杜盛林

【摘 要】：目的：觀察冠心病心力衰竭（heart failure，HF）患者聯(lián)合應(yīng)用曲美他嗪（Trime-tazidine，TMZ）與美托洛爾對(duì)血漿腦鈉肽（brain natriuretic peptide，BNP）的影響及臨床療效。方法：選取2016年7月～2017年9月在我院心血管內(nèi)科住院診治為冠心病HF患者104例，將104例患者隨機(jī)分成 A、B組， A組患者按照HF臨床診療指南進(jìn)行常規(guī)治療加入琥珀酸美托洛爾（Metoprolol succinate，MS），B組患者在 A組治療的基礎(chǔ)上加用鹽酸曲美他嗪，觀察A、B組HF患者血漿BNP變化及患者病情變化。結(jié)果： 1.B組治療HF的有效率（90.4%）高于A組的有效率（73.1%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；2. A、B組患者分別進(jìn)行治療前后比較發(fā)現(xiàn)HR、SBP、DBP、LVEF%、BNP均較前降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前A、B組患者HR、SBP、DBP、LVEF%、BNP比較無(wú)差異（P>0.05），治療后兩組患者HR、SBP、DBP、LVEF%、BNP比較有差異，且B組降低更明顯（P<0.05）。結(jié)論： 曲美他嗪聯(lián)合美托洛爾治療HF具有協(xié)同作用，且可以降低患者血漿BNP含量，有利于冠心病HF患者的治療。

【關(guān)鍵詞】：冠心??；心力衰竭；曲美他嗪；美托洛爾；腦鈉肽

Abstract Objectives： To observe the influences and clinical curative effect of combining Trime-tazidine（TMZ） with metoprolol in patients with heart failure（HF） on brain natriuretic peptide（BNP）. Methods： 104 patients with coronary heart disease HF cured in our circulation department from July 2016 to September 2017 were selected and divided into group A and group B at random. According to clinical diagnostic guidance of HF， patients in group A conducted the conventional therapy and added metoprolol succinate（MS）， while patients in group B added TMZ on the basis of treatment in group A. Plasma BNP changes and patients state of disease of patients with HF in group A and group B were observed. Results： 1. Effective rate（90.4%） of curing HF in group B was higher than the effective rate（73.1%） of group A. There was the statistical difference（P<0.05）. 2. Patients in group A and group B were treated， finding that HR， SBP， DBP， LVEF% and BNP were reduced than before. There was the statistical significance（P<0.05）. Before treatment， HR， SBP， DBP， LVEF% and BNP in group A and group B had no difference（P>0.05）. After treatment， HR， SBP， DBP， LVEF% and BNP in both groups had the difference. The reduction of group B was more obviously（P<0.05）. Conclusions： TMZ combining with metoprolol has the synergistic effect to cure HF. Moreover， it can reduce patients plasma BNP content. And it is good for curing patients with CHD HF.

Keywords： Coronary heart disease； cardiac failure； TMZ； metoprolol； brain natriuretic peptide

【中圖分類號(hào)】R541.4 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B 【文章編號(hào)】1672-3783（2018）11-03--01

冠心?。╟oronary heart disease，CHD）是臨床上比較常見(jiàn)的心血管疾病，長(zhǎng)期不被控制最終會(huì)發(fā)展為慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）[1]。根據(jù)2013年數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)我國(guó)CHF的患病率達(dá)1.3%，冠心病導(dǎo)致的CHF達(dá)45.9%，僅次于高血壓。TMZ通過(guò)抑制3-酮酰輔酶A硫解酶（3-ketoyl coenzyme A thiolase ，3KAT）活性，部分發(fā)揮抑制游離脂肪酸氧化作用，促進(jìn)葡萄糖氧化，產(chǎn)生更過(guò)的ATP，促進(jìn)心肌細(xì)胞能量代謝，進(jìn)而改善心肌缺血，增強(qiáng)心肌收縮力，改善CHF癥狀[2]。美托洛爾β1受體阻滯藥，通過(guò)抑制前列腺素、腎素及兒茶酚胺導(dǎo)致的縮血管作用，抑制心肌收縮降低心肌耗氧量，同時(shí)研究顯示美托洛爾具有改善心室重塑，降低CHF的遠(yuǎn)期死亡率。BNP主要由心室肌細(xì)胞分泌，其水平同心室壁張力有關(guān)，其水平同心衰的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。近年研究顯示曲美他嗪聯(lián)合美托洛爾對(duì)于心衰的治療具有協(xié)同作用[2]。本文通過(guò)觀察了解曲美他嗪與美托洛爾聯(lián)合對(duì)冠心病心力衰竭患者的BNP及臨床療效的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年7月～2017年9月在我院心血管內(nèi)科住院診治為冠心病HF患者104例，將104例患者隨機(jī)分成 A、B組，每組52人。A組男患者28例，女患者26例，年齡為62-82（70±4.69）歲， NYHA心功能分級(jí)Ⅱ級(jí)12人，Ⅲ級(jí)21人，Ⅳ級(jí)19人；B組：男患者27例，女患者25例，年齡為61-83（70±4.25）歲，NYHA心功能分級(jí)Ⅱ級(jí)14人，Ⅲ級(jí)23人，Ⅳ級(jí)18人。A、B組患者性別、年齡、心功能分級(jí)比較無(wú)差異（P>0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：冠心病HF診斷按照第八版人衛(wèi)出版社《內(nèi)科學(xué)》；排除標(biāo)準(zhǔn)：①排除其它原因?qū)е碌腍F；②對(duì)鹽酸曲美他嗪及琥珀酸美托洛爾過(guò)敏的患者；③排除有鹽酸曲美他嗪及琥珀酸美托洛爾禁忌癥的患者；④有嚴(yán)重的肝、腦、腎等疾病；⑤有精神病無(wú)法配合者。兩組患者均簽署知情同意書(shū)，并且該實(shí)驗(yàn)方法通過(guò)倫理委員會(huì)許可。

1.2 治療方法

A、B組患者治療療程為3個(gè)月，A組患者按照HF臨床診療指南進(jìn)行常規(guī)治療并且加入琥珀酸美托洛爾（AstraZeneca AB，國(guó)藥準(zhǔn)字J20050061，規(guī)格47.5*7片），1/4片起始日1次口服，2周后增加至1/2片每天一次，4周后增加至1片每天一次，再根據(jù)患者情況調(diào)整劑量，最多不大于190㎎。B組患者在 A組治療的基礎(chǔ)上加用鹽酸曲美他嗪（江蘇吳中醫(yī)藥集團(tuán)有限公司蘇州制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H20073709）20㎎日3次口服。

1.3 觀察指標(biāo)

（1） 數(shù)據(jù)收集：收集A、B組患者治療前后心率（HR）、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF%）及腦鈉肽（BNP）。

（2） 評(píng)價(jià)臨床療效。有效：經(jīng)治療患者HF癥狀、體征有所好轉(zhuǎn)或者明顯好轉(zhuǎn)，NYHA心功能分級(jí)改善大于等于1個(gè)等級(jí)；無(wú)效： 患者HF癥狀、體征及NYHA心功能分級(jí)無(wú)改善或者加重。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料以表示，A、B組比較采運(yùn)用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分率（ %）表示，A、B組比較運(yùn)用x2檢驗(yàn)。 P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效觀察

B組有效率90.4%高于A組有效率73.1%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表 1。

2.2 A、B組患者收集數(shù)據(jù)比較

A、B組患者分別進(jìn)行治療前后比較發(fā)現(xiàn)HR、SBP、DBP、LVEF%、BNP均較前降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前A、B組患者HR、SBP、DBP、LVEF%、BNP比較無(wú)差異（P>0.05），治療后兩組患者HR、SBP、DBP、LVEF%、BNP比較有差異，且B組降低更明顯（P<0.05）。見(jiàn)表2。

3 討論

CHD是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化引起管腔狹窄或閉塞進(jìn)而使得相應(yīng)的心肌細(xì)胞缺血、缺氧性心臟病，其終末階段是CHF。CHF是心臟收縮和舒張功能障礙，導(dǎo)致射血分?jǐn)?shù)降低，機(jī)體供血、供氧不能滿足組織、器官的一種難治性疾病。根據(jù)2013年數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)我國(guó)CHF的患病率達(dá)1.3%，冠心病導(dǎo)致的CHF達(dá)45.9%，僅次于高血壓，所以急需尋找冠心病合并心衰的積極有效治療方法[3]。BNP是利鈉肽系統(tǒng)中的一種，具有抵抗RAAS系統(tǒng)，發(fā)揮同醛固酮相反的生理作用；同時(shí)可以對(duì)抗抗利尿激素及交感神經(jīng)的保鈉、保水作用，減少循環(huán)系統(tǒng)的容量，減輕心臟負(fù)擔(dān)。BNP主要由心室肌細(xì)胞分泌，其水平同心室壁張力有關(guān)，同心衰的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。相關(guān)研究顯示CHF治療初期，在LVEF尚無(wú)明顯改變時(shí)，血漿BNP就已經(jīng)開(kāi)始下降，通過(guò)BNP水平了解心衰的嚴(yán)重程度及治療效果。TMZ是一種3KAT抑制藥，具有抑制游離脂肪酸氧化作用，將游離脂肪酸氧化成葡萄糖，進(jìn)而有更多的葡萄糖進(jìn)行氧化，產(chǎn)生更多的ATP，增加心肌細(xì)胞能量供應(yīng)，進(jìn)而改善心肌缺血、缺氧，增強(qiáng)心肌收縮力，改善CHF癥狀；同時(shí)增加的游離脂肪酸進(jìn)一步加入膜磷脂合成，具有穩(wěn)定細(xì)胞膜的作用，進(jìn)而改善心肌細(xì)胞電活動(dòng)。美托洛爾是一種β1受體阻滯藥，通過(guò)抑制前列腺素、腎素及兒茶酚胺導(dǎo)致的縮血管作用，抑制心肌收縮降低心肌耗氧量，同時(shí)研究顯示美托洛爾具有改善心室重塑，降低CHF的遠(yuǎn)期死亡率，改善心臟供血功能的作用。近幾年許多研究顯示曲美他嗪及美托洛爾對(duì)心衰的治療具有很好的療效，且具有協(xié)同作用[4]。

本文通過(guò)病例對(duì)照試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，曲美他嗪及美托洛爾對(duì)HF均具有治療作用（P<0.05），且曲美他嗪聯(lián)合美托洛爾組的治療效果優(yōu)于美托洛爾組，表明兩藥聯(lián)合對(duì)于CHF的治療具有協(xié)同作用，這同其它學(xué)者的研究是一致的。同時(shí)發(fā)現(xiàn)A、B組患者經(jīng)治療后BNP、HR、SBP、DBP、LVEF%均較前降低，且聯(lián)合用藥組改善更明顯（P<0.05）?？紤]曲美他嗪聯(lián)合美托洛爾組通過(guò)改善心肌細(xì)胞能量供應(yīng)、增強(qiáng)心肌收縮力、降低外周血管阻力等作用改善心室射血，進(jìn)而降低左心室壓力，減少BNP的分泌，改善HF患者的臨床癥狀及體征，促進(jìn)HF患者病情的好轉(zhuǎn)。同時(shí)臨床上使用曲美他嗪聯(lián)合美托洛爾治療HF患者是可以通過(guò)觀察BNP、HR、SBP、DBP、LVEF%等指標(biāo)觀察治療效果。

綜上所述，曲美他嗪聯(lián)合美托洛爾對(duì)冠心病HF患者具有肯定療效，且可以降低BNP、HR、SBP、DBP、LVEF%，通過(guò)BNP的改變側(cè)面反應(yīng)治療效果，兩藥聯(lián)合的治療方法可運(yùn)用于臨床。但由于本研究是基于本院心血管內(nèi)科冠心病HF患者的治療，缺乏多中心臨床研究，且樣本量小，缺乏預(yù)后隨訪資料。希望在下一步研究中彌補(bǔ)以上不足。

參考文獻(xiàn)

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