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俄研究用新方式改善基因療法效果

2018-01-16 21:15
醫(yī)藥前沿 2018年30期
關(guān)鍵詞:遺傳物質(zhì)細(xì)胞器靶細(xì)胞

如何使具有治療作用的遺傳物質(zhì)順利穿過靶細(xì)胞的內(nèi)外膜,并且躲避細(xì)胞器的分解,是基因療法成功與否的關(guān)鍵。俄羅斯科研人員發(fā)現(xiàn),用一種蛋白質(zhì)制作“密封船”運(yùn)送少量遺傳物質(zhì),有望獲得更佳療效。

將核糖核酸(RNA)或脫氧核糖核酸(DNA)等外源性遺傳物質(zhì)植入細(xì)胞的過程名為“轉(zhuǎn)染”。此前研究發(fā)現(xiàn),用特定的“小干擾RNA”轉(zhuǎn)染靶細(xì)胞可抑制其細(xì)胞核內(nèi)的“問題基因”,使這類基因無法指導(dǎo)生成有害物質(zhì)。為使小干擾RNA順利穿透靶細(xì)胞的內(nèi)外膜并發(fā)揮功效,研究人員嘗試制成多種能包裹這種遺傳物質(zhì)并可生物降解的“密封船”——陽離子脂質(zhì)體,但轉(zhuǎn)染效果并不穩(wěn)定。

俄聯(lián)邦醫(yī)學(xué)生物局下屬莫斯科免疫研究所的專家在荷蘭期刊《膠體與表面B輯:生物界面》上發(fā)表論文說,為探究上述轉(zhuǎn)染效果的優(yōu)劣,他們用氨基酸分子數(shù)不同且含有熒光物的膠原蛋白二勝肽、三勝肽、四勝肽,分別制成“密封船”,并向其內(nèi)部填充不同數(shù)量的小干擾RNA,然后用這種復(fù)合體轉(zhuǎn)染由人胚胎腎細(xì)胞衍生出的一種細(xì)胞。

結(jié)果顯示,三勝肽是最高效的材料,其轉(zhuǎn)染效率是四勝肽脂質(zhì)體的20倍。

研究人員說,上述脂質(zhì)體“密封船”內(nèi)的小干擾RNA需保持較少填充量。如果填充量過多,就會有大量小干擾RNA難以及時脫離脂質(zhì)體內(nèi)壁,因而影響了穿透力,且更容易被細(xì)胞器分解。

參與研究的科洛斯科娃說,了解到影響小干擾RNA轉(zhuǎn)染靶細(xì)胞的因素后,研究小組將開展更多實(shí)驗(yàn),探究這些因素在相關(guān)基因療法動物實(shí)驗(yàn)中會否發(fā)揮此類作用,并據(jù)此用轉(zhuǎn)染效果更佳的方法輸送藥物

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