感、異物感、眼紅、畏光流淚等眼部不適癥狀，在一定程度上影響了術(shù)后療效，降低患者滿意度。臨床上治療干眼的藥物主要以淚液補(bǔ)充為主，氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)在疾病發(fā)生和治療過程中的作用往往被忽視。丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧化物岐化酶(superoxide dismutase,SOD)、過氧化酯質(zhì)(lipid peroxide,LPO)和總抗氧能力(total antioxidant capacity,TAC)是反應(yīng)淚液中氧化應(yīng)激因子的重要反應(yīng)指標(biāo)，研究顯示氧化應(yīng)激對白內(nèi)障患者的病情研究具有重要意義[1]。而VEGF能夠促進(jìn)眼血管的增殖[2]，與白內(nèi)障患者的發(fā)病也密切相關(guān)。普拉洛芬能夠顯著改善眼部炎癥病變，而玻璃酸鈉能夠改善眼部干澀等癥狀[3]，是治療干眼的常用藥物。本研究即探討普拉洛芬聯(lián)合玻璃酸鈉對白內(nèi)障超聲乳化吸除IOL植入術(shù)后患者淚液氧化應(yīng)激指標(biāo)及VEGF水平的影響，對其效果進(jìn)行評價(jià)。

資料與方法

一、一般資料

選取2014年12月至2016年6月收入我院行白內(nèi)障超聲乳化術(shù)后出現(xiàn)眼干不適并診斷為干眼者76例(106只眼)，納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合白內(nèi)障的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)均為初診患者；(3)未經(jīng)過相關(guān)藥物治療或白內(nèi)障摘除術(shù)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)術(shù)前有眼部干澀、灼燒感、異物感、瘙癢等干眼相關(guān)癥狀者；(2)角膜炎、葡萄膜炎、瞼板腺功能障礙、眼瞼淚器疾病等眼部疾病者；(3)糖尿病等全身性疾病者；(4)近期服用過糖皮質(zhì)激素類藥物者；(5)惡性腫瘤及嚴(yán)重肝腎等器官病變者。將所有患者按隨機(jī)數(shù)字表均分成觀察組和對照組，觀察組患者38例(53只眼)，其中男性20例(29只眼)，女性18例(24只眼)，年齡45～80歲，平均年齡(61.3±3.3)歲，單眼發(fā)病23例，雙眼發(fā)病15例，糖尿病性白內(nèi)障患者19例；對照組患者38例(53只眼)，男性22例(28只眼)，女性16例(25只眼)，年齡45～78歲，平均年齡(62.4±3.1)歲，單眼發(fā)病23例，雙眼發(fā)病15例，糖尿病性白內(nèi)障患者20例。兩組患者在性別、年齡等一般資料上比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會審核通過，所有患者均對研究內(nèi)容知情且簽署知情同意書。

二、方法

所有患者均在術(shù)后給予妥布霉素地塞米松滴眼液(齊魯制藥有限公司，生產(chǎn)批號：20131021)滴眼，每日4次，持續(xù)治療4周。對照組在此基礎(chǔ)上給予玻璃酸鈉滴眼液(山東正大福瑞達(dá)制藥有限公司，生產(chǎn)批號：20040220)滴眼，每日4次，持續(xù)治療4周，觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予普拉洛芬滴眼液(Senju Pharmaceutical Co，Ltd公司，生產(chǎn)批號：20120715)滴眼，每日4次，持續(xù)治療4周。

三、觀測指標(biāo)

1.眼表、淚膜功能測定：所有患者分別在用藥前1 d，用藥后3、7、30 d檢測角膜熒光素染色(FL)評分、淚膜破裂時(shí)間(BUT)、淚液分泌試驗(yàn)(SIt)[4]。

FL評分標(biāo)準(zhǔn)：0分，角膜熒光素染色顯示著色陰性；1分，角膜熒光素染色顯示散在著色；2分，角膜熒光素染色顯示略微密集著色；3分，角膜熒光素染色顯示斑片狀或密集點(diǎn)狀著色。將角膜均分成4個(gè)均等象限，象限分范圍即0-12分。BUT檢測：采用角膜熒光素染色試紙進(jìn)行角膜熒光染色，記錄患者最后瞬目后到角膜出現(xiàn)第一個(gè)黑斑的間隔時(shí)間。SIt檢測：應(yīng)用5 mm×35 mm的淚液分泌濾紙條放置于結(jié)膜囊中外1/3處，使另一端自然下垂，患者閉眼5 min，然后取出測定濕長。

2.淚液氧化應(yīng)激指標(biāo)測定：所有患者均在治療前和治療4周后檢測淚液氧化應(yīng)激指標(biāo)，所有患者均采用毛細(xì)管收集淚液樣本，將直徑0.5 mm的聚乙烯塑料毛細(xì)管放置在穹隆部結(jié)膜囊處，虹吸作用吸取淚液，持續(xù)5 min。淚液氧化應(yīng)激指標(biāo)檢測包括MDA、SOD、LPO和TAC。其中，MDA、SOD、LPO測定采用酶聯(lián)免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)，試劑盒購自深圳晶美生物工程有限公司；TAC檢測采用ABTS比色法，試劑盒購自南京森貝伽生物科技有限公司。

3.VEGF水平測定：所有患者均治療4周后，于角膜緣內(nèi)1 mm處行前房穿刺，吸取200 ml房水。離心取上清，放于-70 ℃冰箱中保存待測。VEGF測定采用ELISA法，試劑盒購自深圳晶美生物工程有限公司，并采用Thermo multiskan MK3型酶標(biāo)儀進(jìn)行檢測。依據(jù)試劑盒說明書稀釋待測液，向酶標(biāo)板各孔依次加入不同濃度的標(biāo)準(zhǔn)品和100 μl標(biāo)本，37 ℃孵育90 min，然后用洗滌液清洗4次，甩干。在各孔中分別加入100 μl生物素化抗體工作液，37 ℃孵育60 min，洗滌4次。然后加入100 μl酶結(jié)合物工作液，37 ℃孵育30 min，洗滌4次。加入100 μl顯色劑，35 ℃孵育15 min，避光孵育15 min。最后加入終止液100 μl混勻，450nm下測定OD值。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

結(jié) 果

一、兩組FL、BUT、SIt比較

兩組手術(shù)前的FL、BUT、SIt指標(biāo)無顯著性差異(P>0.05)，手術(shù)后對照組FL評分緩慢降低，而觀察組手術(shù)后3、7、30 d降低明顯，經(jīng)重復(fù)測量方差分析，結(jié)果顯示兩組間、不同時(shí)間點(diǎn)的FL評分存在顯著性差異(P<0.05)，具體數(shù)值見表1；術(shù)后對照組BUT、SIt緩慢上升，而觀察組手術(shù)后3、7、30 d上升明顯，經(jīng)重復(fù)測量方差分析，結(jié)果顯示兩組間、不同時(shí)間點(diǎn)的BUT、S I t指標(biāo)變化存在顯著性差異(P<0.05)，見表2，3。

表1 兩組不同時(shí)間點(diǎn)FL評分比較分)

表2 兩組不同時(shí)間點(diǎn)BUT比較

表3 兩組不同時(shí)間點(diǎn)SIt比較

二、兩組治療前后淚液中氧化應(yīng)激指標(biāo)變化

兩組治療前MDA、LPO、SOD、TAC指標(biāo)均無顯著性差異(P>0.05)，治療后均改善，而觀察組治療后的MDA、LPO水平明顯低于對照組，SOD、TAC指標(biāo)明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

三、治療前后房水VEGF水平變化

兩組治療前房水VEGF水平比較無顯著性差異(P>0.05)，治療后兩組房水VEGF水平顯著低于治療前，且觀察組治療后房水VEGF水平顯著低于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

表5 兩組治療前后房水VEGF水平變化

討 論

白內(nèi)障的發(fā)生與多種因素相關(guān)，其中氧化應(yīng)激反應(yīng)是白內(nèi)障發(fā)生的一大重要原因。白內(nèi)障患者的晶狀體上皮細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和屏障功能遭到破壞，蛋白質(zhì)的構(gòu)象發(fā)生嚴(yán)重變化，導(dǎo)致蛋白質(zhì)聚積、交聯(lián)，導(dǎo)致晶狀體出現(xiàn)渾濁。許多研究發(fā)現(xiàn)，白內(nèi)障患者超聲乳化聯(lián)合IOL植入術(shù)后發(fā)生干眼的可能性較高[5]，術(shù)后干眼的發(fā)生與圍手術(shù)期的眼部護(hù)理有關(guān)系，例如消毒防腐劑、表面麻醉劑的應(yīng)用等，這些藥物應(yīng)用會對淚膜和角膜上皮的穩(wěn)定性造成影響，還會造成眼表病理和角膜感覺發(fā)生變化[5]。臨床上常用的治療干眼的藥物有人工淚液和非甾體類、皮質(zhì)激素類等抗炎類藥物[6]，取得了一定的進(jìn)展，得到了大家的廣泛認(rèn)可。

研究顯示，白內(nèi)障患者淚液中氧化應(yīng)激指標(biāo)[7]及VEGF水平均異于正常人群，白內(nèi)障的發(fā)生、發(fā)展與機(jī)體的氧化應(yīng)激反應(yīng)密切相關(guān)。普拉洛芬是一類非甾體抗炎藥物[8]，普拉洛芬能夠通過抑制前列腺素的生成而減輕眼部的炎癥反應(yīng)，具有顯著的減輕術(shù)后疼痛和抑制眼部炎癥的作用。玻璃酸鈉治療干眼得到了廣泛肯定，其有著很好的黏連性和生物相容性，能夠改善異物感、眼部干澀的癥狀，潤滑眼表，起到良好的潤滑和保水作用[9]。有研究認(rèn)為[10]，激素滴眼液能夠顯著降低眼部免疫炎癥標(biāo)志物HLA-DR抗原的表達(dá)，從而有效減輕干眼的體征和癥狀。本研究顯示，通過應(yīng)用普拉洛芬聯(lián)和玻璃酸鈉治療超聲乳化聯(lián)合IOL植入術(shù)患者術(shù)后干眼，患者的FL評分顯著降低，且相比于對照組的玻璃酸鈉單一治療，患者在術(shù)后3、7、30 d的FL評分降低作用更明顯，與此同時(shí)，所有患者的BUT、SIt顯著升高，且聯(lián)合治療相比于對照組患者BUT、SIt升高更加顯著，差異比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。這說明了普拉洛芬聯(lián)合玻璃酸鈉治療白內(nèi)障超聲乳化聯(lián)合IOL植入術(shù)后干眼的效果值得肯定，能夠顯著降低干眼癥狀評分，延長BUT和SIt，這與聯(lián)合治療改善患者的臨床癥狀，并能增加淚液的分泌和減少淚液的蒸發(fā)得作用是密不可分的。

表4 兩組治療前后MDA、LPO、SOD、TAC變化

組別眼數(shù)SOD(c/mmol·L-1)t值P值t值P值TAC(enzymaticactivity/kU·L-1)治療前治療后t值P值觀察組530.07±0.030.15±0.0411.6480.0007.5±0.814.6±3.813.3110.000對照組530.07±0.040.10±0.034.3680.0007.6±0.99.9±3.05.3460.000t值0.0007.2800.6057.067P值1.0000.0000.5470.000

白內(nèi)障初期患者機(jī)體內(nèi)存在著代償性氧化應(yīng)激反應(yīng)，導(dǎo)致機(jī)體損傷和SOD的含量大幅減少，致使機(jī)體抗氧化能力減弱，活性自由基數(shù)量不斷增加,而自由基又可與細(xì)胞膜中的不飽和脂肪酸作用形成LPO，LPO可以分解產(chǎn)生醇類、醛類等物質(zhì)，以及大量的MDA，MDA具有很強(qiáng)的細(xì)胞毒性，能夠與核酸、磷脂蛋白質(zhì)等形成大量穩(wěn)定的不溶性產(chǎn)物，這些產(chǎn)物不斷積累最終影響眼部細(xì)胞功能[6]。LPO還能夠促使生物膜通透性、流動性和脆性增加，導(dǎo)致細(xì)胞結(jié)構(gòu)受到破壞和細(xì)胞功能發(fā)生障礙。VEGF是一種多功能的細(xì)胞因子，其與血管形成和通透性等密切相關(guān)。有研究發(fā)現(xiàn)，晶狀體上皮細(xì)胞中VEGF水平與氧化應(yīng)激反應(yīng)顯著相關(guān)，其水平可隨著H2O2的增加而顯著上升，這是通過H2O2/VEGFR2/ERK通路激活來實(shí)現(xiàn)的[11]。VEGF還能夠通過SFK同路來激活氧化應(yīng)激、滲透壓變化等多個(gè)通路。本研究檢測氧化應(yīng)激指標(biāo)結(jié)果顯示，治療后觀察組的MDA、LPO水平明顯低于對照組，SOD、TAC指標(biāo)明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；檢測房水VEGF水平結(jié)果顯示，觀察組治療后房水VEGF水平明顯低于治療后的對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。說明普拉洛芬具有抗炎作用，能改善白內(nèi)障患者存在的氧化應(yīng)激異常。

綜上所述，普拉洛芬聯(lián)合玻璃酸鈉對超聲乳化聯(lián)合IOL植入術(shù)后干眼療效優(yōu)于單用玻璃酸鈉，能有效改善患者的臨床癥狀和氧化應(yīng)激指標(biāo)，降低VEGF水平，促進(jìn)患者康復(fù)。

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EffectsofpranoprofenandsodiumhyaluronateontearoxidativestressindexandVEGFlevelafterphacoemulsificationandIOLimplantation

YangLiping,LiJunlian,GuoKai.

DepartmentofOphthalmology,InnerMongoliaMedicalUniversityAffiliatedHospital,InnerMongolia010050,China

ObjectiveTo explore the effects of pranoprofen and sodium hyaluronate on tear oxidative stress index and VEGF level in patients after phacoemulsification and IOL implantation.Methods106 eyes with dry eye after cataract phacoemulsification were selected from our hospital between December 2014 and June 2016. Patients were randomly divided into observation group and control group, 53 eyes in each group. The control group was treated with sodium hyaluronate and the observation group were given pranoprofen in addition. Ocular surface, tear film function, oxidative stress and VEGF levels were compared between the 2 groups.ResultsThere was no significant difference in FL, BUT and SIt between the two groups before the surgery (P>0.05). After surgery, FL was significantly reduced (P<0.05) and BUT and SIt significantly increased (P<0.05) in both groups, and compared to the control group, FL in the observation group decreased more significantly and BUT and Sit increased significantly at 3d, 7d, 30d significantly (P<0.05). Before treatment, there were no significant difference between the two groups in MDA, SOD, LPO and TAC. After treatment, all these biomarkers significantly improved in both groups. MDA and LOP were significantly lower, and SOD and TAC were significantly higher in observation group than in control group (P<0.05). There is no significant difference in the anterior chamber aqueous VEGF level between the two groups before treatment. VEGF was significantly lower in observation group than in control group (P<0.05).ConclusionsThe effects of pranoprofen and sodium hyaluronate on the treatment of dry eye in patients after phacoemulsification and IOL implantation is better than sodium hyaluronate alone. Pranoprofen can effectively improve the patient's clinical symptoms and indicators of oxidative stress, and decrease VEGF level.

Cataract; Pranoprofen; Sodium hyaluronate; Dry eye; Oxidative stress

[JClinOphthalmol,2017,25:419]

10.3969/j.issn.1006-8422.2017.05.011

010050 呼和浩特，內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院眼科

楊麗萍(Email:putaozz 01@sina.com)

[臨床眼科雜志，2017，25：419]

(收稿：2017-03-26)