顧圣瑩，張 瑋，張麗娟，田 涇*

巴布劑的黏性評(píng)價(jià)研究進(jìn)展

顧圣瑩1,2，張 瑋1,3，張麗娟1，田 涇1*

黏性是巴布劑一個(gè)很重要的質(zhì)量評(píng)價(jià)指標(biāo)。本文通過(guò)文獻(xiàn)查閱和資料分析，對(duì)近年來(lái)巴布劑基質(zhì)黏性評(píng)價(jià)指標(biāo)及感官、儀器、流變學(xué)評(píng)價(jià)方法進(jìn)行綜述。感官指標(biāo)直接真實(shí)但客觀性不強(qiáng)，儀器評(píng)價(jià)方法須統(tǒng)一測(cè)試儀器和測(cè)試方法，而流變學(xué)特性可反映基質(zhì)內(nèi)在黏性性能，值得推廣，再結(jié)合感官指標(biāo)、儀器評(píng)價(jià)方法，可對(duì)巴布劑的黏性進(jìn)行更準(zhǔn)確、客觀、全面的評(píng)價(jià)。

巴布劑；黏性；流變學(xué)

0 引言

巴布劑，又名凝膠膏劑，是指藥材的提取物以及藥材或化學(xué)藥物與適宜的親水性基質(zhì)均勻混合后，涂布于背襯材料上而制成的貼膏劑，其黏附性好，致敏性和刺激性小，與中藥浸膏、提取液或微粉相容性好，制備工藝簡(jiǎn)單，生產(chǎn)無(wú)“三廢”現(xiàn)象。于20世紀(jì)70年代首先在日本出現(xiàn)，1974年日本厚生省批準(zhǔn)巴布劑可作為醫(yī)院處方制劑，80年代開始在歐美市場(chǎng)出現(xiàn)，現(xiàn)已在歐、美、日、韓等地大量使用。巴布劑的研究在我國(guó)起步較晚，近年來(lái)其已成為我國(guó)透皮制劑中的關(guān)注熱點(diǎn)，由于其獨(dú)特的優(yōu)越性，特別適宜用來(lái)對(duì)傳統(tǒng)中藥外用制劑進(jìn)行二次開發(fā)，在中藥現(xiàn)代化研究中應(yīng)用前景廣闊[1]。

黏性的評(píng)價(jià)是指對(duì)巴布劑跑膏(貼劑在皮膚上滑移)、脫膏(皮膚上有殘留)、脫落、脫布基等質(zhì)量方面進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)。巴布劑作為外用貼劑，必須具有足夠的黏性，才能黏貼于皮膚表面，釋放藥物，發(fā)揮藥效，但黏性過(guò)大會(huì)導(dǎo)致揭除時(shí)皮膚有痛感和膏體殘留，因此，黏性是巴布劑的一個(gè)很重要的質(zhì)量評(píng)價(jià)指標(biāo)，而如何量化巴布劑的黏性評(píng)價(jià)方法是巴布劑開發(fā)中的一個(gè)重點(diǎn)的研究方向。本文對(duì)目前藥典規(guī)定與其他常用的巴布劑黏性評(píng)價(jià)方法進(jìn)行綜述[2]。

1 巴布劑黏性評(píng)價(jià)內(nèi)容

①初黏力(Initial bonding strength)是指巴布劑黏性表面與皮膚在輕微壓力接觸時(shí)對(duì)皮膚的黏附力，即輕微壓力接觸情況下產(chǎn)生的剝離抵抗力，也就是用手指輕輕接觸膏面時(shí)顯示出的手感黏性。一個(gè)較好的初黏力，說(shuō)明巴布劑基質(zhì)親和性好，可以迅速黏附于指定部位皮膚不偏移。②持黏力(Endurance bonding strength)是指試樣用適當(dāng)?shù)膲毫蜁r(shí)間進(jìn)行黏貼后，巴布劑黏性表面和被黏表面之間所表現(xiàn)出來(lái)的抵抗界面分離的能力，可反映巴布劑抵抗持久性外力所引起變形或斷裂的能力。③剝離強(qiáng)度(Peel strength)是指從接觸面進(jìn)行單位寬度剝離時(shí)所需要的最大力，表示巴布劑與皮膚的剝離抵抗力，剝離強(qiáng)度小，巴布劑易從皮膚上移動(dòng)或脫落；剝離強(qiáng)度大，剝離時(shí)會(huì)產(chǎn)生痛感或拉傷皮膚。④黏著力(Bonding strength)表示巴布劑的黏性表面與皮膚附著后對(duì)皮膚產(chǎn)生的黏附力，為初黏力與持黏力的總和，合適范圍的黏著力，可以保證巴布劑緊密接觸皮膚并持久地覆蓋皮膚，使其完全發(fā)揮療效。⑤內(nèi)聚力或內(nèi)聚強(qiáng)度(Cohesional strength)，即基質(zhì)本身的強(qiáng)度。足夠的內(nèi)聚力，使膏體涂布在布基上時(shí)，具有一定的形狀；貼敷使用時(shí)，無(wú)膏體溢出；用后剝離時(shí)，皮膚上無(wú)膏體殘留。

2 巴布劑黏性的感官評(píng)價(jià)指標(biāo)

感官指標(biāo)是指將樣品貼于健康人體的某個(gè)部位，通過(guò)巴布劑與皮膚的貼敷性和巴布劑的皮膚追隨性，來(lái)評(píng)價(jià)制劑的黏性。李文蘭等[3]用手指輕觸貼片并迅速離開，根據(jù)手感黏力來(lái)比較不同處方貼片的初黏力大小，用手指輕觸貼片并迅速離開，觀察貼片有無(wú)拉絲或粘手指現(xiàn)象來(lái)評(píng)價(jià)內(nèi)聚力。侯安國(guó)等[4]取巴布劑貼于健康成人手背處，用均勻的力量甩動(dòng)手臂并彎曲，以巴布劑脫落時(shí)甩手次數(shù)和膏體殘留量為指標(biāo)，評(píng)價(jià)持黏力和內(nèi)聚力。羅云等[5]將巴布劑貼于手腕背部，考察反復(fù)揭貼數(shù)次后是否仍保持良好黏性，評(píng)價(jià)巴布劑的反復(fù)揭貼性。吳品昌等[6]將反復(fù)揭貼性、膏體殘留性、皮膚舒適性結(jié)合在一起，綜合打分，評(píng)價(jià)巴布劑的感官黏性。

3 巴布劑儀器檢測(cè)指標(biāo)

3.1 初黏力 根據(jù)中國(guó)藥典2015版四部通則-黏附力測(cè)定法，可以采用滾球斜坡停止法測(cè)定初黏力，如圖1A所示，將不同直徑、重量的系列鋼球分別滾過(guò)置于傾斜板上的供試品黏性面，根據(jù)供試品黏性面能夠黏住的最大球號(hào)鋼球，評(píng)價(jià)其初黏性的大小[7]。目前，藥典只要求產(chǎn)品黏著力達(dá)到一致，即為合格，還沒有統(tǒng)一規(guī)范測(cè)試條件和儀器，如傾斜角為多少度，傾斜板的材質(zhì)，因此各試驗(yàn)結(jié)果不一定具有可比性。另外，藥典未規(guī)定黏住幾號(hào)鋼球，初黏力能滿足要求。王林等[8]研究認(rèn)為，能黏住2.66 g重的鋼球時(shí)，制得的巴布劑黏性適度，既能緊密黏貼于皮膚任何部位，又沒有剝離時(shí)的劇烈痛感。

初黏力也可采用滾球平面停止法，如圖1B所示，巴布劑水平放置，用單一鋼球從斜面自由滾下，以鋼球在水平放置的黏性面上停止的距離作為初黏性指標(biāo)[9]，鋼球滾動(dòng)的距離越小，初黏力越好。吳東盼等[10]采用一種直接模仿手感黏性的測(cè)試方法評(píng)價(jià)初黏力，將測(cè)力儀探針以固定速度下降，與巴布劑接觸很短的時(shí)間，然后以很快的速度拉開，測(cè)定所需的最大分離力即為初黏力。

3.2 持黏力 與初黏力測(cè)試不同的是，在測(cè)試持黏力前，需要預(yù)先用滾軸以一定滾壓重量、滾壓速度、滾壓次數(shù)滾壓黏于實(shí)驗(yàn)板(不銹鋼板、玻璃板、酚醛樹脂板等)的樣品，并放置一定時(shí)間，模擬人們用貼劑時(shí)，按壓貼劑使基質(zhì)與皮膚全面接觸。

根據(jù)中國(guó)藥典2015版四部通則-黏附力測(cè)定法，如圖2所示，可以將供試品黏性面黏貼于試驗(yàn)板表面，垂直放置，沿供試品的長(zhǎng)度方向懸掛一規(guī)定質(zhì)量的砝碼，記錄在一定時(shí)間內(nèi)位移的距離或供試品滑移直至脫落的時(shí)間，來(lái)測(cè)定巴布劑的持黏力。持黏力與初黏力一樣，沒有統(tǒng)一規(guī)范的測(cè)試條件和儀器，易受背襯物理特性、黏貼面與試驗(yàn)板緊密程度、膏體本身特性等因素的影響，導(dǎo)致測(cè)試結(jié)果的重復(fù)性較差。

尹華[11]將巴布劑背面用圖釘固定在木板上，撕下防黏層，試驗(yàn)機(jī)以恒定速度剝離，用測(cè)試機(jī)以一定的速度連續(xù)將巴布膏膏體從實(shí)驗(yàn)板上水平拉移，通過(guò)比較拉力大小評(píng)價(jià)巴布劑的持黏力。也有研究采用逐漸增加砝碼重量的研究方法，記錄巴布劑與實(shí)驗(yàn)板完全脫離所承受的力，評(píng)價(jià)巴布劑的持黏力。王林等[8]取3 cm×3 cm的純基質(zhì)巴布劑，一端貼于玻璃上，另一端用帶鉤的鐵夾固定，在鐵夾掛鉤上逐漸增加砝碼重量，以巴布劑與玻璃脫離所承受的力測(cè)量持黏力，得出砝碼0.5 kg左右脫落的巴布劑黏性適度，既能緊密黏貼于皮膚任何部位，又沒有剝離時(shí)的劇烈痛感。

圖1 初黏力的測(cè)定方法

圖2 持黏力的測(cè)定方法

3.3 剝離強(qiáng)度 剝離強(qiáng)度和持黏力都是模擬人們用貼劑時(shí)，貼劑與皮膚全面接觸后表現(xiàn)的黏附力，前者考察試樣與被黏物分離時(shí)所能承受的載荷，后者測(cè)量試樣抵抗拉脫的能力，兩者是否相關(guān)，素有爭(zhēng)議。汪小根等[12]在跌打止痛巴布劑的實(shí)驗(yàn)過(guò)程中,發(fā)現(xiàn)測(cè)得的持黏力和剝離強(qiáng)度具有很強(qiáng)的相關(guān)性，可選用其中一個(gè)作為黏結(jié)力的指標(biāo)；而李勇等[13]在水性巴布劑基質(zhì)配方的篩選中，同時(shí)考察了持黏力和剝離強(qiáng)度，所得數(shù)據(jù)不能說(shuō)明兩者相關(guān)。

根據(jù)中國(guó)藥典2015版四部通則-黏附力測(cè)定法，可以采用180°剝離試驗(yàn)測(cè)定剝離強(qiáng)度，即將供試品背襯固定在試驗(yàn)板上，黏性面與潔凈的聚脂薄膜黏接，用2 000 g重壓輥滾壓3次，20～40 min后將聚脂薄膜自由端180°對(duì)折，用拉力機(jī)實(shí)驗(yàn)機(jī)以一定速度做180°剝離，繪出剝離曲線。剝離強(qiáng)度法通過(guò)拉力傳感器采集到巴布劑與聚酯薄膜剝離時(shí)單位寬度所能承受載荷，指標(biāo)量化科學(xué)，但要使聚酯薄膜從巴布劑上剝離，測(cè)定值受剝離速度、裝片位置、聚酯薄膜質(zhì)量、背襯彈力的影響，巴布劑本身導(dǎo)致測(cè)試結(jié)果重現(xiàn)性差。見圖3。

3.4 黏著力 黏著力表示巴布劑的黏性表面與皮膚附著后對(duì)皮膚產(chǎn)生的黏附力，是中國(guó)藥典2015版新增的測(cè)量貼劑黏性的方法，采用圖4所示的黏著力試驗(yàn)裝置，通過(guò)對(duì)壓輥和拉桿施以固定水平拉力，保證壓輥勻速地從被夾具固定住的供試品黏性面上滾過(guò)，采用拉力傳感器記錄每個(gè)時(shí)間點(diǎn)的拉力，以平均值作為供試品黏附力。其原理是壓輥與貼膏劑黏性面接觸處運(yùn)動(dòng)阻力和儀器所測(cè)得拉力在數(shù)值上相等但方向相反，因此運(yùn)動(dòng)阻力=初黏力+持黏力。相對(duì)于現(xiàn)行藥典中其他3 種方法，本方法具有自動(dòng)化程度較高，且結(jié)果可量化，通用性、重復(fù)性和可操作性均較強(qiáng)的特點(diǎn)[14-15]。

圖3 剝離強(qiáng)度的測(cè)定方法

圖4 黏著力試驗(yàn)裝置

3.5 內(nèi)聚力 膠強(qiáng)度可用于評(píng)價(jià)內(nèi)聚力的大小，膠強(qiáng)度越大，內(nèi)聚力越大。測(cè)試方法采用圖1C所示裝置，將測(cè)力儀探頭進(jìn)入基質(zhì)內(nèi)部一定深度，再?gòu)幕|(zhì)內(nèi)部撤離，通過(guò)探頭感應(yīng)在實(shí)驗(yàn)過(guò)程中巴布劑膠體反抗探頭做功的力[10]。

殘留性評(píng)價(jià)也可用于評(píng)價(jià)巴布劑內(nèi)聚力大小，即將成型巴布劑加蓋聚乙烯薄膜做180°剝離，殘留在聚乙烯薄膜上的量即為膜殘留量，殘留量越多，表明巴布劑基質(zhì)內(nèi)聚力越低[4]。

另一個(gè)評(píng)價(jià)巴布劑內(nèi)聚力大小的方法是保型性，即基質(zhì)由于內(nèi)聚力的存在，具有一定性狀的性質(zhì)，保型性越好，說(shuō)明基質(zhì)的內(nèi)聚強(qiáng)度越高。井田裕美等將制成的巴布劑裝入尖端8 mm的細(xì)管中，擠壓在玻璃板上成線狀，25 ℃下放置24 h，比較膏體剛擠出時(shí)與放置后的狀態(tài)或測(cè)量線的寬度來(lái)評(píng)價(jià)保型性。

4 巴布劑流變學(xué)特性評(píng)價(jià)

郭慧玲等[17]從流變學(xué)特性角度考察巴布劑基質(zhì)，并結(jié)合儀器檢測(cè)指標(biāo)用于巴布劑處方的篩選，儀器檢測(cè)可以直觀評(píng)價(jià)基質(zhì)的表觀黏附性能，而流變學(xué)特性參數(shù)可以考察基質(zhì)的內(nèi)在黏性性能，兩者結(jié)合篩選優(yōu)化巴布劑處方值得應(yīng)用并推廣。

5 總結(jié)

用感官指標(biāo)評(píng)價(jià)巴布劑較為直接，可以真實(shí)地反映出巴布劑貼敷于人體某部位后，在皮膚吸水出汗和關(guān)節(jié)活動(dòng)等復(fù)雜環(huán)境因素的影響下，人體的感覺和巴布劑的黏附情況，所以用感觀指標(biāo)對(duì)巴布劑進(jìn)行評(píng)價(jià)具有一定的指導(dǎo)意義，但同時(shí)也存在客觀性不強(qiáng)、影響和干擾因素較多、個(gè)體差異大等問題，無(wú)法提供客觀有力的證據(jù)，尚需結(jié)合科學(xué)的實(shí)驗(yàn)方法進(jìn)行必要的指標(biāo)檢測(cè)。

儀器評(píng)價(jià)方法，除了黏著力，其他指標(biāo)的測(cè)試儀器和測(cè)試方法均無(wú)統(tǒng)一規(guī)范，在實(shí)驗(yàn)過(guò)程中存在實(shí)驗(yàn)誤差大、重復(fù)性差的問題，研究人員多使用自制儀器，無(wú)法直接判斷黏性的優(yōu)劣以及是否符合要求，不同來(lái)源的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)之間可比性較差。

流變特性可迅速和精確地反映材料的內(nèi)部行為，因此流變學(xué)特性的考察可以深入地確定巴布劑基質(zhì)的黏性性能。與儀器評(píng)價(jià)方法相比，流變學(xué)法不受黏貼材料、被襯材料的影響，更能真實(shí)地反映基質(zhì)本身性質(zhì)。用各類流變參數(shù)值的范圍建立巴布劑的流變學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)方法值得推廣，結(jié)合感官指標(biāo)和儀器評(píng)價(jià)方法，有助于對(duì)巴布劑的黏性進(jìn)行更準(zhǔn)確、客觀、全面的評(píng)價(jià)。

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Viscosityevaluationoncataplasm:arecentprogress

GU Sheng-ying1,2,ZHANG Wei1,3,ZHANG Li-juan1,TIAN Jing1*

(1.Department of Pharmacy,Changhai Hospital,Second Military Medical University,Shanghai 200433,China;2.Department of Clinical Pharmacy,the First Affiliated Hospital of Shanghai Jiaotong University,Shanghai 200433,China;3.Department of Pharmacy,Shanghai Pulmonary Hospital Affiliated to Tongji University,Shanghai 200433,China)

Viscosity is a vital quality evaluation index for cataplasm.In this review,we summarized viscosity evaluation index and sensory,instrumental and rheology evaluation of cataplasm bases.Sensory indexes are direct but not objective.For instrumental evaluation,the standard is misty and fuzzy.Rheology evaluation method has the ability to study polymer inherent viscosity behavior directly,which implies an enormous potential for viscosity evaluation of cataplasm.The rheological properties of cataplasm can be used to build a more professional and comprehensive system of viscosity evaluation,by combining with sensory and instrumental evaluation method.

Cataplasm;Viscosity;Rheology

2017-04-13

1.第二軍醫(yī)大學(xué)長(zhǎng)海醫(yī)院藥學(xué)部，上海 200433；2.上海交通大學(xué)附屬第一人民醫(yī)院臨床藥學(xué)科，上海 200433；3.同濟(jì)大學(xué)附屬上海市肺科醫(yī)院藥劑科，上海 200433

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10.14053/j.cnki.ppcr.201712024