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1.貴州省流通環(huán)節(jié)食品安全檢驗(yàn)中心，貴州 貴陽(yáng) 550014；2.貴州省分析測(cè)試研究院，貴州 貴陽(yáng) 550014

近年來(lái)，民族藥新劑型發(fā)展迅速[1]，將西藥中普遍開(kāi)展的藥物傳輸系統(tǒng)[2]應(yīng)用于民族藥的開(kāi)發(fā)，是發(fā)展中國(guó)特色社會(huì)主義文化的內(nèi)在要求[3]。雖然苗藥成分復(fù)雜，較化學(xué)藥的同類(lèi)項(xiàng)目的開(kāi)發(fā)難度較大[4]。但苗藥作為貴州的民族特色產(chǎn)品之一，又是貴州未來(lái)經(jīng)濟(jì)發(fā)展的支柱產(chǎn)業(yè)，發(fā)展?jié)摿o(wú)限。貴州苗藥的研究開(kāi)發(fā)碩果累累，2002年已有4個(gè)貴州地方標(biāo)準(zhǔn)收錄的民族藥(苗藥)成方制劑上升為國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)[5]。隨著現(xiàn)代制劑技術(shù)的發(fā)展，高效利用貴州藥用植物資源，通過(guò)科學(xué)的提取精制工藝，將苗藥中的有效成分進(jìn)行分離精制之后，制成適合的劑型，不僅能提高療效[6]，還能推動(dòng)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的貴州民族藥發(fā)展[7]。

1 民族藥中苗藥發(fā)展歷程

民族藥指擁有不同文化背景的民族，在傳統(tǒng)上用于預(yù)防、治療、診斷和保健等功能的草藥[8-11]。苗藥是特指群居于苗嶺山脈、武陵山脈、烏蒙山脈等地區(qū)的苗族人民，長(zhǎng)期種植與栽培的中草藥材。苗藥與其他民族藥一樣，有著極其廣泛的民眾意識(shí)、突出的實(shí)踐基礎(chǔ)和地域特色，并頑強(qiáng)地維持著本民族文化特質(zhì)[12-14]。

苗藥歷史悠久，苗族民間就有“千年苗醫(yī)，萬(wàn)年苗藥”之說(shuō)[15]。據(jù)不明確統(tǒng)計(jì)，湖南省鳳凰縣醫(yī)科所搜集并整理了苗藥六百多種，單驗(yàn)方一千多種，采集藥材樣品一百多種，確定并發(fā)展了我國(guó)的新醫(yī)藥派別[16]。至今在貴州苗族地區(qū)，草藥應(yīng)用仍極為廣泛，這說(shuō)明苗藥的歷史源遠(yuǎn)流長(zhǎng)[17]。

2 貴州苗藥制劑的發(fā)展歷程

貴州苗藥市場(chǎng)前景廣闊，開(kāi)發(fā)潛力驚人[18]。目前，貴州省制藥工業(yè)生產(chǎn)的制劑獲得國(guó)家批準(zhǔn)的品種(以中藥、苗藥為主)近2000個(gè)，其中國(guó)家級(jí)新藥40多個(gè)，并有數(shù)十個(gè)產(chǎn)品獲國(guó)家中藥保護(hù)品種[19]。2013年,貴州苗藥銷(xiāo)售產(chǎn)值達(dá)到150億元，一舉超過(guò)全國(guó)藏藥、維藥、蒙藥三大民族藥之和，成為全國(guó)銷(xiāo)售額最大的民族藥，2014年，貴州苗藥在貴州各個(gè)地區(qū)專(zhuān)業(yè)規(guī)?；闹兴幉姆N植基地也如雨后春筍般涌現(xiàn)[20]。

3 苗藥新劑型的應(yīng)用

3.1 苗藥用于顆粒劑方面的應(yīng)用 顆粒劑是苗藥中最常用的劑型之一。在顆粒劑中，我們通過(guò)使用不同的藥用輔料與加工工藝，制得不同治療作用的顆粒劑，如泡騰顆粒劑、緩釋顆粒劑、納米顆粒劑等。顆粒劑具有口服吸收快、療效迅速、質(zhì)量穩(wěn)定、口感好、方便攜帶等優(yōu)點(diǎn)，普遍適于老人、兒童服用[21]。2014年，貴陽(yáng)中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院邵勇教授采集、篩選苗族人民用于治療頭痛行之有效的驗(yàn)方，并結(jié)合長(zhǎng)期以來(lái)的的臨床實(shí)踐，用傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)相結(jié)合的理論，加以整理，通過(guò)長(zhǎng)期的人體與動(dòng)物的療效實(shí)驗(yàn)，開(kāi)發(fā)了苗藥定痛顆粒劑[22]。經(jīng)試驗(yàn)，該藥與鹽酸氟桂利嗪作對(duì)比參照，其臨床療效結(jié)果評(píng)價(jià)痊愈率達(dá)到38.53%，愈顯率達(dá)到84.06%，均高于對(duì)照組，能顯著改善患者頭痛癥狀，治療頭痛總有效率為89%，臨床應(yīng)用安全、有效。近些年來(lái)，由于納米顆粒劑[23]在中藥方面的廣泛應(yīng)用與推廣，苗藥帕格日哈嘎顆粒作為一種有效的抗炎解毒藥，將其制成納米顆粒劑，預(yù)計(jì)能顯著提高其生物利用度和療效[24]。

3.2 苗藥用于膠囊劑型方面的應(yīng)用 膠囊劑應(yīng)用廣泛，醫(yī)藥上指用特種成膜材料(如明膠、纖維素等)制成的囊狀物，把藥物按劑量裝入其中[25]。眾所周知，目前世界上降糖藥以胰島素和口服降糖藥為主，而中藥降糖效果普遍不佳[26]。貴州百靈的糖寧通絡(luò)膠囊，經(jīng)研究表明，在不良反應(yīng)較少的情況下，糖寧通絡(luò)膠囊對(duì)Ⅱ型糖尿病患者有較好的降糖療效，并能夠降低糖尿病并發(fā)癥(如：眼病等)的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)[27]。因此，糖寧通絡(luò)膠囊被公認(rèn)為首個(gè)具有較好降糖效果的純天然植物藥，能夠與化藥達(dá)到同等的降糖效果[28]，是苗藥應(yīng)用于膠囊劑的一個(gè)典范。

3.3 苗藥應(yīng)用于片劑方面的應(yīng)用 片劑是一種藥物與輔料均勻混合后加工而成的片狀固體制劑[29]。片劑以口服普通片為主，也有含片、咀嚼片、分散片、腸溶片與速釋、緩釋或控釋片等[30]。作為應(yīng)用最為廣泛的劑型之一，盡管貴州已有154個(gè)苗藥進(jìn)入國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)[31]，但是片劑需要添加的輔料較多[32]，粘合劑、潤(rùn)滑劑、抗氧劑等添加量對(duì)片劑的物理性質(zhì)有較大影響[33]，且有關(guān)苗藥片劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與藥理毒理活性有待驗(yàn)證。因此，苗藥在片劑方面的應(yīng)用仍然有較大的發(fā)展空間，同時(shí)還有待深入研究。

3.4 苗藥在注射劑方面的應(yīng)用 注射劑是指藥物制成注入體內(nèi)的一種無(wú)菌溶液液體制劑[34]。藥物可不經(jīng)過(guò)吸收，能迅速擴(kuò)散全身循環(huán)系統(tǒng)，可用于急救[35]或昏迷狀態(tài)[36]的病患者，然而質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求苛刻。曾被稱(chēng)為“中藥抗生素”的魚(yú)腥草注射液[39]，其臨床上用于解毒、利濕、清熱，用于痰熱咳嗽、肺膿瘍、尿路感染等癥狀，且與西藥相比，不易產(chǎn)生耐藥性，因此受眾多中醫(yī)藥工作者所青睞。但是隨著國(guó)家藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心收到越來(lái)越多的有關(guān)魚(yú)腥草注射液的不良反應(yīng)報(bào)告[37]，目前7類(lèi)魚(yú)腥草注射液已被停止使用[38]。其不良反應(yīng)可能是患者特異性體質(zhì)或注射劑中輔料[39-40]所致。由此可見(jiàn)，注射劑不同一般劑型，嚴(yán)格的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是其安全合理用藥的基礎(chǔ)。

3.5 苗藥在丸劑方面的應(yīng)用 丸劑是指將藥材細(xì)粉或提取物與藥用輔料按適宜的比例混合后制成的一類(lèi)球形制劑[41]。它包括塑制丸，如蜜丸、濃縮丸、糊丸等[42]；泛制丸，如水蜜丸、水丸、濃縮丸等[43]。雪膽胃腸丸[44-45]是根據(jù)苗藥的祖?zhèn)髅胤剑捎醚┠憺橹髁?，輔以重樓、土木香等十二味苗藥，用于胃脘冷痛、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、潰瘍性結(jié)腸炎等病癥[46]。雖然丸劑起效慢[47]，但苗藥雪膽與水溶性基質(zhì)制成丸劑或制成滴丸[48]時(shí)，溶化快，起效迅速，能在短時(shí)間緩解患者的疼痛癥狀。我們將毒副作用較小或是無(wú)毒副作用的苗藥，制成速釋丸劑[49]，不失為一個(gè)不錯(cuò)的選擇。此外，丸劑對(duì)制作設(shè)備的要求不高，同時(shí)，在很早以前就有應(yīng)用記載，也是使用最為悠久的劑型之一。

3.6 苗藥在軟膏劑方面的應(yīng)用 軟膏劑指藥物與適宜基質(zhì)均勻混合后制成的具有一定粘稠度的半固體外用制劑[50]。常用基質(zhì)分為水溶性、油脂性和乳劑型基質(zhì)[51]。如中國(guó)苗藥乳膏、苗藥百毒膏、苗藥濕毒清草本乳膏等可用于治療濕疹、頑固性腳癬、皮炎體癬、蕁麻疹、白色糖疹等感染，且對(duì)念珠菌、大腸桿菌有較強(qiáng)的抑制或殺菌作用。曾藝文等[52]通過(guò)一百多例臨床實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證了苗藥苗方乳腺膏在治療乳腺纖維瘤有良好療效，且肝腎功能并未見(jiàn)損傷，不易復(fù)發(fā)，存在很大的研究?jī)r(jià)值。

3.7 苗藥在糖漿劑方面的應(yīng)用 糖漿劑系指含有藥物的提取物或其芳香性物質(zhì)的口服濃蔗糖溶液[53]。糖漿劑根據(jù)所含成分和用途的不同，可分為矯味糖漿、藥用糖漿[54]。貴州百靈的品牌產(chǎn)品咳速停糖漿口碑載道，用于潤(rùn)肺止咳，益胃生津，補(bǔ)氣養(yǎng)陰，以及慢性支氣管炎引起的咽干、咳嗽、氣喘等癥狀[55]。該藥將吉祥草、黃精、百尾參、桔梗、虎耳草、枇杷葉等苗藥制成糖漿劑，不僅患者順應(yīng)性良好，同時(shí)消化吸收相對(duì)于其它口服劑型較快。

3.8 苗藥在貼劑方面的應(yīng)用 貼劑系指貼于皮膚上可產(chǎn)生全身性或局部作用的一類(lèi)薄片狀劑型[56]。透皮吸收制劑[57]作為貼劑的一種，是按照病情需要，通過(guò)控釋機(jī)制控制快速、持久進(jìn)入全身，使藥物處于治療窗的時(shí)間段較長(zhǎng)。因?yàn)橘N劑有良好的穩(wěn)定性與安全性，它是苗藥應(yīng)用中最為廣泛的劑型之一。如萬(wàn)通筋骨貼、勁椎病康復(fù)貼、苗藥清痛貼等，用于各種肩椎炎、頸椎病、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等病癥引起的慢性疼痛[58]，毒副作用小，并且療效顯著。

3.9 苗藥在噴霧劑方面的應(yīng)用 噴霧劑是指非金屬?lài)婌F器將藥液噴出的藥物劑型[59]。首先通過(guò)現(xiàn)代提取技術(shù)(如微波萃取技術(shù)[60])從天然植物中提取藥用活性成分，然后與拋射劑以適當(dāng)比例混合封裝于耐壓容器中[61]，廣泛應(yīng)用于人體各個(gè)病灶部位，起效快，不良反應(yīng)較少。如苗靈鼻爽噴劑、金喉健噴霧劑、苗藥毒神中藥乳膏噴劑等，它具有攜帶方便，便于定量給藥劑量等優(yōu)點(diǎn)。

3.10 苗藥在其他制劑方面應(yīng)用 胃腸道生物黏附片[62]是藥物借助于某些高分子材料與吸收部位細(xì)胞膜間的特殊結(jié)合力，可延長(zhǎng)藥物在胃腸道中的滯留時(shí)間，從而促進(jìn)藥物的吸收，同時(shí)避免首過(guò)效應(yīng)，能顯著提高藥物的生物利用度。該劑型既可治療局部疾病而提高藥效，又可用于延長(zhǎng)藥物在體內(nèi)的滯留時(shí)間而提高藥效。向大雄等[63]研制的葛根總黃酮生物黏附性緩釋片與普通片劑對(duì)比，其生物利用度得到顯著提高。黃酮類(lèi)的苗藥如黑骨藤、石吊蘭等，皆可制成相應(yīng)劑型。靶向制劑是另一種可提高口服中藥制劑生物利用度的新劑型[64]。該類(lèi)制劑適用于特定吸收部位，如在十二指腸、結(jié)腸等部位，通過(guò)避免藥物在胃腸道其他部位的釋放而釋放于特定的靶向部位，此外，也可用于特定部位局部疾病的治療，類(lèi)似于貼劑。

環(huán)糊精包合制劑是通過(guò)一定方法使難溶性藥物分子被全部或部分包入具有中空結(jié)構(gòu)的環(huán)糊精輔料中，形成易溶于水的包合物的劑型[65]。環(huán)糊精包合藥物通過(guò)增強(qiáng)藥物的溶解度而提高難溶性藥物生物利用度的技術(shù)。如蛇床子素環(huán)糊精包合物在家兔體內(nèi)相對(duì)生物利用度可達(dá)158.9%[66]。此外，揮發(fā)油成分是一種中藥活性成分，大多難溶于水，且在提取及制劑過(guò)程中易損失而影響揮發(fā)油藥效的發(fā)揮。在中藥復(fù)方新藥制劑的研究開(kāi)發(fā)中，常常把揮發(fā)油成分提取收集后制成環(huán)糊精包合物，再進(jìn)行復(fù)方的制劑成型研究，如和胃理腸丸中白術(shù)揮發(fā)油的包合、細(xì)辛揮發(fā)油的包合[67]等，將此類(lèi)揮發(fā)油成分固化后不僅有利于揮發(fā)油成分的保存，同時(shí)有利于復(fù)方制劑藥效的整體發(fā)揮。

固體分散體[68]是指藥物以分子膠體的形式高度分散于惰性載體中的一種分散系統(tǒng)。隨著中藥現(xiàn)代化發(fā)展，固體分散技術(shù)在中藥制劑領(lǐng)域中的應(yīng)用越來(lái)越多，例如，銀杏葉提取物[69]、葛根素[70]、黃芩素[71]等。其中，葛根素固體分散體，對(duì)大鼠口服生物利用度較純葛根素提高了2.53倍，且黃芩素固體分散體對(duì)大鼠口服相對(duì)生物利用度可達(dá)164%。固體分散體不僅能增加難溶性藥物的體外溶出，且制備工藝簡(jiǎn)單。此外，該制劑技術(shù)對(duì)原料藥的純度要求較低，可將有效成分及伴生物質(zhì)高度分散于適宜載體中而達(dá)到改善生物利用度的目的，適于在中藥提取物制劑、中藥復(fù)方制劑的研發(fā)中應(yīng)用[72]。

苗藥的劑型應(yīng)用歷史悠久，種類(lèi)繁多，比如湯劑、丸劑、散劑等，隨著科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，醫(yī)藥事業(yè)的發(fā)展,劑型隨之改進(jìn)和創(chuàng)新，比如滲透泵制劑、磷脂復(fù)合制劑、納米微囊制劑、單克隆抗體靶向制劑等層出不窮。目前，加大藥用輔料的用量來(lái)改善苗藥活性成分的理化性質(zhì)，只適于活性很強(qiáng)的單體成分，很難適用于苗藥提取復(fù)方成分，而傳統(tǒng)苗藥均是中草藥提取物及中藥復(fù)方的發(fā)展，這成為苗藥復(fù)方制劑發(fā)展的一大難題。因此，我們需要在苗藥單體生物利用度研究的同時(shí)，加強(qiáng)中草藥提取物及中藥復(fù)方生物利用度的研究，刻不容緩。

4 展望

民族藥與大數(shù)據(jù)作為貴州經(jīng)濟(jì)的兩大支柱產(chǎn)業(yè)，貴州苗藥制劑的改革與創(chuàng)新工作至關(guān)重要。我們要以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，充分利用現(xiàn)代先進(jìn)的科學(xué)技術(shù)與方法手段，更多、更好地開(kāi)創(chuàng)出具有傳統(tǒng)特色的苗藥新產(chǎn)品。通過(guò)吸收現(xiàn)代劑型之優(yōu)點(diǎn)，尤其是口服緩釋、控釋系統(tǒng)、透皮控釋系統(tǒng)和靶位給藥系統(tǒng)、智能化給藥系統(tǒng)，加強(qiáng)苗藥劑型的研究，增強(qiáng)民族創(chuàng)新意識(shí)，在研發(fā)新藥的同時(shí)開(kāi)創(chuàng)新劑型，開(kāi)辟新的給藥途徑[73]。同時(shí)建立起推進(jìn)苗藥資源可持續(xù)開(kāi)發(fā)利用機(jī)制，鼓勵(lì)苗藥藥材規(guī)范化種植，合理規(guī)劃地道藥材的品種種植區(qū)域。建議國(guó)家發(fā)改委、國(guó)家中醫(yī)藥管理局、國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局等部門(mén)加大對(duì)苗藥研究、種植、開(kāi)發(fā)的投入，形成完整規(guī)模的產(chǎn)業(yè)鏈，保障民族藥的安全生產(chǎn)與種植。同時(shí)，加快民族藥新產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)，促進(jìn)貴州民族地區(qū)經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展[74]。