馬麗蘋(píng)，徐若華，詹秀玲，潘 穎

比阿培南聯(lián)合左氧氟沙星治療老年重癥肺炎的臨床效果觀察

馬麗蘋(píng)，徐若華，詹秀玲，潘 穎

目的探討比阿培南聯(lián)合左氧氟沙星治療老年重癥肺炎的臨床效果。方法選擇我科收治的老年重癥肺炎164例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與治療組，每組各82例。兩組均予靜脈滴注比阿培南、吸氧、祛痰等常規(guī)處理；治療組在此基礎(chǔ)上靜脈滴注左氧氟沙星。兩組均治療10 d，觀察臨床癥狀、體征及醫(yī)技檢查恢復(fù)正常時(shí)間，記錄實(shí)驗(yàn)室相關(guān)指標(biāo)變化、臨床效果、細(xì)菌清除率及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果與本組治療前比較，治療后兩組白細(xì)胞(WBC)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、降鈣素原(PCT)水平均降低，氧合指數(shù)升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；與對(duì)照組比較，治療組治療后WBC、CRP、PCT水平明顯降低，氧合指數(shù)明顯升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。與對(duì)照組比較，治療組體溫恢復(fù)正常、咳嗽咳痰消失、肺部啰音消失、WBC恢復(fù)正常及X線胸片陰影消失時(shí)間均明顯縮短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組治療總有效率及細(xì)菌清除率比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論比阿培南聯(lián)合左氧氟沙星治療老年重癥肺炎起效快、效果好，且安全性較高。

肺炎；老年人；比阿培南；左氧氟沙星；療效比較研究

重癥肺炎是呼吸內(nèi)科常見(jiàn)疾病，病原菌主要為細(xì)菌、病毒、真菌、支原體等，其中以細(xì)菌感染最為常見(jiàn)[1]。由于老年人基礎(chǔ)疾病多，機(jī)體防御能力及免疫力下降，加之既往反復(fù)應(yīng)用廣譜抗生素致耐藥率升高，一旦發(fā)生重癥肺炎，若控制不及時(shí)，病情加重，可出現(xiàn)一系列并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量及生命，因此，安全有效的治療方案是老年重癥肺炎的研究重點(diǎn)。比阿培南是新一代碳青霉烯類抗生素，抗菌譜廣，抗菌作用強(qiáng)，對(duì)革蘭陰性桿菌的肺炎克雷伯菌、銅綠假單胞菌及鮑曼不動(dòng)桿菌療效較好。左氧氟沙星為喹諾酮類抗生素，亦有抗菌譜廣、抗菌作用強(qiáng)的特點(diǎn)。本研究觀察比阿培南與左氧氟沙星聯(lián)合應(yīng)用對(duì)老年重癥肺炎的治療效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2014年6月—2016年12月我科收治的老年重癥肺炎164例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與治療組，每組各82例，均為男性。所有患者均符合2007年美國(guó)胸科協(xié)會(huì)(ATS)指南制定的重癥肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①病毒性感染者；②有嚴(yán)重肝腎功能不全者；③有精神及神經(jīng)系統(tǒng)疾病者；④對(duì)所選藥物過(guò)敏者；⑤不能配合治療者。對(duì)照組年齡74～89歲，平均(82.54±5.38)歲；病程3～9 d，平均(6.34±1.12)d；合并冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(冠心病)34例，高血壓病42例，糖尿病23例，慢性支氣管炎35例，慢性阻塞性肺疾病18例；社區(qū)感染性肺炎45例，其中入院前接受抗感染治療29例，醫(yī)院感染性肺炎37例。治療組年齡74～90歲，平均(82.72±5.51)歲；病程4～9 d，平均(6.54±1.28)d；合并冠心病32例，高血壓病46例，糖尿病20例，慢性支氣管炎31例，慢性阻塞性肺疾病22例；社區(qū)感染性肺炎42例，其中入院前接受抗感染治療30例，醫(yī)院感染性肺炎40例。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 所有患者均予吸氧、祛痰等常規(guī)治療，并靜脈滴注比阿培南(南京先聲東元制藥有限公司，批號(hào)H20080225)0.3 g、1/8 h，治療組在此基礎(chǔ)上靜脈滴注左氧氟沙星(揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，批號(hào)H19990324)0.4 g/d。兩組均治療10 d，若體溫正常并維持48～72 h，無(wú)肺炎臨床不穩(wěn)定征象[3]，可考慮停用抗菌藥物。

1.3觀察指標(biāo) 觀察患者體溫恢復(fù)正常、咳嗽咳痰癥狀改善、肺部啰音消失、X線胸片陰影消失及白細(xì)胞(WBC)計(jì)數(shù)恢復(fù)正常的時(shí)間，檢測(cè)病原菌種類、菌株數(shù)及治療后清除率，計(jì)算WBC、C反應(yīng)蛋白(CRP)、降鈣素原(PCT)與氧合指數(shù)的變化，記錄臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：參照《抗菌藥物臨床研究指導(dǎo)原則》[4]，臨床療效分為：①痊愈：臨床癥狀、體征及細(xì)菌學(xué)檢查均恢復(fù)正常；②顯效：臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)；③進(jìn)步：抗感染治療后臨床癥狀好轉(zhuǎn)，但不明顯；④無(wú)效：治療后臨床癥狀無(wú)明顯好轉(zhuǎn)或加重?？傆行?(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+進(jìn)步例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.4.2細(xì)菌學(xué)療效評(píng)價(jià)：治療前后規(guī)范留取痰液標(biāo)本，即清晨清潔口腔后，輕輕拍打患者背部，從氣管深部將痰液咳出，直接吐入無(wú)菌、清潔、干燥的帶蓋標(biāo)本盒內(nèi)，標(biāo)本量≥2 ml，進(jìn)行細(xì)菌學(xué)培養(yǎng)+藥敏試驗(yàn)，以檢測(cè)病原菌種類、菌株數(shù)及治療后清除率。

1.4.3血清學(xué)檢測(cè)：分別于治療前后清晨空腹采集肘正中靜脈血5 ml，分離血清，-20℃保存待檢。應(yīng)用美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特DxH800血常規(guī)分析儀，檢測(cè)WBC計(jì)數(shù)；應(yīng)用貝克曼庫(kù)爾特ACCESS2，通過(guò)化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清CRP、PCT水平。治療前后空腹采集橈動(dòng)脈血2 ml，應(yīng)用M78162血?dú)夥治鰞x檢測(cè)動(dòng)脈氧分壓(PaO2)，記錄吸入氧濃度(FiO2)，計(jì)算氧合指數(shù)。

2 結(jié)果

2.1臨床療效比較 治療組、對(duì)照組臨床總有效率分別為92.68%、75.61%，比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.536，P=0.006)，見(jiàn)表1。

2.2細(xì)菌學(xué)療效比較 治療組培養(yǎng)出菌株128株，清除109株，清除率為85.16%；對(duì)照組培養(yǎng)出菌株127株，清除91株，清除率為71.65%。兩組細(xì)菌清除率比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

2.3實(shí)驗(yàn)室相關(guān)指標(biāo)比較 兩組治療前WBC、CRP、PCT及氧合指數(shù)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；與本組治療前比較，治療后兩組WBC、CRP、PCT水平降低，氧合指數(shù)升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；與對(duì)照組比較，治療組治療后WBC、CRP、PCT水平明顯降低，氧合指數(shù)明顯升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表1 采用不同治療方法的164例老年重癥肺炎兩組臨床療效比較[例(%)]

注：對(duì)照組予常規(guī)治療+比阿培南，治療組予常規(guī)治療+比阿培南+左氧氟沙星

表2 采用不同治療方法的164例老年重癥肺炎兩組細(xì)菌學(xué)療效比較

注：對(duì)照組予常規(guī)治療+比阿培南，治療組予常規(guī)治療+比阿培南+左氧氟沙星

表3 采用不同治療方法的164例老年重癥肺炎兩組實(shí)驗(yàn)室檢查情況比較

注：對(duì)照組予常規(guī)治療+比阿培南，治療組予常規(guī)治療+比阿培南+左氧氟沙星；與本組治療前比較，aP<0.05，bP<0.01；與對(duì)照組比較，cP<0.05，dP<0.01

2.4臨床癥狀、體征及醫(yī)技檢查恢復(fù)正常時(shí)間 與對(duì)照組比較，治療組體溫恢復(fù)正常、咳嗽咳痰消失、肺部啰音消失、WBC恢復(fù)正常及X線胸片陰影消失時(shí)間均明顯縮短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表4。

表4 采用不同治療方法的164例老年重癥肺炎兩組臨床癥狀、體征及醫(yī)技檢查恢復(fù)正常時(shí)間比較

注：對(duì)照組予常規(guī)治療+比阿培南，治療組予常規(guī)治療+比阿培南+左氧氟沙星

2.5不良反應(yīng)發(fā)生率比較 對(duì)照組、治療組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為6.10%、4.88%，比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=2.427，P=0.093)，見(jiàn)表5。兩組不良反應(yīng)均予對(duì)癥處理后癥狀消失。

表5 采用不同治療方法的164例老年重癥肺炎兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]

注：對(duì)照組予常規(guī)治療+比阿培南，治療組予常規(guī)治療+比阿培南+左氧氟沙星

3 討論

老年重癥肺炎病情進(jìn)展迅速，預(yù)后差，部分患者可發(fā)生急性呼吸窘迫綜合征、多器官功能衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥，危害患者生命安全[5-6]。重癥肺炎好發(fā)于老年人，加之該人群身體各項(xiàng)機(jī)能下降，呼吸系統(tǒng)屏障功能降低，咳嗽反射減退，肺組織彈性及排痰能力降低，且致病菌多為革蘭陰性菌，易產(chǎn)生耐藥，部分合并厭氧菌感染[7-8]，同時(shí)潛在肝、心、腎功能不全，故罹患重癥肺炎后極易引發(fā)呼吸困難及其他臟器功能衰竭，導(dǎo)致高病死率[9]。我國(guó)每年因重癥肺炎而死亡人數(shù)高達(dá)12.5萬(wàn)[10]。國(guó)外老年重癥肺炎病死率高達(dá)25%[11]，需引起臨床高度重視。

對(duì)于重癥肺炎，目前臨床推薦“重錘猛擊”的治療策略，即在治療初期，選用最佳的廣譜抗菌藥物，盡可能覆蓋所有可疑致病菌，迅速控制感染[12]，避免病情加重及并發(fā)癥的發(fā)生。比阿培南是一種新型碳青霉烯類抗菌藥物，通過(guò)抑制細(xì)菌的細(xì)胞壁合成而發(fā)揮抗菌作用，有廣譜、強(qiáng)效的抗菌活性，與其他碳青霉烯類抗菌藥物比較，其在分子結(jié)構(gòu)上增強(qiáng)了腎脫氫肽酶I的穩(wěn)定性，故在用藥過(guò)程中不需脫氫肽酶抑制劑，可單獨(dú)用藥，再者，比阿培南在結(jié)構(gòu)上引入了三唑正離子，使其透過(guò)細(xì)胞膜的能力增強(qiáng)[13-14]，加之腎毒性幾乎為零，在重癥感染的治療中具有較好的臨床療效及較高的安全性[15]。左氧氟沙星為第三代喹諾酮類抗生素，能抑制細(xì)菌DNA旋轉(zhuǎn)酶活性，阻礙細(xì)菌DNA的復(fù)制而達(dá)到抗菌作用，具有抗菌譜廣、抗菌作用強(qiáng)、生物利用度高、耐藥率低及組織細(xì)胞內(nèi)滲透性良好的特點(diǎn)[16]，其在肺組織中的濃度為血藥濃度的3～4倍之多[17]。朱飛等[18]研究顯示，比阿培南、左氧氟沙星聯(lián)合抗感染治療臨床總有效率、細(xì)菌清除率均明顯高于對(duì)照組，癥狀、體征及醫(yī)技檢查結(jié)果的改善時(shí)間明顯縮短，且不良反應(yīng)較輕微，與本研究結(jié)果一致。

本文結(jié)果顯示，兩組治療總有效率及細(xì)菌清除率比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；與本組治療前比較，治療后兩組WBC、CRP、PCT水平降低，氧合指數(shù)升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；與對(duì)照組比較，治療組治療后WBC、CRP、PCT水平明顯降低，氧合指數(shù)明顯升高，且治療組體溫恢復(fù)正常、咳嗽咳痰消失、肺部啰音消失、WBC恢復(fù)正常及X線胸片異常陰影消失時(shí)間均明顯縮短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)明顯差異。說(shuō)明比阿培南聯(lián)合左氧氟沙星治療老年重癥肺炎能擴(kuò)大抗菌譜、增強(qiáng)抗菌作用，臨床有效率及細(xì)菌清除率高，治療時(shí)間短，并發(fā)癥少，且安全性較高，提高生活質(zhì)量。然而，本研究收治的患者較為特殊，且均為男性，存在一定的局限性，是否適用于所用人群，尚需進(jìn)一步的臨床驗(yàn)證。

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EffectObservationofBiapenemCombinedwithLevofloxacininTreatmentofElderlyPatientswithSeverePneumonia

MA Li-ping1, XU Ruo-hua1, ZHAN Xiu-ling1, PAN Ying2
(1. Department of Cadre's Wards, Bethune International Peace Hospital of PLA, Shijiazhuang 050082, China; 2. Department of Pharmacy, the Third Hospital of Hebei Medical University, Shijiazhuang 050000, China)

ObjectiveTo investigate clinical effect of Biapenem combined with Levofloxacin in treatment of elderly patients with severe pneumonia.MethodsA total of 164 elderly patients with severe pneumonia were divided into control group (n=82) and therapy group (n=82) according to random digits table method. All patients

routine treatments such as iv gtt Biapenem, oxygen inhalation and expelling phlegm, and therapy group was added with iv gtt Levofloxacin, and the two groups were all treated for 10 d. Clinical symptoms, signs and recovering to normal time of medical examinations were observed, and changes of related laboratory indexes, clinical effect, bacterial clearance rate and incidence rate of adverse reaction were recorded in two groups.ResultsCompared with those before treatment in the same group, after treatment, white blood cell (WBC), C-reactive protein (CRP) and procalcitonin (PCT) levels were significantly decreased, while valuess of oxygenation indexes were significantly increased in two groups (P<0.05). Compared with those in control group, after treatment, WBC, CRP and PCT levels were significantly decreased, while values of oxygenation indexes were significantly increased in therapy group (P<0.05); returning to normal body temperature time, disappearance times of cough, expectoration and rale in lung, returning to normal WBC level and shadow disappearance time by chest x-ray film were significantly shorter in therapy group (P<0.05). There were significant differences in the total effective rate and bacterial clearance rate (P<0.05), but there was no significant difference in incidence rate of adverse reaction between two groups (P<0.05).ConclusionBiapenem combined with Levofloxacin in treatment of elderly patients with severe pneumonia may achieve quick and good effectiveness with safety.

Pneumonia; Aged; Biapenem; Levofloxacin; Comparative effectiveness research

050082 石家莊，解放軍白求恩國(guó)際和平醫(yī)院干部病房(馬麗蘋(píng)、徐若華、詹秀玲)；050000 石家莊，河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院藥劑科(潘穎)

潘穎，電話：13331393839；E-mail：13331393839@163.com

R563.1

A

1002-3429(2017)12-0083-04

10.3969/j.issn.1002-3429.2017.12.032

2017-08-11 修回時(shí)間：2017-09-21)