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糖皮質(zhì)激素治療免疫相關(guān)性皮膚病專家共識 (2018年)

2018-01-12 05:15中國醫(yī)師協(xié)會皮膚科醫(yī)師分會自身免疫性疾病亞專業(yè)委員會
關(guān)鍵詞:皮肌炎潑尼松皮質(zhì)激素

中國醫(yī)師協(xié)會皮膚科醫(yī)師分會自身免疫性疾病亞專業(yè)委員會

執(zhí)筆人:左亞剛,晉紅中

糖皮質(zhì)激素主要與細胞質(zhì)中的糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合而發(fā)揮其生物學或藥理作用,其對免疫細胞的許多功能及免疫反應的多個環(huán)節(jié)均有抑制作用,對細胞免疫的抑制作用更為突出,大劑量使用時還能明顯抑制體液免疫過程,使抗體生成減少,糖皮質(zhì)激素類藥物的超大劑量使用則有直接的淋巴細胞溶解作用。糖皮質(zhì)激素的生理劑量相當于潑尼松7.5 mg/d,由于不同劑量的藥理作用不同,患者對糖皮質(zhì)激素的敏感性也有差異,因此臨床用藥要遵從個體化原則。

臨床上使用糖皮質(zhì)激素時應注意其不良反應,其主要不良反應包括感染、高血壓、高血糖、高血脂、消化道出血、電解質(zhì)紊亂、骨質(zhì)疏松、無菌性骨股頭壞死、白內(nèi)障、體重增加、誘發(fā)癲癇大發(fā)作、精神癥狀、心律失常等。糖皮質(zhì)激素在多種皮膚病的治療中發(fā)揮關(guān)鍵作用,臨床上除了常見的天皰瘡、類天皰瘡、紅斑狼瘡、皮肌炎等自身免疫性皮膚病需應用糖皮質(zhì)激素外,其他與免疫相關(guān)的皮膚病的治療中也廣泛應用,如重癥藥疹、血管炎等。

糖皮質(zhì)激素的應用包括全身用藥 (靜脈注射、肌肉注射和口服)和局部用藥 (局部皮膚外用、關(guān)節(jié)腔注射、眼內(nèi)注射、皮損內(nèi)注射等)。糖皮質(zhì)激素可分為5個劑量組范圍: (1)小劑量:潑尼松≤7.5 mg/d;(2)中等劑量:潑尼松7.5~30 mg/d; (3)大劑量:潑尼松30~90 mg/d;(4)超大劑量:潑尼松≥90 mg/d; (5)沖擊療法:甲潑尼龍1 000 mg/d,靜脈滴注,連用3 d。有學者認為,250 mg/d或500 mg/d甲潑尼龍的療效與1 000 mg/d相當,且不良反應少,臨床應用更廣泛。在應用糖皮質(zhì)激素前,尤其大劑量應用前應進行相關(guān)的必要檢查,以提高用藥安全性,并定期隨訪患者。本文尚不能涵蓋所有使用糖皮質(zhì)激素治療的自身免疫性皮膚病。糖皮質(zhì)激素外用療法也不列入本文探討范圍。

1 結(jié)締組織疾病

1.1 紅斑狼瘡

1.1.1 皮膚型紅斑狼瘡 (推薦等級C):皮膚型紅斑狼瘡 (cutaneous lupus erythematosus,CLE)包括急性 (acute CLE,ACLE)、亞急性 (subacute CLE,SCLE)和慢性皮膚型紅斑狼瘡 (chronic CLE,CCLE)。CCLE包括盤狀紅斑狼瘡 (discoid lupus erythematosus,DLE)、深在型紅斑狼瘡 [即狼瘡性脂膜炎 (lupus erythematosus panniculitis,LEP)]、腫脹性紅斑狼瘡 (lupuserythematasts tumi-dus,LET)和凍瘡樣狼瘡,口服糖皮質(zhì)激素并非上述疾病的一線治療方案[1]。LEP是一種少見的CLE類型,占CLE的1%~3%,可單獨存在也可與DLE和系統(tǒng)性紅斑狼瘡 (systemic lupus erythematosus,SLE)并發(fā),且有50%的可能性發(fā)展為SLE。抗瘧藥物的應用仍然是一線治療方案,但并發(fā)SLE的LEP或?qū)汞懰幖懊庖咭种苿┎幻舾谢虿荒褪苷呖刹捎萌硖瞧べ|(zhì)激素治療,治療多采用中等劑量,此外糖皮質(zhì)激素聯(lián)合抗瘧藥在很多LEP患者的治療中療效滿意[2]。

1.1.2 系統(tǒng)性紅斑狼瘡:SLE包括輕、中、重型。(1)輕型SLE(推薦等級C):SLEDAI評分(SLE活動指數(shù))5~9分,口服糖皮質(zhì)激素并非一線治療方案,非甾體抗炎藥 (non-steroidal antiinflammatory drugs,NSAIDs)、抗瘧藥、局部應用糖皮質(zhì)激素治療無效者可全身應用糖皮質(zhì)激素(潑尼松5~10 mg/d或甲潑尼龍4~8 mg/d),可減輕臨床癥狀[3]。 (2)中、重型SLE(推薦等級A):中度 (SLEDAI評分10~14分)、重度 (SLEDAI評分≥15分)為疾病活動期,臨床癥狀較重,有明顯的內(nèi)臟受累,其治療分為兩個階段,即誘導緩解和鞏固治療。誘導緩解的目的在于迅速控制病情,阻止或逆轉(zhuǎn)內(nèi)臟的損害,糖皮質(zhì)激素為一線治療方案,推薦劑量潑尼松1 mg/(kg·d),通常分2~3次服用,病情穩(wěn)定后2周起逐漸減量。對有重要臟器受累乃至出現(xiàn)狼瘡危象的患者,可以使用甲潑尼龍沖擊療法[3]。

1.2 皮肌炎 (推薦等級A)

1.2.1 成人皮肌炎:無論患者有無系統(tǒng)受累,治療的初始劑量均為潑尼松1 mg/(kg·d),治療4~6周后療效不滿意者 (肌力無恢復、肌酶無下降)可增加用藥劑量至1.5 mg/(kg·d),繼續(xù)治療4周,無效者可考慮沖擊療法。炎性肌病目前尚無標準的減量方案,但常用與下述方案類似的減量方案。假設(shè)患者開始用60 mg/d的潑尼松治療并維持6周,則每周減少10 mg/d,直至劑量減至40 mg/d;潑尼松40 mg/d治療維持1周后每周減量5 mg/d,直至劑量減至 20 mg/d;潑尼松20 mg/d維持治療1周后每周減量2.5 mg/d,直至劑量減至10 mg/d;潑尼松10 mg/d維持治療1周后每2周減量1 mg/d,直至劑量減至5 mg/d。該減量方案約需要26周 (包括初始6周的治療),部分患者需要1~2年,甚至更長的時間。如果患者出現(xiàn)糖皮質(zhì)激素誘發(fā)的肌病或病情復發(fā),則可能需要調(diào)整減量方案。如果疾病控制良好,則可考慮繼續(xù)逐漸減少潑尼松用量。部分患者需長期用小劑量糖皮質(zhì)激素維持治療,應每4~8周評估1次治療效果,患者癥狀惡化時應增加評估次數(shù)[4]。

僅用免疫抑制劑對患者的肌力恢復無明顯療效[5],患者無系統(tǒng)受累時可不加用免疫抑制劑,但對于糖皮質(zhì)激素用量較大者 [超過1.0 mg/(kg·d)]通常加用一種免疫抑制劑,以協(xié)助糖皮質(zhì)激素減量。常用免疫抑制劑包括硫唑嘌呤、嗎替麥考酚酯、鈣調(diào)磷酸酶抑制劑、環(huán)磷酰胺或甲氨蝶呤。

伴隨系統(tǒng)受累的皮肌炎 (如間質(zhì)性肺炎)的患者應早期應用免疫抑制劑,多采用環(huán)磷酰胺,用法為0.2 g靜脈滴注隔日1次或0.4 g靜脈滴注每周1次,也可每月1次靜脈滴注,劑量為0.8~1.0 g/m2(體表面積),連續(xù)6個月。由于甲氨蝶呤存在潛在的肺部損害風險,一般不用于伴發(fā)間質(zhì)性肺炎的患者。因急進性間質(zhì)性肺炎而即將發(fā)生呼吸衰竭的患者應靜脈使用大劑量糖皮質(zhì)激素進行沖擊治療,隨后恢復至沖擊治療前的用藥水平。通常需再加用一種免疫抑制劑 (常為環(huán)磷酰胺),并且于治療后6個月更換為嗎替麥考酚酯,或者先使用嗎替麥考酚酯,患者病情不改善者更換為環(huán)磷酰胺。

1.2.2 兒童皮肌炎:兒童皮肌炎的治療方法與成人的方案有所不同。常用方案為大劑量糖皮質(zhì)激素口服或靜脈滴注聯(lián)合甲氨蝶呤的應用,療效優(yōu)于單用糖皮質(zhì)激素。甲潑尼龍15~30 mg/kg連用3 d改用潑尼松龍1~2 mg/(kg·d),甲氨蝶呤起始劑量為 15~20 mg/(m2·周)[6]?;純盒柰瑫r使用葉酸 (1 mg/d)以減少藥物的毒性反應。病情控制后減量或停用糖皮質(zhì)激素,但應繼續(xù)使用甲氨蝶呤[6]。8%的患兒會出現(xiàn)無癥狀性間質(zhì)性肺炎,因此所有患兒均需進行肺功能檢測,包括一氧化碳彌散量[7]。年幼兒童肺功能檢查很困難,高分辨CT有助于間質(zhì)性肺炎的早期發(fā)現(xiàn),但不推薦反復檢查。由于兒童皮肌炎可并發(fā)心臟病,故定期檢查心電圖和超聲心動圖至關(guān)重要,心臟受累的高危因素包括高血壓、長期大劑量使用糖皮質(zhì)激素、病情長期處于活動期。兒童患者治療2~3年后,30%~50%的患者可達到臨床緩解,其并發(fā)癥少且致死率小于4%。約41%~60%的患者出現(xiàn)反復發(fā)作的態(tài)勢,且鈣沉著、肌肉無力、肌肉萎縮等不良反應很常見。肌肉萎縮、鈣沉著與急性期病程長和糖皮質(zhì)激素劑量不足有關(guān)。

1.2.3 無肌病性皮肌炎:無肌病性皮肌炎 (amyopathic dermatomyositis,ADM)是皮肌炎的一種特殊亞型,具有典型的皮肌炎的皮膚改變,包括雙上眼瞼紫紅斑或雙手Gottron丘疹,但無肌炎的客觀指標異常,如血清肌酶、肌電圖和肌活檢異常等。目前尚無評估ADM治療效果的隨機雙盲對照臨床試驗。(1)無并發(fā)癥的ADM一線治療方案為抗瘧藥的應用,抗瘧藥無效者可全身應用糖皮質(zhì)激素,一般采用中等劑量,病情控制后逐漸減量,不推薦早期應用糖皮質(zhì)激素[8]。(2)有并發(fā)癥的ADM最常見的并發(fā)癥為間質(zhì)性肺炎,包括快速進展型、慢速進展型和無癥狀型。高分辨CT檢查發(fā)現(xiàn)有肺間質(zhì)病變時,即使沒有明顯的臨床癥狀也需積極治療,常用三聯(lián)療法,即大劑量糖皮質(zhì)激素聯(lián)合環(huán)孢素、嗎替麥考酚酯治療[9]。

AMD患者中出現(xiàn)抗MDA-5抗體則往往預示出現(xiàn)快速進展型肺間質(zhì)病變,且多在皮膚和肌肉癥狀出現(xiàn)前出現(xiàn)肺部癥狀[10],快速進展型死亡率高達40%~50%,需要多次間斷應用大劑量激素沖擊聯(lián)合免疫抑制劑。

1.2.4 伴發(fā)腫瘤的皮肌炎:皮肌炎易伴發(fā)腫瘤,15%~30%的患者伴發(fā)潛在的惡性腫瘤[11]。皮肌炎并發(fā)腫瘤的總體相對危險度是4.66,皮肌炎診斷后1年內(nèi)發(fā)生腫瘤的相對危險度為17.29,1~5年內(nèi)為2.7,5年后為1.37,即絕大多數(shù)患者在皮肌炎診斷1年內(nèi)發(fā)生惡性腫瘤。值得注意的是,小于45歲和大于45歲的患者惡性腫瘤的發(fā)病率相當。發(fā)生的腫瘤類型在不同國家和地區(qū)存在異質(zhì)性,肺癌、卵巢癌、胰腺癌、胃癌、結(jié)腸癌、非霍杰金淋巴瘤等在歐美國家多見,而中國以鼻咽癌多見[12]。

發(fā)現(xiàn)腫瘤的皮肌炎患者應及時針對腫瘤進行治療,未發(fā)現(xiàn)者應定期隨訪。針對腫瘤的治療并不能緩解皮損和肌肉癥狀,仍需聯(lián)合其他治療方案,其他治療手段與不伴腫瘤的患者相似。腫瘤的復發(fā)往往伴隨皮損和肌肉癥狀的加重。

1.3 系統(tǒng)性硬化癥

2013年美國風濕病學會 (American College of Rheumatology,ACR)和歐洲抗風濕病聯(lián)盟 (European League Against Rheumatism,EULAR)共同發(fā)表了系統(tǒng)性硬化癥 (systemic sclerosis,SSc)分類標準。根據(jù)臨床表現(xiàn)的不同可將SSc分為局限性-皮膚型系統(tǒng)性硬化癥 (limited cutaneous systemic sclerosis,lcSSc)和彌漫性-皮膚型系統(tǒng)性硬化癥SSc(diffuse cutaneous systemic sclerosis,dcSSc)。

1.3.1 LcSSc(推薦等級B,適用于皮膚腫脹期、硬化早期):LcSSc是硬化性疾病病譜中的一型,主要累及皮膚及相鄰的組織如脂肪、筋膜、肌肉和骨骼,但內(nèi)臟器官不受累,包括局限性硬斑病、泛發(fā)性硬斑病、線狀硬斑病、深在性硬斑病和嗜酸性筋膜炎。

嚴重的皮膚受累或累及皮下脂肪、筋膜、肌肉、骨骼者可考慮口服糖皮質(zhì)激素類藥物,成人患者可采用甲潑尼龍0.5~1 mg/(kg·d)口服2~4周,以后逐漸減量;兒童患者甲潑尼龍用量為0.5~1 mg/(kg·d)(最大劑量為60 mg/d),口服2~4周。一般治療3周才出現(xiàn)明顯療效,且1/3的患者治療后復發(fā)[13]。嗜酸性筋膜炎的一線治療方法為口服糖皮質(zhì)激素類藥物,至少3個月才出現(xiàn)療效。

1.3.2 DcSSc(推薦等級D):DcSSc是多器官受累的自身免疫性結(jié)締組織疾病,雖然糖皮質(zhì)激素對結(jié)締組織疾病療效確切,但不推薦用于DcSSc的治療,特別對于皮膚硬化治療無效,因為糖皮質(zhì)激素應用劑量超過15 mg/d時會增加腎危象的風險[14]。目前皮膚硬化的治療仍很棘手,尚缺乏大規(guī)模的臨床研究的資料,有個案報道顯示UVA1、PUVA、體外光化學療法、甲氨蝶呤對早期皮膚硬化有一定療效[14]。SSc患者器官受累的治療不在本文詳述。

2 自身免疫性大皰性疾病

2.1 天皰瘡 (推薦等級A)

系統(tǒng)性應用糖皮質(zhì)激素是尋常型天皰瘡的一線治療方案[15-16],治療后病情控制一般需要數(shù)周,完全消退則需要治療數(shù)月,停止治療需要1~2年以上。目前評估天皰瘡病情嚴重程度的指標多采用天皰瘡疾病面積指數(shù) (PDAI)。輕度患者 (PDAI 0~8分)用藥的初始劑量為0.5 mg/(kg·d),中度患者 (PDAI>9分)用藥的初始劑量為1.0 mg/(kg·d),如果治療后2周內(nèi)病情不能控制,糖皮質(zhì)激素劑量可升至1.5 mg/(kg·d),不需繼續(xù)增加劑量。重度患者 (PDAI 25分)用藥的初始劑量為 1.5 mg/(kg·d)[16]。

病情控制后即開始減量。用藥量為60~90 mg/d時建議每周減量20%,用藥量40~60 mg/d時,每2周減量10 mg/d;用藥量為20~40 mg/d,每月減量5 mg/d,藥量減至20 mg/d時每3個月減量5 mg/d,減至0.2 mg/(kg·d)或10 mg/d時可作為長期維持量,部分患者可用更低劑量維持。糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑聯(lián)合使用時應首先降低糖皮質(zhì)激素的劑量,減至中等劑量時可逐漸降低免疫抑制劑的劑量。如果治療期間出現(xiàn)抗橋粒芯蛋白1,3水平升高而無新發(fā)水皰則應密切隨訪,暫不減少或增加藥物劑量。如果在減量過程中新發(fā)水皰數(shù)量<3個,可首先選擇強效糖皮質(zhì)激素類藥物外用;用藥1周后病情未控制且仍有新發(fā)水皰1~3個者,可將糖皮質(zhì)激素的劑量提升至減量前水平,如果新發(fā)水皰>3個,則糖皮質(zhì)激素的劑量應提升至前兩個劑量水平。

2.2 大皰性類天皰瘡 (推薦等級A)

大皰性類天皰瘡 (bullous pemphigoid,BP)分為局限性和泛發(fā)性,局限性BP和泛發(fā)性BP的治療方案不同,局限性BP以糖皮質(zhì)激素藥物外用為主,治療3周無效者可口服小劑量糖皮質(zhì)激素。泛發(fā)性BP推薦的藥物起始劑量為0.5 mg/(kg·d)[17],治療1周后病情未得到明顯控制者可將糖皮質(zhì)激素加量至0.75 mg/(kg·d)。用藥1~3周后病情仍得不到控制者可繼續(xù)加量至1.0 mg/(kg·d)。若仍不能控制病情,不建議繼續(xù)增加糖皮質(zhì)激素的劑量,因為增加劑量不會增加療效,反而會增加不良反應[17],此時可考慮加用免疫抑制劑。一旦患者水皰、大皰得到控制,繼續(xù)治療2周后糖皮質(zhì)激素開始減量。糖皮質(zhì)激素應用的總療程為2年左右,藥物減量過程中出現(xiàn)抗BP180升高而無新發(fā)水皰者可密切隨訪,藥物暫不減量或加量。如果出現(xiàn)復發(fā),應恢復到減量前的劑量水平,或根據(jù)具體情況制定治療方案。

3 其他免疫相關(guān)性疾病

3.1 重癥藥疹 (推薦等級A)

重癥藥疹主要包括重癥多形紅斑 (Stevens-Johnson綜合征)、中毒性表皮壞死松解 (toxic epidermal necrolysis,TEN)、伴嗜酸性粒細胞增多和系統(tǒng)癥狀的藥疹 (drug rash with eosinophil and systemic symptoms,DRESS)/藥物超敏反應綜合征(drug-induced hypersensitivity syndrome,DIHS) 等。糖皮質(zhì)激素仍是該類疾病的一線治療藥物,但由于文化和地域差異,國內(nèi)外對糖皮質(zhì)激素的治療劑量有所不同。多數(shù)學者主張及早采用大劑量糖皮質(zhì)激素以控制病情,促進皮損愈合,縮短病程及降低病死率。應根據(jù)病情的嚴重程度確定糖皮質(zhì)激素的初始量,病情重者可考慮給予較高的初始量,以便盡快達到最大控制量。病情早期有水腫性紅斑皮損者糖皮質(zhì)激素療效更好,當病情進展形成大片糜爛時,僅增大糖皮質(zhì)激素劑量并不能收到好的治療效果。潑尼松應用的劑量高達1.5 mg(kg·d),病情仍然控制不佳者需聯(lián)合使用免疫球蛋白靜脈注射[18],一般推薦免疫球蛋白劑量為0.4 g/(kg·d),連用3~5 d。聯(lián)合治療的患者較單用糖皮質(zhì)激素治療的患者能更早地控制疾病的進展。當病情控制后糖皮質(zhì)激素快速減量,一般在4~6周內(nèi)糖皮質(zhì)激素減停 (DRESS除外)。根據(jù)歐洲嚴重皮膚不良反應研究會和全球20個國家50名藥物超敏反應專家的推薦意見,地塞米松靜脈滴注劑量為1.5 mg(kg·d),或甲潑尼龍1 g沖擊治療3 d[19-20],可大大降低患者的死亡率。

DRESS是一種罕見的、多器官受累的藥疹,與其他藥疹不同的是,DRESS具有潛伏期長、早期診斷困難、停用可疑藥物后皮損仍持續(xù)加重、與人類皰疹病毒6型 (human herpesvirus 6,HHV6)/巨細胞病毒 (cytomegalovirus,CMV)/EB病毒相關(guān)和易復發(fā)等特點,臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、皮疹 (面部水腫、雙峰分布)、淋巴結(jié)腫大、血液學改變(嗜酸性粒細胞增多)和器官受累 (肝臟、腎臟和心臟等)。糖皮質(zhì)激素為主要治療藥物,推薦起始劑量1 mg/(kg·d),療程需要數(shù)周或數(shù)月,且糖皮質(zhì)激素減量要緩慢,停藥時間遠長于其他類型藥疹。病情危重者可靜脈注射免疫球蛋白和抗病毒藥物治療[21-22]。

此外,腫瘤壞死因子拮抗劑治療重癥藥疹國內(nèi)外均有報道[23-24],其臨床療效較好且不良反應少,可酌情應用,但目前尚缺乏大規(guī)模隨機雙盲臨床試驗的支持證據(jù)。

3.2 抗中性粒細胞胞質(zhì)抗體相關(guān)血管炎 (推薦等級A)

抗中性粒細胞胞質(zhì)抗體 (anti-neutrophil cytoplasmic antibodies,ANCA)相關(guān)血管炎 (anti-neutrophil cytoplasmic antibody related vasculitis,AAV)的治療包括誘導治療和緩解治療,誘導治療多采用大劑量糖皮質(zhì)激素聯(lián)合免疫抑制劑治療 (環(huán)磷酰胺)或利妥昔單抗,即口服較大劑量的潑尼松龍1 mg/(kg·d),病情控制后快速減量,至12周時減至15 mg/(kg·d)。環(huán)磷酰胺用量15 mg/kg,每2周1次,病情控制后改為每3周1次,療程3~6個月,總劑量不超過25 g。利妥昔單抗375 mg/(m2·周),連用4周。病情嚴重者可考慮甲潑尼龍沖擊治療(250~500 mg)聯(lián)合環(huán)磷酰胺的應用。緩解治療可停用環(huán)磷酰胺,改用甲氨蝶呤或硫唑嘌呤,并逐漸減量[25]。

3.3 白塞綜合征(推薦等級C)

由于病變嚴重程度不同及受累器官不同,治療方法也不相同??谇簧称鳚?、毛囊炎樣皮損、結(jié)節(jié)性紅斑均不是全身應用糖皮質(zhì)激素的適應證。根據(jù)歐洲風濕病聯(lián)合會 (EULAR)推薦的不同病變的治療方案[26],對炎性眼病累及眼后部和消化道病變者可考慮系統(tǒng)口服糖皮質(zhì)激素,急性期主張大劑量糖皮質(zhì)激素聯(lián)合免疫抑制劑治療,病情較重和急進性器官受累 (特別是伴有神經(jīng)系統(tǒng)受累)者可考慮甲潑尼龍沖擊治療[27]。

4 結(jié)語

糖皮質(zhì)激素在免疫相關(guān)性皮膚病的治療中應用廣泛,在多數(shù)疾病的治療中屬于一線治療藥物,但在某些疾病如輕型SLE、彌漫性皮膚型SSc中不推薦使用,對有些疾病的療效和安全性尚有待于開展大規(guī)模隨機雙盲臨床試驗加以證實。

形成共識意見專家組成員 (以姓氏漢語拼音為序)

鄧丹琪 (昆明醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院)

何焱玲 (首都醫(yī)科大學附屬北京朝陽醫(yī)院)

郝 飛 (陸軍軍醫(yī)大學西南醫(yī)院)

侯素春 (香港大學深圳醫(yī)院)

晉紅中 (中國醫(yī)學科學院北京協(xié)和醫(yī)學院北京協(xié)和醫(yī)院皮膚科)

劉曉明 (香港大學深圳醫(yī)院)

劉 毅 (中國醫(yī)學科學院北京協(xié)和醫(yī)學院皮膚病研究所)

陸前進 (中南大學湘雅二醫(yī)院)

駱 丹 (南京醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院)

潘 萌 (上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院)

孫 青 (山東大學齊魯醫(yī)院)

肖 汀 (中國醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院)

周飛紅 (武漢市第一醫(yī)院)

左亞剛 (中國醫(yī)學科學院北京協(xié)和醫(yī)學院北京協(xié)和醫(yī)院皮膚科)

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