梁浩

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·藥物與臨床·

阿司匹林聯(lián)合阿托伐他汀治療短暫性腦缺血發(fā)作療效觀察

梁浩

目的：探討阿司匹林聯(lián)合阿托伐他汀應(yīng)用在短暫性腦缺血發(fā)作中的效果。方法：對(duì)短暫性腦缺血發(fā)作患者130例采用隨機(jī)數(shù)字表法均分為2組：對(duì)照組給予阿司匹林治療，觀察組聯(lián)合阿托伐他汀治療，記錄2組治療效果。結(jié)果：觀察組治療總有效率為95.39%，對(duì)照組治療總有效率為84.62%，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組治療后頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(1.21±0.11)mm，斑塊面積(17.68±3.11)mm2縮小程度顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。觀察組治療后甘油三酯(1.89±0.23)mmol/L，總膽固醇(4.03±0.34)mmol/L，低密度脂蛋白濃度(3.45±0.22)mmol/L指標(biāo)降低優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論：阿司匹林聯(lián)合阿托伐他汀應(yīng)用在短暫性腦缺血發(fā)作中可以提升臨床療效，減輕頸動(dòng)脈斑塊面積和血管中膜厚度，降低血脂濃度。

腦缺血發(fā)作，短暫性； 阿司匹林； 阿托伐他汀

腦血管病屬于嚴(yán)重威脅人類(lèi)健康的疾病，我國(guó)每年新發(fā)200萬(wàn)腦卒中，有150萬(wàn)人死于腦卒中，其中短暫性腦缺血發(fā)作已公認(rèn)是腦梗死的第一預(yù)警信號(hào)，一旦出現(xiàn)意味著腦梗死的發(fā)生率將大大提升[1]。短暫性腦缺血發(fā)作主要是患者頸動(dòng)脈或者椎基底動(dòng)脈出現(xiàn)短暫性供血不足造成了腦部突然出現(xiàn)的局灶性神經(jīng)功能障礙，患者多數(shù)在幾分鐘內(nèi)達(dá)到高峰，持續(xù)5～30 min后即可恢復(fù)正常，臨床表現(xiàn)為短暫性失語(yǔ)、癱瘓和感覺(jué)障礙等體征，該病可以反復(fù)發(fā)作，一旦治療不及時(shí)容易造成不可逆性神經(jīng)功能障礙，目前臨床主要采取抗血小板凝集藥物治療，但是效果不甚明顯[2]。我院采用阿司匹林聯(lián)合阿托伐他汀治療短暫性腦缺血發(fā)作，療效滿意，總結(jié)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將我科2014年1月-2015年6月治療的短暫性腦缺血發(fā)作患者130例采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組各65例。患者存在短暫或者可逆的局部腦缺血癥狀，發(fā)作次數(shù)為1次或者數(shù)次，發(fā)作時(shí)間持續(xù)數(shù)秒至數(shù)十分鐘不等，24h內(nèi)臨床癥狀完全消失，經(jīng)頭顱CT等檢查證實(shí)無(wú)梗死證據(jù)，部分患者出現(xiàn)DWI一過(guò)性高信號(hào)。觀察組男39例，女26例，年齡52～69歲，平均年齡(64.65±2.87)歲。對(duì)照組男37例，女28例，年齡51～69歲，平均年齡(64.37±2.94)歲。2組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對(duì)照組：給予患者西醫(yī)常規(guī)治療，包括應(yīng)用尼莫地平、胞二磷膽堿、丹參等藥物對(duì)癥支持治療，同時(shí)給予拜阿司匹林腸溶片(德國(guó)拜耳醫(yī)藥保健公司，批號(hào)：20140621)100 mg/次，1次/d，晚睡前服用，連續(xù)治療1月后觀察治療效果。觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合阿托伐他汀治療，阿托伐他汀(大連輝瑞制藥有限公司，批號(hào)：20140730)口服20 mg/次，1次/d，晚睡前服用，連續(xù)治療1月后觀察治療效果。

1.3 觀察指標(biāo) 顯效：經(jīng)治療后患者體征1 d之內(nèi)被控制，30 d內(nèi)未再次發(fā)作。有效：經(jīng)治療后患者體征2～3 d被控制，30 d內(nèi)未再次發(fā)作。無(wú)效：經(jīng)治療后患者未達(dá)到上述臨床治療效果。采用彩色多普勒超聲對(duì)患者頸總動(dòng)脈、頸內(nèi)動(dòng)脈、頸外動(dòng)脈和頸動(dòng)脈分叉部位進(jìn)行斑塊檢測(cè)，取最后部位記錄為頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度，對(duì)于局部動(dòng)脈粥樣硬化區(qū)域內(nèi)膜中層厚度超過(guò)1.1 mm即可診斷動(dòng)脈粥樣硬化斑塊。采用全自動(dòng)生化分析儀采取酶法測(cè)定患者甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白濃度變化情況。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效比較 觀察組顯效42例，有效20例，無(wú)效3例，總有效率為95.39%(62/65)。對(duì)照組顯效25例，有效30例，無(wú)效10例，總有效率為84.62%(55/65)。臨床總有效率2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.1880，P=<0.05)。

2.2 2組患者治療前后頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度和斑塊面積變化 觀察組治療后頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度，斑塊面積縮小程度均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2 組患者治療前后頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度和斑塊面積變化比較

2.3 2組患者治療前后血脂濃度變化比較 觀察組治療后甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白濃度指標(biāo)降低均顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組患者治療前后血脂濃度變化比較

3 討論

短暫性腦缺血發(fā)作屬于神經(jīng)系統(tǒng)常見(jiàn)疾病，具有短暫性、可恢復(fù)性和非致殘性[3]。本病發(fā)生因素：一是頸動(dòng)脈狹窄部位附壁的血栓和動(dòng)脈粥樣硬化斑塊脫落形成了微栓子將顱內(nèi)動(dòng)脈栓塞，刺激血管出現(xiàn)痙攣，形成了梗死病灶[4]。二是斑塊會(huì)讓動(dòng)脈變得更為狹窄，造成了狹窄區(qū)域遠(yuǎn)端形成了腦血流低灌注狀態(tài)；此外斑塊脫落會(huì)讓血管內(nèi)膠原暴露導(dǎo)致白細(xì)胞浸潤(rùn)，吸附血小板和纖維蛋白原造成新的血栓形成，引發(fā)了短暫性缺血發(fā)作反復(fù)的發(fā)生。

采用阿司匹林聯(lián)合阿托伐他汀治療短暫性腦缺血發(fā)作，阿司匹林屬于臨床最早發(fā)現(xiàn)應(yīng)用最為廣泛的抗血小板凝集藥物，屬于血小板環(huán)氧合酶抑制藥物，通過(guò)對(duì)環(huán)氧化酶作用導(dǎo)致酶活性出現(xiàn)了不可逆性破壞，影響促血小板集聚激活物質(zhì)合成，花生四烯酸通過(guò)磷脂形式存在血小板質(zhì)膜上，隨著血小板活化從質(zhì)膜分離，血小板環(huán)氧合酶則作用游離花生四烯酸讓其變?yōu)榍傲邢偎谿2和前列腺素H2，后者在血小板內(nèi)血栓塞A2合成酶催化變?yōu)檠ㄈ鸄2，讓血小板集聚增強(qiáng)。但有研究顯示有一半腦卒中患者存在不同程度阿司匹林抵抗，可隨著應(yīng)用療程的延長(zhǎng)發(fā)生率逐漸增高[5]。

阿托伐他汀屬于三羥基三甲基戊二酰輔酶還原酶抑制藥物，可以與該酶天然結(jié)合抑制體內(nèi)內(nèi)源性膽固醇生物合成過(guò)程，刺激了細(xì)胞表面低密度脂蛋白受體的數(shù)目增多，可以通過(guò)低密度脂蛋白受體與低密度脂蛋白相結(jié)合介導(dǎo)脂質(zhì)降解過(guò)程，降低了血清中低密度脂蛋白含量，一并清除了斑塊內(nèi)的脂質(zhì)起到了降脂作用。阿托伐他汀還可以抑制血小板功能，減少了血小板血栓進(jìn)一步形成，發(fā)揮抗炎、抗氧化并穩(wěn)定斑塊效果，他汀類(lèi)藥物目前應(yīng)用在心腦血管疾病中能夠顯著降低動(dòng)脈血栓發(fā)生率。此外阿托伐他汀在穩(wěn)定斑塊方面效果顯著，讓斑塊脂質(zhì)核心面積縮小，抑制了氧化型低密度脂蛋白攝取過(guò)程，加固斑塊的纖維帽，改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，減弱了單核細(xì)胞趨化作用，減少了斑塊內(nèi)巨噬細(xì)胞的數(shù)量，抑制分泌能力，讓斑塊趨于穩(wěn)定，防止斑塊出現(xiàn)破裂，降低腦栓塞事件發(fā)生。

綜上所述，阿司匹林聯(lián)合阿托伐他汀應(yīng)用在短暫性腦缺血發(fā)作中可以提升臨床療效，減輕頸動(dòng)脈斑塊面積和血管內(nèi)膜厚度，降低血脂濃度，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

[1] 晏廷念．低分子肝素聯(lián)合阿司匹林治療動(dòng)脈源性短暫性腦缺血發(fā)作療效分析[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2014，2 (15 )：219-224.

[2] 何凡，夏程，張景華，等．氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林在急性輕度腦梗死治療中的應(yīng)用[J].解放軍醫(yī)藥雜志，2014，26(4)：5-7，28.

[3] 成云芳．TIA反復(fù)發(fā)作的相關(guān)因素分析[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2014，17(1)：,75-76.

[4] 張濤，周華東，蔣曉江，等．PAS療法對(duì)老年血脂紊亂合并頸動(dòng)脈粥樣硬化患者的療效觀察[J].解放軍醫(yī)藥雜志，2014，26(3)：60-64.

[5] 李杰，劉希云，張向君．阿司匹林聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療短暫性腦缺血發(fā)作58 例[J].中國(guó)藥業(yè)，2015，24(3)：92-93．

河南省鹿邑縣人民醫(yī)院 內(nèi)二科 477200

梁浩(1980-)，男，主治醫(yī)師，大學(xué)。

10.14126/j.cnki.1008-7044.2017.01.043

R 743.31

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1008-7044(2017)01-0098-02

2016-07-08)