陳 晴

（福建龍巖人民醫(yī)院，福建 龍巖 364000）

據(jù)報(bào)道，我國(guó)慢性腎臟疾?。–KD）患者接近1億，患病率在不斷上升[1]。慢性腎臟病-礦物質(zhì)與骨代謝紊亂（CKD-MBD）是CKD的常見(jiàn)并發(fā)癥，除了存在鈣、磷代謝異常外，也存在骨代謝異常，該病是繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥（SHPT）的重要組成，并與骨外鈣化、血管鈣化、心血管事件等密切相關(guān)，而心血管疾病正是導(dǎo)致CKD患者死亡的首位原因。CKD-MBD的主要臨床癥狀有骨痛、骨折等，給患者帶來(lái)了沉重的身心負(fù)擔(dān)與經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，改善骨質(zhì)疏松癥狀對(duì)提高患者的生活質(zhì)量有積極作用。本研究采用骨化三醇治療CKD-MBD，獲得較好療效，報(bào)道如下。

表1 兩組治療前后血鈣、磷、鈣磷乘積、PINP水平比較（±s）

表1 兩組治療前后血鈣、磷、鈣磷乘積、PINP水平比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05

組別 鈣(mmol/L) 磷(mmol/L) 鈣磷乘積(mmol2/L2) PINP(ng/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后治療組(n=30) 2.19±0.57 3.01±0.29* 1.54±0.36 1.47±0.59 4.16±0.37 4.30±0.25 19.34±1.16 25.07±2.89*對(duì)照組(n=30) 2.20±0.79 2.47±0.49* 1.56±0.44 1.51±0.45 4.18±0.55 4.09±0.34 19.28±1.44 21.29±1.34 t 0.574 4.676 0.594 1.564 0.709 1.156 0.836 5.607 P 0.431 0.001 0.435 0.071 0.233 0.086 0.104 0.000

表2 兩組臨床療效比較[n（%）]

1 資料與方法

1.1 一般資料：2015年1月至2017年2月我院收治的60例CKD-MBD患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合CKD-MBD有關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，主要臨床癥狀有骨痛、骨折、乏力、失眠、骨折等；②滿(mǎn)年18周歲；③知情同意，依從性好。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并繼發(fā)性骨質(zhì)疏松；②合并嚴(yán)重原發(fā)性心血管疾病、感染、全身性免疫性疾病、腫瘤等；③有酒精藥物濫用史；④近期接受過(guò)降磷藥物、鈣制劑、維生素D制劑等藥物治療；⑤有藥物應(yīng)用禁忌證；⑥有精神疾病史。其中男35例，女25例；年齡32～71歲，平均（54.7±10.9）歲，體質(zhì)量指數(shù)（21.47±0.65）kg/m2，原發(fā)?。郝阅I小球腎炎29例，糖尿病腎病18例，狼瘡性腎病7例，高血壓腎損害5例，慢性腎盂腎炎1例。隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組，各30例，兩組一般資料無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。

1.2 治療方法：對(duì)照組采取糾正水、電解質(zhì)紊亂、口服碳酸鈣片、調(diào)節(jié)血壓水平、優(yōu)質(zhì)低蛋白、低磷飲食等支持治療，治療組在其基礎(chǔ)上靜脈注射骨化三醇注射液1 μg/mL治療，觀察療程6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)：①分別在治療前后抽取患者清晨空腹外周靜脈血5 mL，離心處理獲上清液冷凍保存待檢。采用全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測(cè)血鈣、磷、Ⅰ型膠原氨基端前肽（PINP）水平。②觀察患者癥狀改善情況，療效判斷標(biāo)準(zhǔn)：治療前后癥狀積分下降60%以上為顯效，30%～60%為有效，不足30%為無(wú)效。③觀察藥物不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件分析處理數(shù)據(jù)，P＜0.05表示有有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后血鈣、磷、鈣磷乘積、PINP水平比較：治療后，治療組血鈣、PINP水平明顯改善（P＜0.05），對(duì)照組血鈣水平明顯改善（P＜0.05），治療組血鈣、PINP水平改善程度優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組臨床療效比較：治療組的總有效率為86.7%，對(duì)照組為60.0%，治療組總有效率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。2.3 不良反應(yīng)觀察：兩組均未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)，均能完成治療。

3 討 論

CKD患者存在腎臟功能和生理的不可逆性改變，并可并發(fā)礦質(zhì)與骨性癥候群。CKD患者由于腎功能下降，機(jī)體免疫力減低，骨代謝異常，所以容易出現(xiàn)骨質(zhì)疏松癥狀。報(bào)道顯示[2]，CKD早期便可出現(xiàn)鈣磷代謝異常，CKD3、4、5期發(fā)生SHPT的概率分別可達(dá)到47.6%、56.8%、80.4%，終末期腎病的鈣磷代謝、骨代謝異常進(jìn)一步加重，可出現(xiàn)關(guān)節(jié)痛、骨折、血管鈣化、身高變矮、面部變性等表現(xiàn)，嚴(yán)重降低患者的生活質(zhì)量。研究證明，高磷血癥是終末期腎病透析患者出現(xiàn)心血管事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[3]。

目前認(rèn)為，1，25（OH）2D3不足與低鈣血癥是導(dǎo)致CKD-MBD的兩個(gè)重要原因。骨化三醇的化學(xué)名是1.25-二羥基維生素D3，具體調(diào)節(jié)鈣磷的作用，常用于慢性透析患者的腎性骨病[4]。原發(fā)性或繼發(fā)性SHPT、及骨質(zhì)疏松癥等方面的治療，此外也對(duì)機(jī)體免疫系統(tǒng)具有調(diào)節(jié)作用。研究表明，骨化三醇可直接作用于甲狀旁腺，促進(jìn)甲狀旁腺細(xì)胞維生素D受體的調(diào)節(jié)表達(dá)，提高甲狀旁腺對(duì)鈣的敏感度，促進(jìn)甲狀旁腺素的分泌調(diào)節(jié)作用恢復(fù)正常，而且還可通過(guò)滋養(yǎng)腸黏膜增加小腸對(duì)鈣的吸收，從而使血鈣水平升高，并反饋性抑制甲狀旁腺素的分泌。本研究結(jié)果顯示，治療后，治療組血鈣水平明顯改善，且由于對(duì)照組。研究證明，血清PINP是反映骨形成的敏感而又特異的指標(biāo)，與骨密度變化何骨折有較高的相關(guān)性。通過(guò)觀察治療前后血清PINP水平變化可早期判斷骨質(zhì)疏松的危險(xiǎn)有無(wú)改變。本研究結(jié)果顯示，治療后，治療組血清PINP水平明顯升高，且明顯高于對(duì)照組。研究表明，血鈣升高可促進(jìn)血清PINP表達(dá)[5]。治療組總有效率達(dá)86.7%，明顯高于對(duì)照組，說(shuō)明骨化三醇可升高血鈣、PINP水平，降低血磷，從而改善患者的臨床癥狀。本組未見(jiàn)不良反應(yīng)，但有研究顯示，由于骨化三醇可提高腸道吸收鈣、磷，所以可能出現(xiàn)高鈣和高磷血癥及維生素D中毒，提示在治療過(guò)程中應(yīng)做好血鈣、磷水平的監(jiān)測(cè)。

綜上所述，骨化三醇注射液治療CKD-MBD的療效良好，安全性高。

[1] 王鳳君,張桂月,關(guān)美玉.骨化三醇注射液沖擊治療尿毒癥繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)的臨床療效觀察[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2016,10(9)：140-141.

[2] 蔡源,董俊武.尿毒清顆粒聯(lián)合復(fù)方α酮酸對(duì)CKD-MBD患者PINP、CTX及FGF23的影響[J].中國(guó)生化藥物雜志,2015,35(2)：100-103.

[3] 吳素紅,崔惠敏,劉遠(yuǎn)浩.靜脈注射與口服骨化三醇沖擊治療腹膜透析患者繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)的療效比較[J].新醫(yī)學(xué),2012,43(7)：460-463.

[4] Brandenburg VM,D'Haese P,Deck A,et al.From skeletal to cardiovascular disease in 12 steps-the evolution of sclerostin as a major player in CKD-MBD[J].Pediat Nephrol,2016,31(2)：195-206.

[5] 王鳳君,張桂月,關(guān)美玉.骨化三醇注射液沖擊治療尿毒癥繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)的臨床療效觀察[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2016,10(9)：140-141.