楊 明 柯友輝 柯 晨 賴 敏 蘇文婷綜述，張若冰審校

（1.溫州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院醫(yī)學(xué)美容中心 浙江 溫州 325000；2.無(wú)錫市第二中醫(yī)院整形美容科 江蘇 無(wú)錫 214000；3.溫州醫(yī)科大學(xué) 浙江 溫州 325000）

增生性瘢痕是皮膚創(chuàng)傷后呈持續(xù)性生長(zhǎng)，并超出皮膚創(chuàng)傷邊緣的病理性愈合，伴隨瘙癢、疼痛、灼熱等局部皮膚表現(xiàn)，嚴(yán)重者存在攣縮等功能障礙?，F(xiàn)階段的西醫(yī)治療方法中，主要有手術(shù)治療、藥物治療、激光治療、放射治療、冷凍治療、加壓治療、硅膠治療等，以及兩者及兩者以上的綜合治療，部分方法取得了較好的療效，但還存在復(fù)發(fā)率高、治療周期長(zhǎng)、副作用大等問題。中醫(yī)藥防治增生性瘢痕歷史悠久，近年來(lái)，針對(duì)中醫(yī)藥防治增生性瘢痕的基礎(chǔ)和治療研究日趨增多，并取得了一定效果。本文就近幾年中醫(yī)藥單味及其提取物、復(fù)方中藥治療增生性瘢痕的基礎(chǔ)研究綜述如下。

1 中醫(yī)藥防治增生生瘢痕的研究

1.1 單味中藥及其提取物、單體成分治療增生性瘢痕

1.1.1 丹參:丹參是臨床常用中藥，具有活血散瘀，通經(jīng)抑痛的作用?！侗静菝绍酢吩唬骸?..破積聚癥堅(jiān)，......散癭贅惡瘡?！薄侗静荼阕x》曰：“能去瘀生新，......善療風(fēng)而散結(jié)”?，F(xiàn)代研究中，張楠楠等[1]在實(shí)驗(yàn)研究中利用UPLC-Q/TOF檢測(cè)丹參石油醚提取部位并鑒定出隱丹參酮等五種活性成分，選取隱丹參酮進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，證實(shí)其存在抑制抗人增生性瘢痕成纖維細(xì)胞（HSF）的增殖作用，其次利用反向?qū)蛹夹g(shù)和蛋白靶點(diǎn)預(yù)測(cè)，針對(duì)性地檢測(cè)出隱丹參酮使caspase-3上調(diào)，使MAP2K1、MAPK1下調(diào)，并與前期預(yù)測(cè)相符，證實(shí)丹參酮類等活性成分調(diào)節(jié)MAPK等信號(hào)通路與丹參抗HSF增殖作用有關(guān)。孫家平等[2]利用滇丹參代替丹參制作不同濃度滇丹參培養(yǎng)液，體外培養(yǎng)瘢痕成纖維細(xì)胞后，加入滇丹參培養(yǎng)液后，通過(guò)光鏡、MTT試驗(yàn)流式細(xì)胞術(shù)等分析，觀察到成纖維細(xì)胞形態(tài)改變，存在梭狀突起，雙極圓鈍等不規(guī)則表現(xiàn)；成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)受到抑制，與滇丹參培養(yǎng)液濃度成正相關(guān)；成纖維細(xì)胞增殖期凋亡水平上升。劉樹發(fā)等[3]在實(shí)驗(yàn)中研究丹參酮ⅡA磺酸鈉對(duì)增生性瘢痕的抑制作用，利用RT-PCR檢測(cè)MMP-1RNA表達(dá)，利用HE、VG染色檢測(cè)成纖維細(xì)胞形態(tài)、排列及膠原纖維排列。實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示丹參酮ⅡA磺酸鈉可以增強(qiáng)MMP-1RNA表達(dá)，抑制成纖維細(xì)胞增殖，降解膠原纖維。劉華等[4]從自由基代謝和細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)等方面入手研究丹參酮ⅡA磺酸鈉對(duì)瘢痕成纖維細(xì)胞的影響。通過(guò)丹參酮ⅡA磺酸鈉干預(yù)，瘢痕成纖維細(xì)胞的細(xì)胞形態(tài)發(fā)生改變，細(xì)胞變小、排列紊亂不均勻，隨著干預(yù)藥物濃度的上升，大量細(xì)胞壞死。從自由基水平代謝方面，通過(guò)檢測(cè)細(xì)胞內(nèi)SOD、XOD、T-SOD、GSH-Px的含量變化及活力水平變化，丹參酮ⅡA磺酸鈉可降低前兩者的含量和活力，提高后兩者的活力，以抗氧化途徑干預(yù)人增生性瘢痕的形成。

1.1.2 大黃：大黃味苦、性寒，可通經(jīng)脈、破癥瘕、消癰疽、排膿血。在古籍方劑中被廣泛應(yīng)用，例如：大承氣湯、大黃黃連瀉心湯、大黃附子湯、大黃蟄蟲丸、大黃牡丹湯等名方。

現(xiàn)代研究中，王倩等[5]在實(shí)驗(yàn)中首先對(duì)大黃進(jìn)行分段提取，通過(guò)細(xì)胞增殖實(shí)驗(yàn)、乳酸脫氫酶實(shí)驗(yàn)、流式細(xì)胞術(shù)等，測(cè)定大黃乙酸乙酯提取物較其他提取物抑制HSF作用更強(qiáng)，然后利用HPLC法譜效分析，篩選其中四組高活性組行UPLC-Q/TOF鑒定，最終得出大黃素、大黃酸、沒食子酸對(duì)HSF有明顯的抑制增殖作用，并且其抑制水平受劑量影響呈依賴性。夏珊等[6]利用細(xì)胞培養(yǎng)、細(xì)胞增殖實(shí)驗(yàn)、細(xì)胞內(nèi)[Ca2+]i濃度動(dòng)態(tài)法等方法研究在大黃素的干預(yù)下HSF的細(xì)胞生物學(xué)特點(diǎn)，鏡下觀察到細(xì)胞由胞質(zhì)豐富、胞突多變?yōu)榘w縮小、胞突縮短甚至消失，喪失雙極性；細(xì)胞形態(tài)變化與大黃素濃度和作用時(shí)間呈相關(guān)性，推測(cè)通過(guò)細(xì)胞內(nèi)Ca2+超載來(lái)達(dá)到對(duì)HSF的抑制作用。陶英霞等[7]建立兔耳增生性瘢痕模型，在大黃素搽劑用藥4周后，觀察用藥前后瘢痕的形態(tài)、直徑、硬度的變化，利用ELISA法檢測(cè)瘢痕處轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β（TGF-β）、白介素-1（IL-1）的含量，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示：大黃素干預(yù)下的瘢痕形態(tài)，包括顏色、厚度、硬度等都有很大程度的改善，TGF-β、IL-1含量明顯低于醫(yī)用凡士林組，差異具有顯著性，推測(cè)大黃素對(duì)兩者表達(dá)的抑制及對(duì)成纖維細(xì)胞凋亡的誘導(dǎo)作用是抑制瘢痕增生的作用機(jī)制。

1.1.3 漢防己：漢防己具有利水消腫、祛風(fēng)止痛的功效。漢防己甲素又名粉防己堿，為粉防己科植物的主要活性成分，被廣泛應(yīng)用于免疫系統(tǒng)疾病、心血管系統(tǒng)疾病、消化系統(tǒng)疾病、眼科疾病及其他臨床應(yīng)用中[8]。劉立強(qiáng)等[9]研究粉防己堿（Tet）在不同濃度下、不同時(shí)間下對(duì)體外培養(yǎng)成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)的影響，結(jié)果顯示其抑制呈劑量依賴性，并隨時(shí)間的延長(zhǎng)，抑制作用更明顯。劉德伍等[10]研究發(fā)現(xiàn)Tet在3μg/ml時(shí)，雖不能抑制實(shí)驗(yàn)細(xì)胞DNA合成，卻可抑制其膠原合成以及由PDGF和TGF-β誘導(dǎo)的細(xì)胞增殖和膠原合成。曹治東等[11-12]在研究中發(fā)現(xiàn)，Tet可以顯著提高膠原酶活性，在分解膠原蛋白中呈濃度依賴性，作用強(qiáng)于曲安縮松鈉。在最近的關(guān)于Tet對(duì)HSF有絲分裂調(diào)控的研究中發(fā)現(xiàn)，Tet能降低成纖維細(xì)胞的分裂指數(shù)，抑制細(xì)胞的分裂。付紅藝等[13]發(fā)現(xiàn)2mg/L的Tet作用于成纖維細(xì)胞后，2d的細(xì)胞凋亡率達(dá)5.98%，并呈劑量依賴性，并可見典型細(xì)胞DNA梯度帶，結(jié)果顯示Tet可誘導(dǎo)成纖維細(xì)胞凋亡。

1.1.4 積雪草：積雪草清熱利濕，活血止血，解毒消腫?！端幮哉摗吩唬骸爸务ю呤舐??！度杖A子本草》曰：“以鹽挪貼，消腫毒并風(fēng)疹疥癬?！狈e雪草在臨床中被廣泛應(yīng)用于治療痤瘡瘢痕、皮膚潰瘍、面部皮炎、增生性瘢痕中，也有大量的基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)其有抗纖維化、促進(jìn)傷口愈合等作用，特別是對(duì)積雪苷干預(yù)增生性瘢痕的實(shí)驗(yàn)研究已涉及到細(xì)胞、細(xì)胞外基質(zhì)、細(xì)胞因子、細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)等方面。戴麗冰等[14]觀察積雪草苷對(duì)增生性瘢痕成纖維細(xì)胞結(jié)蹄組織生長(zhǎng)因子（CTGF）及RhoA/ROCK-Ⅰ調(diào)控信號(hào)的影響。顯微鏡下觀察HSF，呈菊花狀集落，梭形或不規(guī)則，由胞質(zhì)向外突出數(shù)個(gè)突起，免疫熒光染色呈強(qiáng)陽(yáng)性。戴麗冰團(tuán)隊(duì)在前期實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)RhoA/ROCK-Ⅰ信號(hào)通路與增生性瘢痕的發(fā)生有關(guān)，并且RhoA/ROCK-Ⅰ信號(hào)通路可調(diào)控CTGF的表達(dá)。Y-27632是RhoA下游ROCK阻滯劑，可阻斷ROCK活性，實(shí)驗(yàn)中Y-27632的加入阻斷積雪草苷對(duì)CTGF的作用，再次證實(shí)積雪草苷通過(guò)RhoA/ROCK-Ⅰ信號(hào)通路可調(diào)控CTGF的表達(dá)。歐陽(yáng)丹薇等[15]研究積雪草的有效部位積雪草總苷中能抑制增生性瘢痕的藥效物質(zhì)，選取總苷的八種單體化合物進(jìn)行研究，觀察這些化合物對(duì)HSF增殖的影響。結(jié)果顯示苷元的抑制作用優(yōu)于苷，羥基積雪草酸作用最強(qiáng)，其次為積雪草酸、羥基積雪草苷，積雪草總苷排第五位。周忠志等[16]實(shí)驗(yàn)中對(duì)兔耳增生性瘢痕模型注射高中低濃度不同的積雪苷注射液，觀察到隨著濃度的遞升，膠原排列疏松而數(shù)量少；在TGF-β1表達(dá)方面，由積雪草苷干預(yù)后，TGF-β1蛋白陽(yáng)性顆粒減少，而TGF-β1在瘢痕生長(zhǎng)過(guò)程中具有重要作用。江宇峰等[17]研究中發(fā)現(xiàn)積雪苷軟膏可抑制瘢痕增殖，改善瘢痕組織纖維化，顯著降低瘢痕組織中羥脯氨酸的含量水平，通過(guò)Western blot檢測(cè)顯示積雪草苷可顯著降低Smad4的蛋白表達(dá)，推測(cè)其抑制增生性瘢痕的可能機(jī)制與調(diào)控Smad4有關(guān)。

1.1.5 人參：人參屬于中藥中的上品，近些年在增強(qiáng)機(jī)體免疫力，改善心血管功能，抗腫瘤等方面被廣泛研究。增生性瘢痕成纖維細(xì)胞過(guò)度增殖，膠原纖維合成增多，膠原纖維異常沉積等，具有腫瘤的生長(zhǎng)特性，多個(gè)實(shí)驗(yàn)也由此推斷人參里單體成分人參皂苷Rb1、Rg3等具有抑制作用。李昕珊等[18]通過(guò)建立兔耳模型，觀察并證實(shí)在人參皂苷Rb1不同濃度干預(yù)下瘢痕增生處膠原纖維含量受到抑制，并呈劑量依賴性；膠原Ⅰ型蛋白陽(yáng)性表達(dá)下降；Caspase-3陽(yáng)性表達(dá)升高；膠原ⅠmRNA表達(dá)與藥物濃度呈負(fù)相關(guān)。程麗英等[19]在創(chuàng)傷初期利用人參皂甙Rg3作用于兔耳瘢痕處，術(shù)后4周后，觀察到人參皂甙Rg3能明顯減少瘢痕部位新生血管的生成，抑制局部瘢痕膠原合成，但不具有劑量依賴性。Kwan ChulTark等[20]研究了人參皂苷Rb1對(duì)增生性瘢痕重塑的影響。治療組予注射人參皂苷Rb1（0.07mg、0.28mg、0.56mg三種濃度劑量），結(jié)果顯示0.56mg人參皂苷Rb1可使瘢痕增生指數(shù)顯著降低，人參皂苷Rb1濃度與mRNA表達(dá)及瘢痕相關(guān)因子基質(zhì)金屬蛋白酶2（MMP2）、金屬蛋白酶組織抑制劑1（TIMP1）、α-平滑肌肌動(dòng)蛋白（α-SMAα）、TGF-β1呈負(fù)相關(guān)。

1.1.6 水蛭：水蛭在《中國(guó)藥典》記載中具有破血、逐瘀、通經(jīng)的作用。用于癥瘕痞塊，血瘀經(jīng)閉，跌撲損傷。在藥理研究中，發(fā)現(xiàn)水蛭的藥理作用豐富，具有抗凝、抗血栓、抗腫瘤、抗纖維化、抗炎作用，細(xì)胞保護(hù)及腦保護(hù)作用[21]。李旋等[22]體外培養(yǎng)HSF，建立類似皮膚傷口愈合過(guò)程的FPCL模型，結(jié)果發(fā)現(xiàn)水蛭素溶液能夠抑制HSF活性，抑制成纖維細(xì)胞增殖，降低FPCL收縮指數(shù)，抑制HSF CollA2、Col3A mRNA表達(dá)。李開通等[23-24]利用1、10、50U/ml劑量水蛭素觀察水蛭素對(duì)HSF活力及增殖的影響，發(fā)現(xiàn)其抑制作用呈濃度依賴性；在實(shí)驗(yàn)中利用ELISA法測(cè)定基質(zhì)金屬蛋白（MMPs）的表達(dá)變化。MMPs是一族內(nèi)源性多肽酶，而其中的MMP-2、MMP-9是基質(zhì)降解關(guān)鍵酶[25]，MMP-2在成纖維細(xì)胞中表達(dá)，參與晚期組織重塑，MMP-9在表皮細(xì)胞中表達(dá)，參與先期創(chuàng)面愈合。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示水蛭素可提高M(jìn)MP-2、MMP-9的表達(dá)，以1U/ml干預(yù)作用最明顯。郭睿等[26]體外培養(yǎng)HSF，研究得出水蛭素可以使TGF-β1mRNA及蛋白表達(dá)上調(diào)，使bFGFmRNA及蛋白表達(dá)下調(diào)，并呈劑量依賴性。

1.1.7 其他：除以上對(duì)中藥的有效部位或者提取物的基礎(chǔ)研究外，有研究者對(duì)當(dāng)歸、燈盞花、紅花等進(jìn)行觀察及實(shí)驗(yàn)，探索其對(duì)增生性瘢痕的抑制作用。劉德伍等[27]利用向兔耳增生性瘢痕注射不同濃度的當(dāng)歸注射液，觀察到瘢痕組織中成纖維細(xì)胞數(shù)量由多變少，膠原纖維由排列紊亂、不規(guī)則變?yōu)榕帕杏行颉⒁?guī)則，瘢痕體積縮小、軟化。劉凱等[28]選取有抑制效應(yīng)的當(dāng)歸活性成分的揮發(fā)油部分，實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)當(dāng)歸揮發(fā)油對(duì)HSF有抑制作用，并呈劑量依賴性；當(dāng)歸揮發(fā)油作用下，使S期細(xì)胞數(shù)量增加，G0/G1期、G2/M期細(xì)胞數(shù)量減少。劉銀平等[29]利用燈盞花素作用于HSF，觀察到燈盞花素對(duì)其生長(zhǎng)增殖有顯著的抑制作用，通過(guò)藥物濃度與抑制率曲線分析，其抑制作用呈劑量依賴性。劉燕[30]實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)各濃度紅花液注射兔耳增生性瘢痕處，對(duì)瘢痕標(biāo)本及正常皮膚標(biāo)本進(jìn)行觀察及對(duì)Ⅰ、Ⅲ型膠原蛋白進(jìn)行檢測(cè)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示注射后瘢痕顏色變淺，厚度變薄等，高濃度組效果更明顯；膠原纖維方面與治療第2周相比，治療6周后膠原纖維由排列紊亂到排列規(guī)則，由量多到量少，致密度下降；在Ⅰ、Ⅲ型膠原比值方面，高低濃度均能下調(diào)Ⅰ型膠原蛋白，但高濃度下調(diào)Ⅰ/Ⅲ型膠原蛋白的作用更明顯。劉燕等[31]用同樣實(shí)驗(yàn)方法檢測(cè)紅花對(duì)兔耳增生性瘢痕CTGF的影響，CTGF是纖維化形成的關(guān)鍵介質(zhì)之一，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示不同濃度的紅花液均可使CTGF下調(diào)，高濃度的紅花液作用更強(qiáng)。

薯蕷皂苷具有抑制腫瘤細(xì)胞凋亡、抑制腫瘤細(xì)胞增殖的抗腫瘤作用，也具有抗炎鎮(zhèn)痛、保肝等作用。全毅[32]實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)薯蕷皂苷可抑制HSF增殖，并呈時(shí)間依賴性和劑量依賴性；同時(shí)可上調(diào)Bax、下調(diào)Bcl-2（Bax是細(xì)胞凋亡必須蛋白，Bcl-2是促凋亡家族成員之一），使Bax/Bcl-2比例升高，增加HSF凋亡活性；薯蕷皂苷抑制TGF-β1從而抑制Ⅰ型膠原蛋白表達(dá)。萬(wàn)鯤等[33]體外培養(yǎng)HSF，加入不同濃度的檳榔提取物，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示在不同劑量下，檳榔提取物均改變HSF形態(tài)，抑制細(xì)胞增殖，這種抑制作用呈劑量依賴性。黃芩是具有清熱瀉火、解毒等功效，在藥理及基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)其活性成分黃芩苷、黃芩素以及其提取物黃酮類化合物，具有抗菌、抗炎、抗癌、改善心血管功能等方面的作用。李巍等[34]利用黃芩提取物膏劑外用兔耳瘢痕處，發(fā)現(xiàn)治療結(jié)束后瘢痕處顏色變淺，稍突出皮膚表面；Masson和免疫組化實(shí)驗(yàn)證實(shí)在黃芩干預(yù)下Ⅲ型膠原蛋白積聚程度顯著下降，TGF-β1表達(dá)水平下降，說(shuō)明黃芩提取物能抑制膠原蛋白合成和TGF-β1的生物活性。吳登艷等[35]實(shí)驗(yàn)表明黃芩苷可通過(guò)磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白（PI3K/AKT/mTOR）信號(hào)通路達(dá)到抑制增生性瘢痕成纖維細(xì)胞增殖。三七是中醫(yī)臨床常用的散瘀止血、消腫定痛藥物，三七總甙是三七的有效成分，具有多種生理活性。劉凱等[36]研究中發(fā)現(xiàn)三七總甙可減少TGF-β1含量，抑制TGF-β1表達(dá)，進(jìn)而抑制成纖維細(xì)胞的過(guò)度增殖和細(xì)胞外基質(zhì)的異常沉積，通過(guò)這一過(guò)程達(dá)到抑制瘢痕增生的目的。

1.2 復(fù)方中藥及其提取物、單體成分治療增生性瘢痕：王毅兵等[37]利用自擬的以積雪苷為主要成分的復(fù)方消斑靈觀察其對(duì)HSF膠原蛋白合成的影響。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明復(fù)方消斑靈對(duì)HSF的超微結(jié)構(gòu)有影響，對(duì)膠原合成有抑制作用，抑制率呈劑量依賴性。陳明濤等[38]利用自擬祛疤方（桃仁、紅花、丹參、益母草、川芎）濃縮液干預(yù)兔耳瘢痕模型，發(fā)現(xiàn)治療后瘢痕組織發(fā)生改變，瘢痕指數(shù)顯著降低，TGF-β1表達(dá)含量顯著降低。陳遠(yuǎn)征等[39]利用其本院制劑外用復(fù)方中藥制劑瘢痕膏涂抹兔耳瘢痕部位，觀察到瘢痕組織顏色變淺，觸之柔軟；瘢痕組織微循環(huán)血流灌注降低，證實(shí)復(fù)方中藥抑制微血管形成及微循環(huán)血流。趙麗等[40]采用黑布藥膏（老黑醋、五倍子、蜈蚣、蜂蜜）作用于瘢痕組織，可抑制Ⅰ型膠原mRNA表達(dá)，提升Ⅲ型膠原mRNA、MMP-1mRNA表達(dá)，減少膠原含量抑制瘢痕組織增生。黃久佐等[41]研究口服積雪苷和槲皮素分別對(duì)兔耳增生性瘢痕的影響。結(jié)果積雪苷可使瘢痕增生指數(shù)降低，但槲皮素口服后，與空白對(duì)照組相比，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P=0.053。維吾爾族醫(yī)藥也是中國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的瑰寶之一，擁有深厚的歷史淵源。李楠等[42]利用維醫(yī)維藥異常黑膽質(zhì)成熟劑（由菊苣子、芹菜根、菊苣根等維藥調(diào)配而成），通過(guò)其增強(qiáng)Smad7表達(dá)，抑制TGF-β1病理性表達(dá)，抑制成纖維細(xì)胞增殖，抑制率呈劑量依賴性。

2 針刺防治增生性瘢痕

針灸作為一種非藥物的傳統(tǒng)中醫(yī)治療手段，因其治療范圍廣、效果佳而在世界范圍內(nèi)被廣泛推廣。針刺對(duì)血流量、血流動(dòng)力、血流速度均有影響，還可抑制肝纖維化，抑制Ⅰ、Ⅲ型膠原[43]。石慧等[44]利用電針連續(xù)波和斷續(xù)波兩種波形刺激兔耳增生性瘢痕模型，治療后在兩種波形的作用下，瘢痕形態(tài)、色澤等均有改善，瘢痕增生指數(shù)均有下降，但斷續(xù)波抑制瘢痕的效果優(yōu)于連續(xù)波（P＜0.05)；組織形態(tài)學(xué)觀察膠原纖維排列整齊，成纖維細(xì)胞減少。唐巖等[45]于2009年的研究中發(fā)現(xiàn)小針刀療法可降低裸鼠增生性瘢痕模型中細(xì)胞外基質(zhì)Ⅰ、Ⅲ型膠原蛋白含量；在2012年的實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組相比，曲安奈德組和針刀組干預(yù)后成纖維細(xì)胞數(shù)量減少，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05)；與對(duì)照組相比，PCNA陽(yáng)性成纖維細(xì)胞數(shù)量在曲安奈德組和針刀組顯著下降（P＜0.05)，提示針刀松解能有效抑制增生性瘢痕組織中成纖維細(xì)胞增殖狀態(tài)。

3 問題及展望

關(guān)于瘢痕的記載，最早出現(xiàn)在西漢時(shí)期，各醫(yī)著典籍里記載有黃瓜癰、蟹足腫等不同的疾病命名。中草藥、中醫(yī)外治法、針刺等祖國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)在預(yù)防及治療創(chuàng)傷愈合、瘢痕等方面積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)。在中醫(yī)“治未病”的原則指導(dǎo)下，利用中醫(yī)藥，特別是中醫(yī)外治法可預(yù)防早期增生性瘢痕的形成。目前，隨著世界范圍內(nèi)對(duì)中醫(yī)藥的認(rèn)同，中醫(yī)藥治療創(chuàng)傷修復(fù)的研究日漸增多，但同時(shí)關(guān)于增生性瘢痕的基礎(chǔ)研究仍需要關(guān)注以下問題：①目前對(duì)于增生性瘢痕，仍不清楚其確切的發(fā)病機(jī)制，而國(guó)內(nèi)的基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)研究中主要圍繞HSF增殖和膠原合成、膠原蛋白異常沉積等進(jìn)行，雖然也有細(xì)胞因子影響信號(hào)分子的含量、傳導(dǎo)等研究，但研究層面不夠深入，研究?jī)?nèi)容有限；②中藥方劑中組分多，且中醫(yī)強(qiáng)調(diào)辨證論治與整體觀，組成方劑的藥物種類多，無(wú)法確定某一藥物在整體中的作用機(jī)制，進(jìn)行中藥間對(duì)照研究也沒有依據(jù)；③中藥治療增生性瘢痕雖然有經(jīng)濟(jì)方便、療效肯定等優(yōu)點(diǎn)，但是因其成分復(fù)雜，治療周期長(zhǎng)等特點(diǎn)，往往會(huì)造成患者依從性差等情況，在臨床制作劑型時(shí)要考慮改進(jìn)傳統(tǒng)劑型，結(jié)合現(xiàn)代皮膚外用貼劑，制作患者體驗(yàn)感好、方便儲(chǔ)藏及攜帶的產(chǎn)品；④加強(qiáng)針灸等非藥物治療的傳統(tǒng)中醫(yī)療法。目前對(duì)增生性瘢痕的研究主要在中醫(yī)內(nèi)治法、外治法，對(duì)針灸等的基礎(chǔ)研究很少。針灸作用優(yōu)勢(shì)明顯，可以在實(shí)驗(yàn)中加大針灸對(duì)增生性瘢痕抑制作用的研究力度；⑤支持民族醫(yī)藥在增生性瘢痕基礎(chǔ)研究中的發(fā)展，發(fā)揮民族醫(yī)藥特長(zhǎng)。

[1]張楠楠,王倩,高潔,等.丹參抗成纖維細(xì)胞增殖作用的分子機(jī)制研究[J].中草藥,2012,43(12):2440-2447.

[2]孫家平,劉流,趙德萍,等.滇丹參干預(yù)后瘢痕成纖維細(xì)胞生物學(xué)行為的變化[J].中國(guó)組織工程研究與臨床康復(fù),2009,13(2):320-323.

[3]劉樹發(fā),劉浩,遲玉紅,等.丹參酮ⅡA磺酸鈉對(duì)兔耳增生性瘢痕中MMP-1RNA表達(dá)的影響[J].現(xiàn)代口腔醫(yī)學(xué)雜志,2011,25(4):294-298.

[4]劉華,楊華蓮,蒙誠(chéng)躍.丹參酮ⅡA對(duì)瘢痕成纖維細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)和自由基代謝平衡影響的實(shí)驗(yàn)研究[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué),2012,21(12):2197-2200.

[5]王倩,張楠楠,李紅艷,等.大黃對(duì)瘢痕成纖維細(xì)胞增殖抑制作用及其有效成分研究[J].藥學(xué)學(xué)報(bào),2012,47(12):1618-1622.

[6]夏珊,李世榮,劉劍毅,等.大黃素對(duì)人增生性瘢痕成纖維細(xì)胞的增殖抑制及細(xì)胞內(nèi)游離Ca2+的作用[J].第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào),2007,29(20):1982-1984.

[7]陶英霞,屈云.大黃素搽劑對(duì)兔耳增生性瘢痕的影響[J].生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)雜志,2015,32(4):862-866.

[8]曹金,楊兆文,李鳳,等.漢防己甲素的臨床應(yīng)用進(jìn)展[J].世界臨床藥物,2013,34(2):75-79.

[9]劉立強(qiáng),張作峰,劉德伍，等.粉防己堿抑制增生性瘢痕中成纖維細(xì)胞增殖的研究[J].現(xiàn)代康復(fù),2001,5(2):56-57.

[10]劉德伍,李國(guó)輝,鄒萍,等.粉防己堿對(duì)PDGF、TGF-β誘導(dǎo)瘢痕成纖維細(xì)胞增殖與膠原合成的抑制作用[J].中藥藥理與臨床,2004,20(4):10-11.

[11]曹治東,石崇榮,黃崇本,等.漢防己甲素對(duì)增生性瘢痕基質(zhì)膠原酶活性的影響[J].中華整形外科雜志,2006,22(6):448-450.

[12]曹治東,石崇榮,黃崇本,等.漢防己甲素對(duì)瘢痕成纖維細(xì)胞有絲分裂的調(diào)控[J].重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2011,36(8):965-967.

[13]付紅藝,曹治東,李惠,等.漢防己甲素對(duì)瘢痕成纖維細(xì)胞凋亡率的影響[J].藥物研究,2010,19(11):8-9.

[14]戴麗冰,潘姝,沈雁,等.積雪草苷對(duì)增生性瘢痕成纖維細(xì)胞結(jié)蹄組織生長(zhǎng)因子及RhoA/ROCK-Ⅰ信號(hào)通路的影響[J].中國(guó)藥學(xué)雜志,2010,45(14):1067-1072.

[15]歐陽(yáng)丹薇,邵燕,孔德云,等.積雪草總苷及其化學(xué)成分對(duì)瘢痕成纖維細(xì)胞增殖的抑制作用[J].世界臨床藥物,2014,35(4):215-220.

[16]周忠志,熊武,黃新靈,等.積雪草苷對(duì)兔耳增生性瘢痕組織中膠原纖維及TGF-β1表達(dá)的影響[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué),2015,24(12):32-37.

[17]江宇峰,伍超,吳佳俊,等.積雪苷霜軟膏對(duì)兔耳增生性瘢痕組織中Smad4蛋白表達(dá)的影響[J].安徽醫(yī)藥,2015,19(5):834-837.

[18]李昕珊,岳毅剛,張克勤,等.人參皂苷Rb1對(duì)增生性瘢痕影響的研究[J].天然產(chǎn)物研究與開發(fā),2014,26(7):1014-1020.

[19]程麗英,唐夢(mèng)遙,金蓉,等.人參皂甙Rg3對(duì)兔耳增生性瘢痕的影響[J].組織工程與重建外科雜志,2011,7(2):96-99.

[20]Tark KC,Lee DW,Lew DH,et al.Effects of ginsenoside Rb1 on hypertrophic scar remodeling in rabbit model[J].Eur J Pharmacol,2015,750 (5):151-159.

[21]楊洪雁,杜智恒，白秀娟.水蛭藥理作用的研究進(jìn)展[J].東北農(nóng)業(yè)大學(xué)學(xué)報(bào),2012,43(3):128-133.

[22]李旋,劉達(dá)恩,張國(guó)佑,等.水蛭素抑制體外模擬增生性瘢痕模型的實(shí)驗(yàn)研究[J].中華中醫(yī)藥雜志,2009,24(7):929-931.

[23]李開通,劉達(dá)恩,李順堂,等.水蛭素對(duì)瘢痕成纖維細(xì)胞基質(zhì)金屬蛋白酶作用的實(shí)驗(yàn)研究[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué),2012,21(2):247-250.

[24]李開通,劉達(dá)恩,陳小婷,等.水蛭素對(duì)增生性瘢痕基質(zhì)金屬蛋白酶-2、9表達(dá)作用的影響[J].山東醫(yī)藥,2012,52(20):28-29,88.

[25]蔡景龍.現(xiàn)代瘢痕學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2008:143-148.

[26]郭睿,農(nóng)曉琳,鄧凌，等.水蛭素對(duì)皮膚增生性瘢痕成纖維細(xì)胞bFGF及TGF-β1表達(dá)的影響[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué),2011,20(4):614-617.

[27]劉德伍,蘇子毅.當(dāng)歸對(duì)兔耳增生性瘢痕的治療作用[J].中藥藥理與臨床,1998,14(6):30-31.

[28]劉凱,張選奮,張瑾,等.當(dāng)歸揮發(fā)油對(duì)增生性瘢痕成纖維細(xì)胞增殖、凋亡及膠原合成的影響[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué),2012,21(9):1536-1538.

[29]劉銀平,黃東,吳偉熾,等.燈盞花素對(duì)創(chuàng)傷性瘢痕成纖維細(xì)胞增殖及凋亡的影響[J].中國(guó)臨床解剖學(xué)雜志,2012,30(2):218-220.

[30]劉燕,傅躍先,邱林,等.紅花對(duì)兔耳增生性瘢痕成纖維細(xì)胞及Ⅰ、Ⅲ型膠原的影響[J].中國(guó)組織工程研究與臨床康復(fù),2009,13(37):7296-7300.

[31]劉燕,傅躍先,唐開勇,等.紅花對(duì)兔耳增生性瘢痕CTGF表達(dá)的影響[J].第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào),2009,30(18):1640-1643.

[32]全毅.薯蕷皂苷抑制增生性瘢痕的體內(nèi)及體外作用[D].沈陽(yáng)：遼寧中醫(yī)藥大學(xué),2016.

[33]萬(wàn)鯤,王瑞,王愛華.檳榔提取物對(duì)人增生性瘢痕成纖維細(xì)胞的抑制作用[J].中國(guó)組織工程研究與臨床康復(fù),2009,13(7):1247-1250.

[34]李巍,李錚,陳鋒.黃芩對(duì)皮膚瘢痕形成過(guò)程中TGF-β1、Ⅲ型膠原蛋白表達(dá)水平影響[J].西部醫(yī)學(xué),2012,24(3):462-464.

[35]吳登艷,鄧婭,郝進(jìn),等.PI3K/AKT/mTOR信號(hào)通路介導(dǎo)黃芩苷抑制增生性瘢痕組織成纖維細(xì)胞的增殖[J].中國(guó)生物化學(xué)與分子生物學(xué)報(bào),2014,30(1):60-67.

[36]劉凱,潘亮亮,李婷,等.三七總甙對(duì)增生性瘢痕的作用[J].中國(guó)組織工程研究,2013,17(24):4436-4443.

[37]王毅兵,于海洲,熊存全,等.復(fù)方消斑靈對(duì)創(chuàng)傷性瘢痕作用的實(shí)驗(yàn)研究[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)驗(yàn),2012,25(20):2461-2464.

[38]陳明濤,劉依璐,陶茂燦,等.祛疤方抗兔耳瘢痕組織增生的機(jī)制研究[J].中華中醫(yī)藥雜志,2015,30(8):2939-2941.

[39]陳遠(yuǎn)征，劉達(dá)恩，王潤(rùn)秀,等.防治瘢痕外用復(fù)方中藥對(duì)兔耳增生性瘢痕微血管及血流的影響[J].中國(guó)臨床康復(fù),2006,10(7):43-45.

[40]趙麗,周曉宏，關(guān)洪全.黑布藥膏對(duì)兔耳增生性瘢痕膠原合成與降解的影響[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2011,17(14):215-218.

[41]黃久佐,王曉軍.口服積雪苷和槲皮素對(duì)兔耳增生性瘢痕的影響[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué),2013,22(5):539-541.

[42]李楠,孔孟龍,馬濤,等.維藥異常黑膽質(zhì)成熟劑對(duì)增生性瘢痕及轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β/Smad信號(hào)通路的影響[J].中國(guó)組織工程研究,2014,18(46):7391-7395.

[43]陳旭軍.針灸、穴位注射對(duì)肝纖維化大鼠肝功能及細(xì)胞外基質(zhì)影響的研究[D].成都:成都中醫(yī)藥大學(xué)，2002.

[44]石慧,尹榮超,董英.不同波形電針對(duì)抑制兔耳增生性瘢痕的作用研究[J].濱州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2015,38(3):186-188.

[45]唐巖,聶芳菲,陳東明,等.針刀松解法對(duì)移植于裸鼠的人皮膚增生性瘢痕組織中成纖維細(xì)胞的影響[J].中國(guó)微創(chuàng)外科雜志,2012,12(1):75-78.