劉占生

超重和肥胖是目前重要的公共衛(wèi)生問題。既往研究發(fā)現(xiàn)超重和肥胖是癡呆的重要危險(xiǎn)因素[1]。截止目前，尤其在中青年人群，BMI與認(rèn)知功能之間的關(guān)系尚存在較大的爭議。為探討中青年人群二者之間的關(guān)系，本研究連續(xù)入選在我院進(jìn)行體檢的受試者，并通過簡易精神狀態(tài)評價(jià)量表 (MMSE)評估受試者認(rèn)知功能，為盡早發(fā)現(xiàn)肥胖患者認(rèn)知功能下降積累資料。

1 資料與方法

1.1 一般資料：本研究連續(xù)入選2013年8月-2016年12月、年齡≤50歲，在我院行健康體檢的人員。所有入選人員簽署知情同意書，完成醫(yī)務(wù)人員交給的調(diào)查問卷，并通過簡易精神狀態(tài)評價(jià)量表(MMSE)評估受試者認(rèn)知功能。調(diào)查問卷內(nèi)容包括，患者年齡、性別、高血壓、糖尿病、心血管疾病，吸煙、教育程度，同時(shí)測量患者身高、體重，血壓。抽取受試者肘靜脈外周血，在我院生化實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行總膽固醇、高密度組蛋白、血肌酐水平(Cr)檢測，并通過Cockcroft-Gault公式計(jì)算估計(jì)腎小球?yàn)V過率(eGFR)。排除處于疾病急性期的冠心病、腦卒中、惡性腫瘤、風(fēng)濕免疫學(xué)疾病患者，最終1 645例受試者入選本研究。

1.2 MMSE測量：本研究采用國際上通用的MMSE量表評價(jià)觀察對象的認(rèn)知功能，MMSE量表由5個(gè)部分組成，分別對受試者的記憶能力、定向能力、注意力與計(jì)算力、回憶能力和語言能力進(jìn)行評估。采用綜合評定方式來評價(jià)受試者認(rèn)知功能，整個(gè)問卷5部分由30個(gè)問題構(gòu)成，答對一題得1分，答錯(cuò)得0分，最后獲得受試者的為MMSE 評分；總分越高代表認(rèn)知功能越好。在本研究中，排除了任意一個(gè)問題未回答的問卷，以保證問卷的完整性和 MMSE 評分代表認(rèn)知功能的準(zhǔn)確性。

1.3 方法：體重指數(shù)(BMI)根據(jù)公式，BMI=體重(kg)/身高(m2)計(jì)算；血壓為受試者到達(dá)診室后靜息5 min后通過右側(cè)肱動(dòng)脈測得的血壓，每位受試者測量3次，取平均值。受試者教育程度通過調(diào)查問卷獲得，分為小學(xué)或文盲、初中、高中或中專和大學(xué)及以上4種教育程度。心血管疾病史定義為既往患有需要住院治療的冠心病、腦血管疾病或外周血管疾病。吸煙是指每日吸煙1支且持續(xù)1年以上。糖尿病定義為空腹血糖超過126 mg/dl，或隨機(jī)血糖>200 mg/dl，或者糖耐量試驗(yàn)2 h血糖>200 mg/dl或正在進(jìn)行降糖藥物治療。高血壓定義為收縮壓≥140 mmHg和(或)舒張壓≥90 mmHg，或者患者正在口服降壓藥。

2 結(jié)果

2.1 研究人群基線資料比較：入選的1 645例受試者，其中男性809例，女性836例。男性BMI、收縮壓、腎小球?yàn)V過率和總膽固醇高于女性(P<0.05)，男性認(rèn)識(shí)功能MMSE評分與女性比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。男性和女性受試者的教育程度、糖尿病、吸煙、高血壓比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

2.2 男性、女性BMI與認(rèn)知功能相關(guān)性分析:認(rèn)知功能MMSE評分與BMI評分為負(fù)相關(guān)關(guān)系(r=-0.14,P<0.05)。

2.3 單因素分析中青年認(rèn)知功能MMSE的影響因素：年齡、BMI和糖尿病與MMSE評分呈負(fù)相關(guān)性，而教育和高密度脂蛋白與MMSE評分呈正相關(guān)性(P<0.05)；吸煙對男性MMSE影響顯著(P<0.05)，但對女性影響不明顯(P>0.05)；高血壓和收縮壓對女性MMSE影響顯著(P<0.05)，但對男性影響不明顯(P>0.05)。

2.4 多元線性回歸分析中青年認(rèn)知功能MMSE與BMI之間的關(guān)系：女性中青年認(rèn)知功能MMSE與BMI呈負(fù)相關(guān)性(P<0.05)；在調(diào)整了年齡、教育程度、糖尿病、吸煙、高血壓、心血管疾病、腎小球?yàn)V過率、總膽固醇、高密度脂蛋白后，女性認(rèn)知功能MMSE評分隨BMI升高而降低(P<0.05),在男性和整體人群未觀察二者的負(fù)相關(guān)關(guān)系，見表2。

表1 研究人群基線資料的比較

表2 多元線性回歸分析BMI與MMSE之間的關(guān)系

3 討論

本研究顯示，認(rèn)知功能MMSE評分與BMI評分為負(fù)相關(guān)關(guān)系，在男性和女性均存在；單因素回歸分析顯示年齡、BMI和糖尿病與MMSE評分呈負(fù)相關(guān)性，男女性一致；在調(diào)整可能的混雜因素后，女性認(rèn)知功能MMSE評分隨BMI升高而降低(β=-0.03、95%CI-0.04～-0.01,P<0.05)，但在男性和整體人群未觀察二者的負(fù)相關(guān)關(guān)系。

從機(jī)制上講，高BMI一方面通過高胰島素血癥、脂肪因子或細(xì)胞因子的直接損害認(rèn)知功能，另一方面，由于高BMI也可通過心血管疾病間接導(dǎo)致認(rèn)知功能下降。通過60例平均年齡約為50歲的人群研究發(fā)現(xiàn)，肥胖導(dǎo)致的胰島素抵抗與腦血管反應(yīng)性下降密切相關(guān)[2]。Deckers等通過對包含1 807名來自馬斯特里赫特老齡化隊(duì)列研究(Maastricht Aging Study)隨訪12年發(fā)現(xiàn)，肥胖人群較體重正常人群認(rèn)知功能下降快。以上研究與本研究結(jié)論一致。本研究結(jié)果也提示，年齡是探討B(tài)MI和認(rèn)知功能關(guān)系的重要混雜因素，隨年齡增長BMI不變?nèi)巳狠^BMI增加人群認(rèn)知功能下降更快。近年來多個(gè)研究在老年人群中發(fā)現(xiàn)，高BMI是認(rèn)知功能下降的保護(hù)因素[3]。本研究考慮到年齡的混雜作用，入選的年齡為小于50歲人群，進(jìn)一步證實(shí)了在中青年人群BMI是認(rèn)知功能下降的重要因素。而且，本研究通過亞組分析發(fā)現(xiàn)，女性與男性相比，BMI導(dǎo)致的認(rèn)知功能損害更加明顯。通過臨床研究發(fā)現(xiàn)，雌激素是維持認(rèn)知功能的重要保護(hù)因素，對于絕經(jīng)期婦女激素替代治療能夠改善認(rèn)知功能[4-5]。所以，在本研究，BMI升高導(dǎo)致的胰島素抵抗引起雌激素水平下降可能是女性BMI損害認(rèn)知功能的重要原因，但其具體機(jī)制還需進(jìn)一步探討。

本研究尚存在一定的局限性，首先，橫斷面設(shè)計(jì)，沒有隨訪數(shù)據(jù)，無法判斷BMI與認(rèn)知功能下降的因果關(guān)系；第二，本研究由于條件限制，未檢測受試者的胰島素抵抗水平，有關(guān)女性高BMI影響雌激素進(jìn)而損傷認(rèn)知功能的機(jī)制仍需進(jìn)一步探討；第三，本研究人群來自同一醫(yī)院的健康體檢人群，外推性差。未來需要更大樣本隊(duì)列研究，以探討B(tài)MI與認(rèn)知功能之間的關(guān)系。

[1] 李娜,劉善明,鄧偉,等.首發(fā)精神分裂癥患者治療后體質(zhì)指數(shù)與認(rèn)知功能的關(guān)系 [J].中國預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志,2012,6:415-418.

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