，

子癇前期是導(dǎo)致孕產(chǎn)婦及圍生兒死亡的主要原因，其發(fā)病率在全球占2% ～ 8%[1]。對(duì)現(xiàn)代產(chǎn)科學(xué)而言，主要的挑戰(zhàn)在于早期發(fā)現(xiàn)具有高度子癇前期早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)的孕婦，同時(shí)采取有效的干預(yù)措施降低此類疾病的發(fā)病率。目前美國(guó)預(yù)防服務(wù)工作組(USPSTF)指南建議給予小劑量阿司匹林的時(shí)間窗為孕12周～28周，劑量范圍(60～150)mg/d[1-2]。2015年我國(guó)的妊娠期高血壓疾病診治指南推薦[3]，對(duì)存在子癇前期復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)者，可以在孕12周～16周開(kāi)始服用小劑量阿司匹林(50～100)mg，至孕28周停用。本研究觀察小劑量阿司匹林用于預(yù)防高危孕婦子癇前期的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015年2月—2016 年10月就診于我院產(chǎn)科門診，存在子癇前期高危因素的早孕婦女(孕11周～13+6周)122 例，隨機(jī)分為試驗(yàn)組(64 例)和對(duì)照組(58 例)，隨訪至分娩后兩周。入選標(biāo)準(zhǔn)：具有≥1 項(xiàng)高危因素或合并幾項(xiàng)中危因素，即為發(fā)生子癇前期的高風(fēng)險(xiǎn)孕婦[2]。高危因素包括： 既往子癇前期或妊娠期高血壓病史、慢性高血壓疾病、多胎妊娠、腎臟疾病、1 型或2 型糖尿病、自身免疫疾病如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、抗磷脂綜合征等。中危因素包括： 初產(chǎn)婦、年齡≥35歲、體重指數(shù)(BMI)≥30 kg/m2、子癇前期家族史、社會(huì)經(jīng)濟(jì)狀況差、個(gè)人史( 多囊卵巢綜合征、低出生體質(zhì)量?jī)夯蛐∮谠旋g兒、與前次妊娠間隔10 年以上、曾有不良妊娠結(jié)局) 等。兩組孕婦年齡、產(chǎn)次、BMI、孕周、既往病史差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0． 05)，具有可比性。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組孕婦一般資料比較

1.2 方法 研究組除常規(guī)孕期檢查外，自孕12周～16周開(kāi)始口服阿司匹林腸溶片(拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20130078)，100 mg，睡前服藥，至孕28周停藥，對(duì)照組只做常規(guī)孕期檢查。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《婦產(chǎn)科學(xué)》[4]子癇前期的診斷標(biāo)準(zhǔn)。 妊娠20 周后出現(xiàn)收縮壓≥140 mmHg 和(或)舒張壓≥90 mmHg 伴蛋白尿≥0.3 g/24 h，或隨機(jī)尿蛋白( + ) 。產(chǎn)后出血的診斷標(biāo)準(zhǔn)： 胎兒娩出后24 h 內(nèi)失血量超過(guò)500 mL，剖宮產(chǎn)時(shí)超過(guò)1 000 mL。

1.4 觀察指標(biāo) 隨訪至產(chǎn)后2 周。 兩組孕婦孕期子癇前期發(fā)生情況。 兩組孕婦分娩孕周、分娩方式及新生兒出生體重。兩組胎盤早剝、產(chǎn)后出血，胎兒顱內(nèi)出血，圍生兒死亡情況。

2 結(jié) 果

試驗(yàn)組子癇前期發(fā)生率、早產(chǎn)發(fā)生率、低出生體重兒發(fā)生率、剖宮產(chǎn)率均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P<0.05)；兩組胎盤早剝、產(chǎn)后出血發(fā)生率、胎兒顱內(nèi)出血率、圍生兒死亡率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05) 。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組妊娠結(jié)局比較 例(%)

3 討 論

子癇前期是一種由于滋養(yǎng)細(xì)胞侵襲不良，母體螺旋動(dòng)脈重鑄不足而導(dǎo)致的妊娠期特有疾病，發(fā)病率為2%～8%[1]，是母兒圍生期死亡以及醫(yī)源性早產(chǎn)的重要原因，疾病中胎盤受損的程度以及母兒的近遠(yuǎn)期預(yù)后與發(fā)病孕周密切相關(guān)[5]。

子癇前期發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，至今尚未完全闡明。絨毛滋養(yǎng)細(xì)胞侵蝕不良以及螺旋小動(dòng)脈重鑄不足導(dǎo)致胎盤形成不良，致胎盤淺著床，并使合體滋養(yǎng)細(xì)胞及細(xì)胞滋養(yǎng)細(xì)胞長(zhǎng)期處于慢性缺血、缺氧狀態(tài)。胎盤缺血缺氧后釋放的炎性因子等可導(dǎo)致氧化應(yīng)激和血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，前列環(huán)素(prostacyclin，PGI2)分泌減少，由血小板分泌的血栓素A2(thombinxone，TXA2)增加，導(dǎo)致PGI2/TXA2比例下降，功能失衡，促使血液呈高凝狀態(tài)，進(jìn)一步加重微循環(huán)障礙和內(nèi)皮細(xì)胞損害，造成胎盤組織缺血缺氧，凝血功能亢進(jìn)以及纖溶活性降低，更易促進(jìn)血栓形成，加重微循環(huán)淤積，損害肝、腎、腦、心等重要器官，以致母體發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥，胎盤病理中可見(jiàn)胎盤梗死及纖維蛋白沉積。子癇前期病人的血液高凝狀態(tài)以及血栓形成傾向?yàn)榭鼓委熖峁┝嘶A(chǔ)[6-7]。

阿司匹林能誘導(dǎo)血栓素A2和前列環(huán)素之間的平衡轉(zhuǎn)換，抑制血栓素形成、減少血小板的激活和聚集，但不影響內(nèi)皮細(xì)胞生成前列環(huán)素，從而在平衡血管舒縮、抑制血小板聚集中起到了積極作用[8-9]，改善血液高凝狀態(tài)，促進(jìn)胎盤正常形成和功能，達(dá)到預(yù)防子癇前期的作用[10]。

本研究觀察到，孕12周～16周預(yù)防性應(yīng)用小劑量阿司匹林，可顯著降低子癇前期發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，不增加胎兒及產(chǎn)婦的出血風(fēng)險(xiǎn)，目前已被多個(gè)指南推薦。小劑量阿司匹林使用的時(shí)間、劑量、適用人群等還有很多的爭(zhēng)議，針對(duì)中國(guó)孕婦人群開(kāi)展有關(guān)小劑量阿司匹林防治子癇前期的大樣本多中心研究，評(píng)估小劑量阿司匹林的合適劑量、用藥時(shí)機(jī)、作用機(jī)制、安全性及風(fēng)險(xiǎn)效益等，將有益于指導(dǎo)臨床實(shí)踐[11]。

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