河南省三門(mén)峽骨科醫(yī)院，河南 三門(mén)峽 472000

雌激素受體廣泛分布于人體骨骼中，雌激素與骨骼中的雌激素受體相結(jié)合后可發(fā)揮促骨骼形成、吸收以及鈣素調(diào)節(jié)等重要生理作用，從而維持正常的骨密度和硬度[1]。婦女絕經(jīng)后，隨著年齡的增加，其體內(nèi)雌激素水平逐漸減少，雌激素對(duì)于骨代謝的生理調(diào)節(jié)功能逐步喪失，導(dǎo)致絕經(jīng)期婦女出現(xiàn)腰背疼痛、骨密度降低、骨脆性增加等骨質(zhì)疏松癥狀并影響其生活質(zhì)量，臨床稱(chēng)之為絕經(jīng)后原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥(PMOP)[2]。西醫(yī)將補(bǔ)充維生素D、補(bǔ)充鈣劑作為治療PMOP的主要方向，但這種方法的療效不夠理想，而鈣素吸收過(guò)多也會(huì)引發(fā)高鈣血癥等副作用[3]。中醫(yī)理論將骨質(zhì)疏松癥歸為“骨萎”、“骨弊”范疇，認(rèn)為氣滯血瘀、脾腎兩虛是PMOP的主要病因病機(jī)，推薦采取具有活血通絡(luò)、補(bǔ)骨益腎的中藥方劑加以治療。鈣爾奇是無(wú)毒副作用、適用于老年人和絕經(jīng)期婦女的鈣補(bǔ)充劑[4]，為了綜合評(píng)價(jià)中藥補(bǔ)腎活血湯聯(lián)合鈣爾奇對(duì)PMOP患者癥狀、骨代謝和骨密度的改善效果，筆者對(duì)此做研究，現(xiàn)報(bào)到如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2017年1月至2018年1月期間河南省三門(mén)峽骨科醫(yī)院診治的PMOP患者200例為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)表法將200例分為兩組，每組100例。對(duì)照組年齡53～71歲，平均(62.18±4.58)歲；絕經(jīng)年限2～12年，平均(5.95±1.64)年；觀察組年齡54～72歲，平均(62.25±5.01)歲；絕經(jīng)年限3～11年，平均(6.02±1.71)年；兩組患者的年齡、絕經(jīng)年限等一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 經(jīng)中醫(yī)門(mén)診診斷，研究對(duì)象均具有腰背疼痛、四肢骨痛和腰膝酸軟乏力等癥狀，部分伴隨耳鳴、大便干結(jié)等次要癥狀，符合《中醫(yī)臨床癥候指南》[5]中對(duì)脾腎兩虛型原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)骨密度測(cè)定、骨生化指標(biāo)檢查結(jié)果證實(shí)。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：所選患者均為絕經(jīng)期婦女，患者對(duì)研究目的和方法完全了解，簽訂研究同意協(xié)議；排除標(biāo)準(zhǔn)：合并有精神疾病、嚴(yán)重心腦血管疾病、繼發(fā)性骨質(zhì)疏松疾病如痛風(fēng)、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、外傷性骨折以及對(duì)所用藥物過(guò)敏的患者。

1.4 方法 對(duì)照組口服鈣爾奇碳酸鈣D-3片(國(guó)藥準(zhǔn)字：H10950029 ；生產(chǎn)廠(chǎng)家：惠氏制藥有限公司；規(guī)格：600 mg×60 片)治療，1片/次，1次/d，連續(xù)服用30 d為1療程；在服藥期間觀察是否出現(xiàn)腎功能損傷、血鈣升高等情況，若無(wú)上述副作用連續(xù)服用3療程后評(píng)價(jià)療效；觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上服用中藥補(bǔ)腎活血湯；補(bǔ)腎活血湯組成：杜仲、菟絲子、鹿角、龜板、當(dāng)歸、續(xù)斷、三七各15 g，赤茯苓、紅花、熟地各10 g，骨碎補(bǔ)30 g，稱(chēng)取枸杞、山萸肉、獨(dú)活各3 g；加500 mL水煎，文火煎煮20 min，過(guò)濾，取藥汁150 mL，再向剩余藥渣汁中加入300 mL水文火煎煮20 min，取藥汁150 mL與第一次煎藥汁混合為1劑，每天早晚餐后分次溫服，每天1劑；30 d為1療程，連續(xù)治療3個(gè)療程。

1.5 觀察指標(biāo) 觀察指標(biāo)包括骨密度、骨代謝生化指標(biāo)和治療總有效率。測(cè)定方法為：在治療前后采用艾克瑞 AKDX-09W-I 雙能量X射線(xiàn)骨密度儀測(cè)定患者腰椎L1-4、大粗隆、Ward’s三角三個(gè)區(qū)域的骨密度，并與每個(gè)患者對(duì)應(yīng)年齡段、所處部位的正常骨密度進(jìn)行比較分析。在治療前后對(duì)兩組患者進(jìn)行空腹靜脈抽血，并對(duì)樣本進(jìn)行血清生化檢驗(yàn)，檢測(cè)骨代謝生化指標(biāo)的水平，骨形成指標(biāo)：B-ALP(骨堿性磷酸酶)、BGP(骨鈣素)；鈣調(diào)節(jié)指標(biāo)：25-(OH)-D3；骨吸收指標(biāo)：TRACP-5b(人抗酒石酸酸性磷酸酶5b)，均采用酶聯(lián)免疫吸附法(Elisa法)測(cè)定，檢測(cè)試劑盒購(gòu)自江蘇科特生物科技有限公司，正常參考值：健康絕經(jīng)后婦女，TRACP-5b：3.19±0.85(U/L)；25-(OH)-D3：10～80 μg/L。

1.6 療效判定 依據(jù)PMOP中醫(yī)癥候積分標(biāo)準(zhǔn)，在治療前、治療3個(gè)療程后對(duì)兩組患者的臨床癥狀、表現(xiàn)進(jìn)行評(píng)分，主癥：①腰背疼痛；②腰膝酸軟；③局部骨痛，每項(xiàng)計(jì)2分，若無(wú)計(jì)0分；次癥：①畏寒；②耳鳴；③夜尿；④大便干結(jié)；⑤頭暈?zāi)垦?；⑥舌脈異常，每項(xiàng)計(jì)1分，若無(wú)計(jì)0分，舌脈異常象為舌暗紅、有瘀斑、瘀點(diǎn)，苔白、脈細(xì)沉；PMOP總積分0～12分，積分越高，患者病情越嚴(yán)重。根據(jù)治療后患者中醫(yī)癥候積分改善水平，將療效分為顯效(治療后癥候總積分減少>75%)；好轉(zhuǎn)(治療后癥候總積分減少30%～75%)；無(wú)效(治療后癥候總積分減少<30%或加重)；總有效率=顯效率+好轉(zhuǎn)率。

2 結(jié)果

2.1 兩組不同位置的骨密度測(cè)量結(jié)果比較 與治療前相比，觀察組L1-4、Torch和Ward’s三個(gè)骨骼區(qū)域的骨密度增加水平明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1兩組不同位置的骨密度測(cè)量結(jié)果比較

組別 L1-4 Torch Wards 治療前治療后治療前治療后治療前治療后對(duì)照組(n=100)0.76±0.030.78±0.060.64±0.070.66±0.060.44±0.040.46±0.07觀察組(n=100)0.75±0.050.84±0.03*0.63±0.040.74±0.02*0.43±0.060.58±0.06*

注：與對(duì)照組治療后比較，*P<0.05。

2.2 兩組骨代謝生化指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果比較 治療后兩組PMOP患者的骨代謝生化指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果顯示，與治療前相比，觀察組血清中BGP、BALP、25-(OH)-D3和TRACP-5b改善水平均顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

組別 BGP/μg/L B-ALP/IU/L 25-(OH)-D3/μg/L TRACP-5b/IU/L 治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后對(duì)照組(n=100)26.04±2.4123.19±1.919.87±1.778.19±1.268.13±1.0818.67±2.355.29±0.864.12±0.62觀察組(n=100)25.63±2.2920.04±1.86*10.01±1.537.03±1.17*8.09±0.9434.92±2.67*5.34±0.903.21±0.58*

注：與對(duì)照組治療后比較，*P<0.05。

2.3 兩組中醫(yī)癥候總積分比較 治療后兩組PMOP患者的中醫(yī)癥候總積分的資料顯示，與治療前比較，兩組PMOP中醫(yī)癥候積分均顯著減少(P<0.05)，且觀察組中醫(yī)癥候積分改善水平明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表3。

2.4 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率為96.00%，高于對(duì)照組的86.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

注：與同組治療前比較，△P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，*P<0.05。

表4 兩組臨床療效比較 [例(%)]

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05。

3 討論

PMOP是一種與年齡相關(guān)性的骨質(zhì)疏松疾病，其發(fā)生原因與女性絕經(jīng)后的卵巢功能減退、雌激素分泌減少密切相關(guān)，也與維生素D攝入不足、遺傳因素有關(guān)[6]。有研究顯示，絕經(jīng)后婦女體內(nèi)的雌激素缺乏可顯著破壞骨生成、骨吸收和鈣調(diào)節(jié)等骨代謝活動(dòng)的平衡，致使骨密度下降、骨脆度增加、鈣素調(diào)節(jié)紊亂，引發(fā)腰背痛、骨痛等一系列骨質(zhì)疏松癥狀，PMOP患者也更容易發(fā)生骨折等并發(fā)癥，臨床治療備受關(guān)注[7]。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，PMOP的發(fā)生和進(jìn)展的主要原因是雌激素不足導(dǎo)致的骨形成和骨吸收平衡失調(diào)，臨床治療多選擇鈣補(bǔ)充劑如鈣爾奇等藥物治療骨質(zhì)疏松，旨在促進(jìn)骨形成、提高鈣吸收能力、提升骨量和骨密度、建立平穩(wěn)的骨骼內(nèi)環(huán)境[8]。但有臨床研究結(jié)果顯示，單用鈣爾奇治療PMOP的療效有限、起效慢、骨代謝指標(biāo)、骨密度改善不明顯、長(zhǎng)期過(guò)度使用還會(huì)引發(fā)不良反應(yīng)事件[9]，因此，臨床亟需探討一種更加安全有效的治療方案來(lái)治療PMOP。

祖國(guó)醫(yī)學(xué)將PMOP歸為“骨萎”、“骨弊”范疇，從臨床資料也可以發(fā)現(xiàn)，PMOP患者也多伴隨腎精不足、氣滯血瘀、脾虛不健等中醫(yī)癥候表現(xiàn)，因此中醫(yī)理論也將補(bǔ)腎健脾、補(bǔ)骨活血作為PMOP的治療原則。補(bǔ)腎活血湯用于活血通絡(luò)和溫陽(yáng)補(bǔ)腎，從組方上分析，補(bǔ)腎活血湯中的杜仲具有補(bǔ)腎健脾、調(diào)理沖任的功效；獨(dú)活能祛風(fēng)除濕、止痛通絡(luò)；當(dāng)歸能調(diào)經(jīng)止痛，用于調(diào)節(jié)女性?xún)?nèi)分泌；骨碎補(bǔ)能補(bǔ)腎強(qiáng)骨、促進(jìn)鈣吸收、補(bǔ)骨健骨；龜板可養(yǎng)血補(bǔ)心，主治陰虛陽(yáng)亢；鹿角可溫腎陽(yáng)、止血消腫，主治腎陽(yáng)不足；此外，現(xiàn)代藥理學(xué)研究還發(fā)現(xiàn)，杜仲還能顯著提高血清中的雌激素水平，并能抑制脂肪合成、提高骨密度，是補(bǔ)腎活血湯中的最重要的組分之一[10]。此外，鈣爾奇(鈣爾奇D片)主要用于補(bǔ)鈣、糾正骨代謝，具有預(yù)防和治療由于鈣和維生素D缺乏所引起的疾病、如骨質(zhì)疏松癥、骨折、佝僂病、妊娠及哺乳期婦女缺鈣的藥效[11]，這也符合中醫(yī)強(qiáng)筋壯骨的治療骨質(zhì)疏松的理念，因此，聯(lián)合使用鈣爾奇、補(bǔ)腎活血湯則可針對(duì)PMOP的病因病機(jī)對(duì)癥治療，取得更好療效。

本研究結(jié)果顯示：治療后，觀察組的中醫(yī)癥候積分改善水平明顯優(yōu)于對(duì)照組，表明治療后觀察組患者的癥狀改善更為顯著；觀察組骨形成指標(biāo)BGP、B-ALP水平顯著降低(當(dāng)骨骼中鈣鹽沉淀不足時(shí)，這兩種酶分泌增多)，鈣調(diào)指標(biāo)25-(OH)-D3明顯升高(當(dāng)維生素D吸收好的時(shí)候該指標(biāo)升高)，鈣吸收指標(biāo)TRACP-5b水平也顯著降低(骨癌標(biāo)志物，水平升高提示骨吸收異常)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，表明中西醫(yī)聯(lián)合用藥也能更有效地促進(jìn)PMOP患者的骨代謝指標(biāo)發(fā)生改善；與治療前相比，觀察組腰椎、大粗隆和Ward'三角區(qū)域骨密度增加水平也明顯好于對(duì)照組(P<0.05)，表明中西醫(yī)聯(lián)合治療PMOP可更有效地增強(qiáng)患者全身骨密度。

綜上所述，聯(lián)合服用補(bǔ)腎活血湯、鈣爾奇治療絕經(jīng)后原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥，可顯著改善患者臨床癥狀、促進(jìn)骨密度增加、糾正骨代謝，值得臨床應(yīng)用。