日本理化學(xué)研究所和福島縣立醫(yī)科大學(xué)的聯(lián)合小組利用小鼠研究發(fā)現(xiàn)，血管內(nèi)皮細(xì)胞膜上粘附分子PECAM的糖鏈“α2,6-唾液酸”可以調(diào)節(jié)腫瘤血管生成，從而促使腫瘤增大。

腫瘤會(huì)釋放血管內(nèi)皮生長因子（VEGF），在腫瘤內(nèi)部形成新的血管，從而獲得氧和營養(yǎng)成分，增加細(xì)胞數(shù)量，使腫瘤進(jìn)一步增大。迄今為止，雖然開發(fā)了以血管內(nèi)皮生長因子及其受體路徑為目標(biāo)的血管新生抑制劑作為抗癌藥物，但僅對原發(fā)癌有效，對癌轉(zhuǎn)移沒有效果。血管新生抑制劑難以獲得療效的原因之一，是低氧微環(huán)境下腫瘤的代謝經(jīng)過再編程適應(yīng)低氧低糖的新環(huán)境，使得腫瘤繼續(xù)增大。

血管內(nèi)皮細(xì)胞是構(gòu)成血管內(nèi)腔側(cè)的細(xì)胞，內(nèi)腔側(cè)被蛋白聚糖和糖蛋白衍生的糖鏈覆蓋。但在生理學(xué)和病理學(xué)上，血管內(nèi)皮細(xì)胞中粘附分子的糖鏈如何在血管新生中發(fā)揮作用，尚未闡明。

此次，研究小組分別向“α2,6-唾液酸”缺損小鼠和野生小鼠移植腫瘤細(xì)胞，觀察腫瘤的大小和腫瘤內(nèi)的血管新生變化情況。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，缺損小鼠腫瘤的增殖與野生小鼠相比明顯下降。在缺損小鼠中，腫瘤內(nèi)的許多血管內(nèi)皮細(xì)胞死亡。α2,6-唾液酸缺損后，PECAM不能停留在細(xì)胞表面，通過傳遞異常信號使血管內(nèi)皮細(xì)胞更容易死亡。

此次研究表明，α2,6-唾液酸是腫瘤內(nèi)血管的決定性生存因素之一。目前，研究小組正在探索模擬α2,6-唾液酸的低分子化合物。如果找到抑制PECAM相互作用的選擇性化合物，則有望成為抑制腫瘤生長的新型血管生成抑制劑。