李永艷

耐多藥結(jié)核病是患者體內(nèi)的結(jié)核菌對兩種抗結(jié)核病藥產(chǎn)生耐藥性的臨床疾病, 主要包括利福平和異煙肼兩種抗結(jié)核病藥。該疾病是病情較為嚴重, 治療難度更大。世界衛(wèi)生組織的相關(guān)監(jiān)測數(shù)據(jù)指出［1］, 初治患者中耐多藥結(jié)核病的發(fā)生率為1.1%, 復(fù)治患者中耐多藥結(jié)核病的發(fā)生率為7.0%。近年來, 臨床不合理用藥現(xiàn)象日益嚴重, 耐多藥結(jié)核病的發(fā)病率居高不下, 對患者的身心健康產(chǎn)生嚴重威脅。對此, 尋求有效手段治療耐多藥肺結(jié)核病十分重要。本次研究以本院2013年5月～2016年4月收治的耐多藥肺結(jié)核患者為對象,在基礎(chǔ)抗結(jié)核方案中使用莫西沙星對患者進行治療, 取得了滿意效果?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2013年5月～2016年4月本院收治的耐多藥肺結(jié)核患者78例。納入標準：所有患者均符合《耐藥結(jié)核病化學治療指南》［2］的診斷標準；常規(guī)抗結(jié)核治療＞6個月, 無氟喹諾酮類藥物應(yīng)用史；首次正規(guī)復(fù)治失敗, 痰涂片鏡檢呈陽性, 對兩種以上抗結(jié)核藥物產(chǎn)生耐藥性。排除標準：合并有嚴重臟器疾病和免疫系統(tǒng)疾病者；有精神病、癲癇病史者；Q-T間期延長者；懷孕及哺乳期婦女；有氟喹諾酮類藥物過敏史者。按照治療方法的不同分為對照組和觀察組, 各 39例。對照組男22例, 女 17例, 平均年齡(46.8±6.2)歲, 平均病程(3.2±0.8)年。觀察組男24例, 女 15例, 平均年齡(46.3±6.6)歲, 平均病程(3.4±0.7)年。兩組患者一般資料比較, 差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2方法 兩組患者的基礎(chǔ)抗結(jié)核方案相同, 帕司煙肼0.5 g, 2次/d；丙硫異煙肼0.2 g, 3次/d；吡嗪酰胺0.75 g, 2次/d；利福噴丁0.45 g, 2次/周；阿米卡星0.4 g, 1次/d；氨基水楊酸鈉8.0 g, 靜脈滴注, 1次/d。觀察組患者在抗結(jié)核方案中使用莫西沙星進行治療, 莫西沙星片(拜耳醫(yī)藥保健有限公司, 國藥準字J20150015)0.4 g/次, 1次/d, 頓服。對照組患者在抗結(jié)核方案中使用左氧氟沙星進行治療, 左氧氟沙星片(山東魯抗醫(yī)藥集團賽特有限責任公司, 國藥準字H20067723)0.4 g/次, 1次/d, 頓服。治療12個月后評估兩組臨床效果和不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.3療效評價標準 根據(jù)中華醫(yī)學會臨床診療指南制定評判標準［3］。治愈：治療6個月內(nèi), X射線檢查空洞閉合, 病變無活動性, 痰涂片鏡檢呈陰性；有效：治療3個月內(nèi), X射線檢查空洞閉合或縮小, 病變吸收, 痰涂片鏡檢顯示痰菌轉(zhuǎn)陰；無效：X射線檢查及痰菌結(jié)果均無變化, 或病變增多、痰菌轉(zhuǎn)陽、出現(xiàn)新空洞?？傆行?治愈率+有效率。

1.4統(tǒng)計學方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差( x-±s)表示, 采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者臨床療效比較 對照組患者治愈16例、有效15例、無效8例, 總有效率為79.5%, 觀察組患者治愈21例,有效16例、無效2例, 總有效率為94.9%, 兩組總有效率比較差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

2.2兩組患者不良反應(yīng)情況比較 對照組患者發(fā)生胃腸道反應(yīng)2例, 肝功能異常、白細胞減少、皮疹各1例, 不良反應(yīng)發(fā)生率為12.8%, 觀察組患者發(fā)生胃腸道反應(yīng)、白細胞減少、皮疹各1例, 不良反應(yīng)發(fā)生率為7.7%, 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

3 討論

目前, 肺結(jié)核病發(fā)病率逐年升高, 成為世界范圍內(nèi)廣泛關(guān)注的重大疾病。有關(guān)數(shù)據(jù)顯示, 全球結(jié)核病患者多達2000萬, 每年因結(jié)核病死亡的患者就有20余萬。臨床上,采取化學療法一定程度上可對結(jié)核病患者的病情進行有效控制, 達到治療疾病的可靠目的。但隨著化療藥物的廣泛應(yīng)用, 與結(jié)核病相關(guān)的耐藥性現(xiàn)象逐漸增多起來。我國結(jié)核流行病學調(diào)查顯示［4］, 結(jié)核病患者的總耐藥率高達27.8%, 初始耐藥率、獲得性耐藥率、耐多藥率分別為18.6%、46.5%、10.7%。對此, 尋找科學、合理的用藥方法成為有效治療耐藥性肺結(jié)核病的關(guān)鍵。大量研究表明, 耐藥性肺結(jié)核的發(fā)生與臨床不合理用藥密切相關(guān)。耐多藥肺結(jié)核病的病情比耐藥性結(jié)核病更加嚴重, 其可對兩種以上的抗結(jié)核病藥產(chǎn)生耐藥性。

臨床用藥中, 聯(lián)合氟喹諾酮類藥物與其他抗結(jié)核藥物對耐多藥肺結(jié)核病進行治療, 可以有效改善治療效果, 提高患者的治愈率［5-9］。莫西沙星和左氧氟沙星是治療耐多藥肺結(jié)核病常用的氟喹諾酮類藥物, 左氧氟沙星治療結(jié)核病已應(yīng)用多年, 具有口服吸收快、支氣管-肺屏障滲入濃度高、副作用小等特點。莫西沙星作為第四代喹諾酮類藥物, 與左氧氟沙星相比, 抗菌譜更廣；莫西沙星對厭氧菌有較強活性, 不容易產(chǎn)生耐藥性, 其在細胞內(nèi)外殺滅耐藥結(jié)核桿菌的作用很強。體外試驗結(jié)果表明, 莫西沙星對革蘭陰性菌、革蘭陽性菌、厭氧菌、衣原體和支原體均有廣譜抗菌活性。動物實驗表明［10］, 一定劑量的莫西沙星采取間歇療法可以有效治療鼠結(jié)核病；在鼠結(jié)核病的滅菌過程中, 作用最強的氟喹諾酮類藥物便是莫西沙星, 其與一線抗結(jié)核藥物聯(lián)合使用達到的滅菌效果更佳。

本次研究在基礎(chǔ)抗結(jié)核方案中使用莫西沙星對耐多藥結(jié)核病患者進行治療, 同時以含有左氧氟沙星的抗結(jié)核方案作為參照, 結(jié)果顯示：觀察組患者的總有效率顯著高于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05), 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較, 差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。說明在用藥安全性方面,莫西沙星無明顯優(yōu)勢, 但莫西沙星治療耐多藥肺結(jié)核的療效顯著優(yōu)于左氧氟沙星。因此, 應(yīng)用莫西沙星治療耐多藥肺結(jié)核的效果更佳。

綜上所述, 在基礎(chǔ)抗結(jié)核方案中應(yīng)用莫西沙星治療耐多藥結(jié)核病患者可取得滿意療效, 值得臨床進一步使用和推廣。

［1］ 張春曉, 吳隼, 曹建璽, 等 .莫西沙星超短程治療初治菌陽肺結(jié)核患者的療效與安全性.中華醫(yī)院感染學雜志, 2015(4):823-824, 829.

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［4］ 曾安津, 董霞.莫西沙星與左氧氟沙星治療耐藥性肺結(jié)核的療效比較.臨床肺科雜志, 2012, 17(11):2036-2037.

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