阮凌玉+吳陽+范源

摘要：目的總結綜述改善胰島β細胞功能常用中藥。方法查閱近10年國內(nèi)外相關文獻，對單味中藥、中藥提取去、中藥復方改善糖尿病胰島功能進行分析整理。結果部分中藥改善糖尿病胰島功能的臨床和實驗研究取得了一定成果。結論部分中藥可有效改善糖尿病胰島功能，為今后防治糖尿病提供參考。

關鍵詞：中藥；2型糖尿??；胰島功能

中圖分類號：R587文獻標志碼：A文章編號：1007-2349（2017）12-0090-03

2型糖尿病是常見的代謝性疾病，是由于胰島素分泌或作用缺陷所引起，是威脅人類健康的最常見慢性病之一，β細胞功能缺陷導致不同程度的胰島素缺乏是2型糖尿病發(fā)生的關鍵之一，從糖耐量正常到糖耐量減低再到2型糖尿病的進程中，β細胞功能呈進行性減退。因此，中藥改善胰島β細胞的活性、功能及數(shù)量對2型糖尿病的防治至關重要。中藥保護胰島β細胞得到廣泛關注，現(xiàn)就改善胰島β細胞功能常用中藥進行總結。

1中醫(yī)對糖尿病胰島功能的認識

糖尿病屬中醫(yī)氣血津液病中的“消渴”范疇，消渴是以多飲、多食、多尿、乏力、消瘦，或尿有甜味為主要臨床表現(xiàn)的一種疾病，“消渴”之名，最早見于《黃帝內(nèi)經(jīng)》，其認為五臟虛弱，過食肥甘，情志失調(diào)，是引起消渴的原因，而內(nèi)熱是其主要病機[1]。消渴的病機總體可歸為陰津虧損，燥熱偏盛，而又以陰虛為本，燥熱為標，二者互為因果。消渴病位在肺、脾、腎三臟，以腎為關鍵，三臟可相互影響。隨著現(xiàn)代生活及醫(yī)學的發(fā)展，仝小林等[2]發(fā)現(xiàn)糖尿病的發(fā)生、發(fā)展及其部分并發(fā)癥與肝、脾胃功能失調(diào)有密切的關系，脾弱胃強，寒熱虛實夾雜，脾胃升降失調(diào)為2型糖尿病的基本病機。因此在對糖尿病患者的治療上，不僅要遵循“清熱潤燥，養(yǎng)陰升津”的基本法則，同時兼顧脾胃同調(diào)。

胰島β細胞，是胰島細胞的一種，屬內(nèi)分泌細胞的一種，能分泌胰島素，與胰島A細胞分泌的胰高血糖素一起調(diào)節(jié)血糖。胰島β細胞功能受損、胰島素分泌絕對或相對不足（胰島素抵抗），會使血糖升高，從而引發(fā)糖尿病。在傳統(tǒng)醫(yī)學中，尚未發(fā)現(xiàn)對“胰腺”的相關記載，而從現(xiàn)代醫(yī)學胰的生理功能看，多數(shù)醫(yī)家均認為，胰腺當屬中醫(yī)“脾臟”范疇。脾主運化水谷精微，為倉稟之官，強調(diào)“脾”對水谷的消化吸收作用，胰腺是人體重要的消化腺之一，能夠分泌大量的消化酶原，胰腺的分泌胰蛋白酶原、胰糜蛋白酶原、胰淀粉酶、胰脂肪酶、DNA酶、RNA酶等，這些酶原在胃或小腸激活后能夠幫助人體對食物的消化和吸收，這個過程和中醫(yī)所說的“化生水谷精微”的過程相似[3]。仝小林等[2]認為食物中的糖、脂肪、蛋白以及各種微量元素等營養(yǎng)物質，必須經(jīng)過胰腺外分泌細胞分泌的胰酶的消化后，才能被機體吸收利用，正如脾之運化水谷精微的功能。反之，就會出現(xiàn)氣血生化不足的脾虛現(xiàn)象。胰腺的這些功能與中醫(yī)“脾主運化”、“脾氣散精”等生理功能極為吻合。張錫純言：“至謂其證起于中焦，是誠有理，因中焦脺病，而累及于脾，蓋為脾之副臟，病累及于脾，致脾氣不能散精達肺則津液少，不能通調(diào)水道則小便無節(jié)，是以渴而多飲多溲也”。因此，脾氣健旺，則胰腺分泌胰島素的功能正常；脾虛則胰腺β細胞功能紊亂而產(chǎn)生糖尿病的癥狀。此現(xiàn)象可稱認為是“脾弱”及“脾寒”。而胰島素抵抗或缺乏，導致葡萄糖不能利用，脂肪和蛋白質的分解增加，乳酸堆積，酮體產(chǎn)生，出現(xiàn)一派熱象。對應的此現(xiàn)象可認為“胃強”及“胃熱”。而脾主升清，胃主降濁，二者相輔相成，共同發(fā)揮作用。

2臨床藥物治療觀察

2.1單味藥治療中醫(yī)認為消渴與肺、脾、腎三臟關系密切，脾失健運，化生無源是消渴病發(fā)生的主要中醫(yī)病機之一，中醫(yī)治療消渴當從脾論治，健脾、運脾需貫穿消渴治療的始終，顧護脾胃、使水谷精微得以化生是中醫(yī)治療消渴的重點。有學者通過分析可以發(fā)現(xiàn)，在治療消渴的經(jīng)驗方中大多含有人參、白術、黃芪、山藥等健脾藥物。而黃芪、人參、山藥等出現(xiàn)的頻率較高，被歷代公認為“治脾圣藥”[3]。黃芪味甘，性溫，歸肺、脾經(jīng)。能補氣升陽、益衛(wèi)固表、斂瘡生肌、利水消腫。黃芪含多糖、黃酮、甙等多種化學成分，有研究發(fā)現(xiàn)黃芪對糖尿病患者炎癥因子水平有明顯調(diào)節(jié)作用，能有效改善胰島素分泌功能和胰島素抵抗[4]。黃芪多糖是黃芪的有效活性成分，是治療糖尿病的傳統(tǒng)中藥，唐思夢、楊澤民等[5]用黃芪多糖（APS）治療2型糖尿病SD大鼠，對大鼠胰腺組織進行H-E染色，觀察其病理學變化，發(fā)現(xiàn)APS可以部分修復胰島細胞的病理形態(tài)，改善顆粒脫失和空泡變性現(xiàn)象；另外采用免疫組化法觀察并檢測胰島β細胞的數(shù)量還發(fā)現(xiàn)APS可以增加β細胞的數(shù)量。《神農(nóng)本草經(jīng)》言：“人參，味甘，微寒。主補五臟……久服，輕身，延年”?！夺t(yī)學啟源》引《主治秘要》對人參概述為：“補元氣，止渴，生津液”。而現(xiàn)代藥理研究表明人參“含有人參皂苷，多種維生素……調(diào)節(jié)機體的免疫功能……能降低血糖，并能與胰島素協(xié)同作用，改善糖尿病患者癥狀[6]。生地黃，性味甘、苦、涼，入心、肝、腎經(jīng)，有清熱涼血，養(yǎng)陰生津之功效。有研究表明，生地黃具有改善胰島β細胞功能，降低血胰島素抵抗水平，調(diào)節(jié)細胞葡萄糖自身平衡[7]。從而被稱為中藥治療消渴病四大“圣藥”之一[8]。黃連素是中藥黃連的主要活性成分，黃連苦寒，善清胃火而治胃火熾盛，消谷善饑之消渴[9]。現(xiàn)代藥理研究中，大量證據(jù)表明，黃連素在可通過修復胰島的功能來增加胰島素的分泌。周迪夷、牟新等[10]以清熱益氣中藥黃連人參對藥灌胃2型糖尿病GK大鼠，測定其胰島功能，發(fā)現(xiàn)黃連人參可降低糖尿病GK大鼠血糖水平，改善胰島功能，促進胰島細胞損傷修復。消渴患者久病必虛，腎陰虧損，肝失濡養(yǎng)，后期常呈現(xiàn)肝腎陰虛之象，治療宜補益肝腎。枸杞是一種常用的補益類中藥，《神農(nóng)本草經(jīng)》記載，其性平，味甘，能滋補肝腎，益精明目?，F(xiàn)代藥理研究指出枸杞含有大量枸杞多糖，其能增強受損胰島細胞內(nèi)超氧化物歧化酶（SOD）的活性，提高胰島細胞的抗氧化能力，減輕過氧化物對細胞的損傷，降低內(nèi)二醛生成量，從而對胰島功能的保護有一定作用。田麗梅、王旻等[11]的研究指出中藥枸杞具有明顯的降血糖作用，且可提高血清胰島素水平，具有修復受損胰導細胞和促進胰導β細胞再生的功能。柴可夫、覃志成等[12]用北五味子油對糖尿病ICR小鼠的胰島細胞進行觀察，發(fā)現(xiàn)大劑量北五味子油可以通過減輕胰島β細胞的損傷，修復部分損傷的β細胞，增加胰島素的分泌，調(diào)整胰島A細胞的功能，降低胰高血糖素的分泌從而降糖。葛根生津止渴，是常用的降糖方中的經(jīng)典用藥，而異黃酮類化合物葛根素（puerarin）是葛根的主要有效成分，現(xiàn)代大量藥理研究證明，其可以促進胰島β細胞增殖、生長，并減少凋亡，保護胰島β細胞功能，使受損胰島細胞得以修復并恢復功能[13]。endprint

2.2中藥提取物人參皂苷是人參中的活性成分，研究指出人參皂苷Rg1能有效的提高胰腺中抗氧化酶含量，清除自由基，改善組織細胞的氧化應激，從而調(diào)整血糖水平[14]。穿心蓮內(nèi)酯是中藥穿心蓮中最活躍的部分，有人結合硫辛酸內(nèi)酯合成了一種新型的穿心蓮內(nèi)酯衍生物（AL-1），并發(fā)現(xiàn)AL-1有降血糖作用，可改善2型糖尿病大鼠胰島素抵抗，保護胰島免受高糖誘導的氧化損傷[15]。玉米須中的乙酸乙酯（YMS EA）具有雙重抗氧化和抗糖化活動，在高血糖條件下，可有效降低ROS水平，提高胰島素mRNA表達，刺激的胰島素分泌從而減輕糖毒性對胰島細胞的損害[16]。枸杞總黃酮是枸杞所含重要的天然化合物，其可以延緩血糖升高速度，調(diào)節(jié)脂質代謝，在保護胰島細胞功能及調(diào)節(jié)糖尿病代謝疾病方面有明顯的作用，能保護糖尿病SD大鼠胰島功能[17]。銀杏葉提取物EGb761具有抗氧化，清除氧自由基作用，劉春燕、張珍等[18]發(fā)現(xiàn)，通過其抗氧化、清除自由基能力，降低氧化應激的上游因子如NADPH 氧化酶gp91phox、p22phox 亞基的表達水平而改善胰腺微環(huán)境，減輕氧化應激損傷，保護胰島β細胞，從而降低db/db小鼠血糖，改善胰島功能。中藥提取物改善糖尿病胰島功能已逐漸凸顯其優(yōu)勢，但仍有大量的中藥提取物及天然活性產(chǎn)物等待發(fā)掘，相信在今后還將會有更多的中藥被應用于糖尿病的治療中。

3中藥復方改善糖尿病胰島功能

辨證論治中醫(yī)學對疾病的一種特殊的研究和處理方法。多數(shù)人認為β細胞損傷以虛證為主，涉及氣、血、陰、陽虛損，兼有濕濁、痰熱、郁熱等實證，消渴日久，久病入絡，可至血脈瘀滯；隨著病程的進展，由因虛至實，久病則瘀，最后正愈虛，邪愈實，逐成虛實夾雜之證。因此治療時應以扶正補虛，兼顧祛邪。

消渴之為病，常因飲食不節(jié)，嗜食肥甘厚味酒辛，久而傷脾，脾虛生濕，濕郁而化熱，導致消渴的產(chǎn)生?！端貑枴て娌≌摗吩唬骸胺收吡钊藘?nèi)熱，甘者令人中滿。故其氣上溢，轉為消渴?！被诖瞬C，治療消渴益健脾除濕。鄧德強、許公平等[19]，以培土化濕活血法組方以蒼術、白術、茯苓、陳皮、厚樸、車前子、澤瀉、紅花、桑椹、虎杖、鬼箭羽等藥治療證屬脾虛濕阻夾瘀血的2型糖尿病患者，提發(fā)現(xiàn)該方在增加機體的功能的同時，能祛除體內(nèi)的濕邪，可改善脾虛濕阻夾瘀型患者胰島β細胞功能。消渴發(fā)病本于陰虛，孔梅等[20]研究提示益氣養(yǎng)陰活血中藥可改善2型糖尿病患者的胰島素抵抗。王幫眾[21]使用中藥益氣養(yǎng)陰化痰祛瘀方改善了2型糖尿病SD模型大鼠的中醫(yī)證候，糾正其糖脂代謝紊亂、改善胰臟微環(huán)境及減輕胰島β細胞的損傷。葉翔、張?zhí)柕萚22]以益氣養(yǎng)陰方（黃茂30g、靈芝20g、女貞子20g、葛根20g）對氣陰兩虛型糖尿病患者進行治療觀察，發(fā)現(xiàn)益氣養(yǎng)陰方可有效改善患者胰島素抵抗指數(shù)。中藥人參、黃芪補脾益氣，治療糖尿病的常用藥。中藥參芪復方（人參、黃茂、山藥、山萊英、生地、天花粉、丹參、大黃）不同劑量治療糖尿病GK大鼠模型，發(fā)現(xiàn)治療組的糖尿病GK大鼠的胰島β細胞凋亡指數(shù)下降[23]。

季聚良等[24]根據(jù)消渴日久，易夾痰濕、瘀血的特點使用降糖通絡方（生地、水蛭、黃芪、山茱萸、黃連、葛根、丹參、蒲黃、枸杞、甘草等）治療W istar大糖尿病大鼠，顯示了復方中藥滋陰益氣活血通絡法對W istar糖尿病大鼠的胰島β細胞功能有保護作用。李永民、邢立強等[25]使用糖平煎（黃芪、黃連、荔枝核、丹皮、桑葉、僵蠶、山藥、元參、蒼術）煎水，灌胃糖尿病W istar大鼠，對大鼠胰腺組織行HE染色和免疫組化染色，發(fā)現(xiàn)糖平煎改善了W istar大鼠胰腺β細胞功能，促進了胰島素分泌。趙美燕、王海燕等[26]人對不同糖耐量人群使用中藥復方，對比觀察胰島素抵抗和胰島β細胞功能狀況，發(fā)現(xiàn)該中藥復方能夠改善胰島素敏感性，有效地緩解胰島β細胞功能，起到治療2型糖尿病的作用。李洪皎[27]以苦酸制甜法作用于糖尿病SD鼠，對其改善糖尿病SD鼠胰島功能進行研究，發(fā)現(xiàn)苦酸制甜方可通過提高PDX、GCKmRNA的表達，減輕了胰島細胞的糖毒性，從而保護了胰島細胞功能。

4結語

中藥對糖尿病的治療歷史悠久，中藥改善胰島β細胞功能對2型糖尿病的防治至關重要。目前通過對單味中藥、中藥提取去、中藥復方的研究，發(fā)現(xiàn)了很多具有保護、修復胰島β細胞功能的中藥及活性產(chǎn)物，為今后治療糖尿病，提出新的思路。在未來的研究中還需不斷深入中藥對糖尿病患者胰島功能保護機制的研究，發(fā)現(xiàn)更多中藥活性產(chǎn)物，更好的應用于臨床。

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（收稿日期：2017-09-08）endprint