叢 林 綜述，廖 勇 楊蓉婭 審校

（陸軍總醫(yī)院全軍皮膚損傷修復(fù)研究所 北京 100700）

敏感性皮膚（sensitive skin），傳統(tǒng)上稱為高反應(yīng)性皮膚或不耐受或易受刺激的皮膚，其概念目前仍有爭論。2016年，國際瘙癢研究論壇的專家們共同制定了敏感性皮膚專家共識。該共識認為敏感性皮膚是“對于通常不會引起不適感覺的刺激，出現(xiàn)不適癥狀（包括：刺痛、燒灼感、疼痛、瘙癢和麻刺感）的一種綜合征；這些不適癥狀不能被任何皮膚病造成的皮損所解釋，皮膚外觀可正?；虬橛屑t斑；敏感性皮膚可累及全身任何部位，特別是面部”[1]。2017年，我國制定了《中國敏感性皮膚診治專家共識》[2]。該共識認為：敏感性皮膚特指皮膚在生理或病理條件下發(fā)生的一種高反應(yīng)狀態(tài)，主要發(fā)生于面部，臨床表現(xiàn)為受到物理、化學(xué)、精神等因素刺激時皮膚易出現(xiàn)灼熱、刺痛、瘙癢及緊繃感等主觀癥狀，伴或不伴紅斑、鱗屑、毛細血管擴張等客觀體征[2]。敏感性皮膚的發(fā)病機制復(fù)雜，尚未完全闡明。目前認為其機制主要為皮膚屏障功能降低及感覺神經(jīng)敏感性增加[3]。國際瘙癢研究論壇的專家共識僅僅針對于敏感性皮膚的定義，未涉及其診治。而《中國敏感性皮膚診治專家共識》在敏感性皮膚的診治方面達成了一定共識，但僅列出了主要治療原則。筆者查閱國內(nèi)外敏感性皮膚的相關(guān)文獻，發(fā)現(xiàn)其治療方面取得了一些進展，現(xiàn)結(jié)合其發(fā)病誘因?qū)γ舾行云つw的治療進展做一綜述。

1 敏感性皮膚的誘因

目前認為，敏感性皮膚是在內(nèi)因和外因的相互作用下，皮膚屏障功能受損，引起感覺神經(jīng)傳入信號增加，導(dǎo)致皮膚對外界刺激的反應(yīng)性增強，引發(fā)的皮膚免疫炎癥反應(yīng)[2]。敏感性皮膚的內(nèi)因包括：遺傳、年齡、性別、種族等。雖然內(nèi)在因素在敏感性皮膚的形成上發(fā)揮著重要作用，但很難通過改變內(nèi)因治療敏感性皮膚。目前已知的可誘發(fā)或加重敏感性皮膚的外源性因素包括[2]：①環(huán)境因素：如大氣污染、季節(jié)交替、日曬、溫度變化等；②化學(xué)因素：如化妝品、清潔用品、消毒產(chǎn)品等；③生活方式：如刺激性飲食、酗酒等；④醫(yī)源性因素：如外用刺激性藥物、長期外用糖皮質(zhì)激素藥膏及激光等有創(chuàng)性治療等。

2 敏感性皮膚的藥物治療

2.1 神經(jīng)調(diào)節(jié)劑：研究表明，神經(jīng)感受性增加是敏感性皮膚的發(fā)病機制之一[3]。表皮層瞬時受體電位通道家族（transient receptor potential,TRP）表達于皮膚神經(jīng)末梢表面，被認為可促進神經(jīng)肽的釋放，引起皮膚神經(jīng)源性炎癥反應(yīng)。瞬時受體電位香草酸亞型1（transient receptor potential vanilloid 1，TRPV1），又稱辣椒素受體，介導(dǎo)疼痛、瘙癢、燒灼感以及化學(xué)性刺激的感覺傳入[4]。目前，已有國外學(xué)者將TRPV1作為生物靶點，開發(fā)出其拮抗劑：反-4-叔丁基環(huán)乙醇，用于控制敏感性皮膚相關(guān)癥狀。體內(nèi)和體外研究顯示反-4-叔丁基環(huán)乙醇可降低皮膚對辣椒素的反應(yīng)性[5-6]。Schoelermann等[7]的臨床研究證實，4-叔丁基環(huán)己醇能夠快速緩解敏感性皮膚患者的刺痛感。4-叔丁基環(huán)乙醇和甘草查爾酮A一同外用，可緩解敏感性皮膚及玫瑰痤瘡患者的紅斑、刺痛等癥狀，且耐受性好。該研究團隊還比較了含有4-叔丁基環(huán)己醇或乙?；?1鯨蠟酯的護膚品對由辣椒素誘導(dǎo)的面部刺痛的皮膚鎮(zhèn)靜作用。結(jié)果顯示，兩種產(chǎn)品均可緩解辣椒素誘導(dǎo)的燒灼感和刺痛感。與含有乙?；?1鯨蠟酯的護膚品相比，含4-叔丁基環(huán)己醇的護膚品中表現(xiàn)出更快、更明顯的舒緩作用[8]。最新研究顯示，敏感性皮膚及玫瑰痤瘡患者外用反-4-叔丁基環(huán)乙醇和甘草查爾酮A后主觀癥狀明顯減輕，耐受性好。該研究證實，當(dāng)單獨或與其他療法聯(lián)合使用時，含有反-4-叔丁基環(huán)乙醇和甘草查爾酮A的護膚品治療敏感性皮膚和玫瑰痤瘡具有良好的耐受性和療效[9]。

Gilles等[10]開發(fā)了一種新的合成四肽，N-乙?；?L-酪氨酰-L-脯氨酰-L-苯丙氨酰-L-苯丙氨酰胺，它模擬天然阿片肽，目的是減少皮膚神經(jīng)末梢刺激。體外實驗證明這種四肽通過對μ阿片樣物質(zhì)受體的激動作用，降低降鈣素基因相關(guān)肽從感覺神經(jīng)元的釋放。臨床研究顯示，它可以減少對熱和辣椒素的不適感和疼痛，改善敏感性皮膚的敏感度。這種針對過度神經(jīng)反應(yīng)的四肽可通過恢復(fù)皮膚對環(huán)境因素或某些護膚品的耐受閾值來緩解敏感性皮膚。Dieamant等[11]采用雙盲對照試驗研究了紅景天提取物/L-肌肽相關(guān)化合物對敏感性皮膚的影響。臨床研究結(jié)果顯示，紅景天提取物/L-肌肽化合物可降低經(jīng)表皮失水率（transepidermal water loss,TEWL），改善敏感性皮膚受試者皮膚干燥及不適感。體外研究顯示，該化合物有促進阿片肽釋放，抑制神經(jīng)肽產(chǎn)生及調(diào)節(jié)細胞因子的作用，這可能是其改善敏感性皮膚的機制[11]。

2.2 益生菌：人類皮膚每平方厘米約有十億的微生物所定植，這些微生物通過分泌抗菌肽或自由脂肪酸，預(yù)防病原體的皮膚定植，從而保護皮膚的健康。Gueniche等[12]研究了益生菌（長雙歧桿菌）對敏感性皮膚的影響。體外實驗發(fā)現(xiàn)神經(jīng)細胞與長雙歧桿菌的裂解產(chǎn)物共孵育，顯著抑制辣椒素所誘導(dǎo)的神經(jīng)元釋放的降鈣素基因相關(guān)肽。臨床應(yīng)用長雙歧桿菌提取物（10%）每天2次，共2個月，皮膚敏感性明顯下降。研究者推測，長雙歧桿菌可能是通過降低神經(jīng)元反應(yīng)性來降低皮膚敏感性[12]。該研究團隊的另一項研究發(fā)現(xiàn)，口服補充益生菌（副干酪乳桿菌）可降低敏感性皮膚患者皮膚的敏感性，并促進皮膚屏障功能的修復(fù)[13]。

2.3 鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑：近年來，有局部應(yīng)用鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑（吡美莫司或他克莫司）改善敏感性皮膚癥狀的報道。謝志強等[14]研究了吡美莫司乳膏對敏感性皮膚的療效及其機制。結(jié)果顯示，吡美莫司可以快速抑制或緩解敏感性皮膚患者的瘙癢或燒灼感。吡美莫司的作用機制可能與調(diào)節(jié)皮膚感覺神經(jīng)上的TRPV1功能有關(guān)[14]。曹源等[15]觀察了0.1%他克莫司軟膏治療成人面部敏感性皮膚的療效和安全性。結(jié)果顯示，治療3周后自覺干燥、針刺感等癥狀均有明顯改善。0.1%他克莫司軟膏刺激反應(yīng)較普遍，但多為一過性，可耐受。研究表明，外用吡美莫司可改善角質(zhì)層水合，并降低TEWL，從而改善表皮屏障功能[16]。不過，也有研究顯示，局部應(yīng)用吡美莫司或他克莫司對皮膚屏障的修復(fù)有負面作用，可減少表皮脂質(zhì)合成和抗微生物肽表達，但不增加TEWL。聯(lián)合應(yīng)用生理脂質(zhì)混合物可使面部皮膚屏障恢復(fù)正常，從而克服局部應(yīng)用鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑對皮膚屏障的負面影響[17]。鑒于外用鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑有一定的刺激性，且對皮膚屏障的修復(fù)有負面作用，在治療敏感性皮膚時宜聯(lián)合保濕劑或皮膚屏障修復(fù)劑，方可達到理想效果。

3 醫(yī)學(xué)護膚品對敏感性皮膚的修復(fù)治療

研究表明，皮膚屏障功能受損是敏感性皮膚的重要發(fā)病機制[3]。目前，國內(nèi)外針對敏感性皮膚治療的研究集中于應(yīng)用醫(yī)學(xué)護膚品修復(fù)受損的皮膚屏障。一項臨床研究觀察了94名有接觸性過敏史的患者對無乳化劑、無防腐劑和無香料的無菌清潔劑和無菌保濕劑的耐受性。結(jié)果顯示，刺激性及敏感性皮膚的所有客觀體征均出現(xiàn)顯著性改善，提示恰當(dāng)配方的醫(yī)學(xué)護膚品可改善敏感性皮膚干燥、紅斑和刺痛等癥狀[18]。Hawkins等[19]評估了包含溫和清潔劑、保濕劑的日常面部護膚方案對敏感性皮膚患者的益處。使用溫和的護膚品替代他們平時使用的產(chǎn)品，使用3周后，醫(yī)生評估、儀器評估和主觀自我評估均觀察到面部皮膚敏感性明顯下降，皮膚健康狀況顯著改善。

噴霧形式的溫泉水已應(yīng)用多年，具有良好的舒緩作用。近期的一篇綜述對溫泉水的生物學(xué)特性有了更好的認識，提示溫泉水可作為醫(yī)學(xué)護膚品的活性成分，提高慢性皮膚病患者的生活質(zhì)量[20]。王珊珊等[21]觀察了雅漾系列醫(yī)學(xué)化妝品對敏感性皮膚的防護作用。結(jié)果顯示，雅漾系列醫(yī)學(xué)化妝品（雅漾舒護活泉水噴霧劑、雅漾柔潤柔膚水及雅漾活泉修復(fù)保濕霜）輔助治療面部敏感性皮膚療效確切，對干燥、緊繃感及灼熱感等癥狀緩解優(yōu)于非激素類藥物。另一項研究觀察了采用不含防腐劑的雅漾舒緩特護面霜輔助對面部敏感性皮膚的療效及安全性。結(jié)果顯示，雅漾舒緩特護面霜對敏感性皮膚、皮膚疾病或美容術(shù)后形成的敏感性皮膚具有輔助治療作用，改善最明顯的指標(biāo)是疼痛和腫脹，耐受性良好[22]。

近年來，國內(nèi)皮膚美容專家開發(fā)了具有修復(fù)皮膚屏障功能的醫(yī)學(xué)護膚品，這些國產(chǎn)醫(yī)學(xué)護膚品已經(jīng)在臨床用于敏感性皮膚的治療。何黎等[23]觀察了薇諾娜舒敏保濕修復(fù)霜及薇諾娜舒敏控油凝露輔助治療敏感性皮膚的有效性及安全性。這兩種醫(yī)學(xué)護膚品的主要功能性活性成分為馬齒莧提取物、水溶性甘草提取物、透明質(zhì)酸和牛油果樹果油。其中馬齒莧提取物具有抗菌、消炎、抗過敏等作用，水溶性甘草提取物具有抗炎作用。而透明質(zhì)酸具有深層保濕、補充水分的作用，牛油果樹果油可為角質(zhì)層補充一定的脂質(zhì)成分，有助于恢復(fù)皮膚的屏障功能。研究結(jié)果證實了這兩種醫(yī)學(xué)護膚品對干、濕性敏感性皮膚有輔助治療作用。李娜等[24]觀察了透明質(zhì)酸修護生物膜輔助治療敏感性皮膚的有效性及安全性。結(jié)果顯示，透明質(zhì)酸修護生物膜可以減輕皮膚的敏感性，提高皮膚對刺激的耐受性，且未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。該醫(yī)學(xué)護膚品的主要成分為透明質(zhì)酸，具有保濕、抗炎、調(diào)控膠原合成及促進創(chuàng)傷愈合等作用，其作用機制可能是減輕炎性反應(yīng)，促進皮膚屏障功能的恢復(fù)，提高皮膚的耐受性。

國外也不斷有新型醫(yī)學(xué)護膚品用于治療敏感性皮膚、修復(fù)皮膚屏障的文獻報道。Maia等[25]評估了含有菊苣根提取物的護膚品對皮膚屏障功能的修復(fù)作用。結(jié)果顯示，含有菊苣根提取物的護膚品降低了月桂基硫酸鈉導(dǎo)致的TEWL，并改善了膚質(zhì)。研究者認為，菊苣根提取物顯示出對皮膚的保護作用，可改善皮膚屏障功能。Heinicke等[26]評估了QV 面部修復(fù)凝膠緩解面部敏感性皮膚癥狀的作用。該凝膠含有甘油、液體石蠟、金縷梅水、煙酰胺、泛醇、維生素E磷酸酯和燕麥仁提取物。研究顯示，QV 面部修復(fù)凝膠可明顯減輕紫外線引起的紅斑，顯著降低TEWL，且無刺激性。該研究證明QV 面部修復(fù)凝膠具有改善敏感性或刺激性皮膚相關(guān)癥狀的作用。Stettler等[27]評估了一種含泛醇新型潤膚劑的皮膚保濕作用和恢復(fù)皮膚屏障的能力及其對皮膚微生物群落的影響。結(jié)果顯示，該潤膚劑能顯著改善角質(zhì)層含水量，提高細胞間脂質(zhì)含量，且對皮膚表面細菌活力沒有負面影響。提示該潤膚劑有助于修復(fù)皮膚屏障功能，而不會影響皮膚微生態(tài)。Chaudhuri等[28]開發(fā)了一種新型化合物：異山梨醇二辛酸酯，并研究了其改善人體皮膚水合和表皮屏障功能的作用。結(jié)果顯示，外用2%異山梨醇二辛酸酯溶液比2%甘油溶液在增加皮膚水合方面高3倍，與安慰劑比較TEWL明顯下降。研究者認為異山梨醇二辛酸酯可明顯改善皮膚水合和表皮屏障功能，可用于治療敏感性皮膚及改善皮膚老化。

Piccioni等[29]觀察了四種醫(yī)學(xué)護膚品分別對皮膚老化、皮膚水合及敏感性皮膚的改善作用。包括Aqua Therapy?（含有菠蘿、西番蓮、犬薔薇、葡萄、乙醇酸、扁桃酸和維生素A的混合物）、Perfecta?（含有牛油樹脂、甜杏仁、加州希蒙得木油、山毛櫸提取物及維生素C、維生素E）、Unica Resurfacing?（包含維生素C，乙醇酸，乳酸、水楊酸、視黃醇及一些植物提取物）和Comfort Therapy?（用于改善敏感性皮膚）。Comfort Therapy?首先應(yīng)用由α-羥酸、視黃醇和泛醇組成的產(chǎn)品來刺激細胞更新，再應(yīng)用含有金盞花、摩洛哥堅果油、神經(jīng)酰胺、假葉樹和甘草衍生物的產(chǎn)品來增強皮膚的免疫防御，舒緩和改善紅斑。干性皮膚受試者接受Aqua Therapy?和Perfecta? 治療后皮膚水合作用顯著增加，接受Unica Resurfacing?治療者，皺紋明顯減少、皮脂分泌和水合作用增加。接受Comfort Therapy?治療者，觀察到紅斑減輕，皮脂分泌和水合作用增加及pH值降低。研究者認為，含有多種活性成分的醫(yī)學(xué)護膚品安全、有效，并有助于皮膚表面水脂膜再生，改善皺紋深度和減輕紅斑。

Fauger等[30]評價了兩種醫(yī)學(xué)護膚品對不同人種（法國人和泰國人）敏感性皮膚患者的作用。兩種醫(yī)學(xué)護膚品分別為：Sensibio Tolérance +?（含有1%的1-吡咯烷酮羧酸鈉）和Neurocontrol?（含有鼠李糖、甘露醇和木糖醇及一種抑制TRPV1的四肽的混合物）。研究結(jié)果顯示，兩種醫(yī)學(xué)護膚品對敏感性皮膚均有預(yù)防性舒緩作用、即時舒緩作用及對紅斑的舒緩作用，并可改善敏感性皮膚患者的生活質(zhì)量。

Jeong等[31]比較了兩種皮膚屏障修復(fù)霜（Atopalm? MLE全效修復(fù)乳霜和Physiogel?霏絲佳強效保濕乳霜）對敏感性皮膚表皮通透屏障的改善作用。Atopalm? MLE全效修復(fù)乳霜含有甘油、葡萄籽油、霍霍巴籽油、橄欖油、馬齒莧提取物、植物固醇、透明質(zhì)酸鈉、精氨酸、醋酸生育酚及肉豆蔻酰/棕櫚酰氧硬脂酰胺/花生酰胺。Physiogel?霏絲佳強效保濕乳霜含有甘油、乳油木果油、角鯊?fù)?、戊二醇、椰子油及神?jīng)酰胺3。60名22～40歲的敏感性皮膚者分為兩組，各組分別應(yīng)用Atopalm?或Physiogel?皮膚屏障修復(fù)霜，分別在使用第2周及第4周評價乳酸刺激試驗分值、角質(zhì)層含水量及TEWL。研究結(jié)果顯示，兩種修復(fù)霜對敏感性皮膚的表皮屏障功能（包括滲透屏障、角質(zhì)層含水量及乳酸刺激試驗評分）均有明顯改善作用。

4 敏感性皮膚的物理治療

激光的生物刺激作用直接產(chǎn)生輻射而不是熱效應(yīng)，相應(yīng)的療法稱為低強度激光療法[32]。Choi等[33]研究了低強度激光/光療法(Low-level laser/light therapy，LLLT)是否可以改善敏感性皮膚。結(jié)果顯示，應(yīng)用LLLT后敏感性皮膚受試者主觀和客觀癥狀均有明顯改善，沒有報道不良反應(yīng)。調(diào)節(jié)角質(zhì)形成細胞釋放炎性因子是LLLT治療敏感性皮膚的可能機制之一。國內(nèi)研究顯示，低能量強脈沖光可有效改善敏感性皮膚的灼熱、瘙癢、疼痛及緊繃感，且安全性好，無明顯不良反應(yīng)[34-35]。趙欣研等[32]發(fā)現(xiàn)630nm紅光可降低TEWL值、增加角質(zhì)層水合度、抑制黑素形成、減輕炎癥反應(yīng)、促進皮脂合成，從而加快皮膚屏障的修復(fù)。嚴婷婷等[36]觀察了LuxG柔脈沖強光對修復(fù)敏感性皮膚的療效，結(jié)果顯示柔脈沖強光可以有效地改善毛細血管擴張，角質(zhì)層含水量明顯提高，皮膚的紋理及皺紋也有所改善。楊珊等[37]觀察了同時應(yīng)用強脈沖光和射頻的光電協(xié)同技術(shù)治療面部敏感性皮膚的療效。結(jié)果總有效率達82.35%，患者滿意度高，無明顯不良反應(yīng)。

此外，《中國敏感性皮膚診治專家共識》還推薦冷噴、冷膜、冷超，紅光和黃光來緩解敏感性皮膚的癥狀[2]。需要注意的是，強脈沖光及射頻需在恢復(fù)皮膚屏障的基礎(chǔ)上進行[38]。

5 小結(jié)

由于敏感性皮膚的發(fā)病機制不清，目前尚無敏感性皮膚的標(biāo)準(zhǔn)治療方案?！吨袊舾行云つw診治專家共識》認為總體治療原則為強化健康教育、促進皮膚屏障修復(fù)、降低神經(jīng)血管高反應(yīng)性和控制炎癥反應(yīng)[2]。其中健康教育主要針對敏感性皮膚的誘因進行預(yù)防。促進皮膚屏障修復(fù)主要應(yīng)用醫(yī)學(xué)（功效性）護膚品，益生菌也對皮膚屏障的修復(fù)有所幫助。而局部應(yīng)用TRPV1抑制劑、鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑、具有改善皮膚屏障功能的醫(yī)學(xué)護膚品、物理治療（低能量激光及強脈沖光照射、冷噴冷膜等）均有減輕敏感性皮膚炎癥反應(yīng)的作用。對上述治療手段的恰當(dāng)應(yīng)用完全可以達到修復(fù)皮膚屏障、改善敏感性皮膚的目的。

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