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兩性霉素B脂質(zhì)體作為一線治療藥物:巴西內(nèi)臟利什曼病

2018-01-22 13:21卞星晨,劉笑芬
中國(guó)感染與化療雜志 2018年4期
關(guān)鍵詞:兩性霉素拉丁美洲脂質(zhì)體

據(jù)估計(jì),全世界每年約有2萬(wàn)至4萬(wàn)人死于內(nèi)臟利什曼?。╒L)。VL是由利什曼原蟲引起的人畜共患病,在巴西,每年大約有3 000例確證病例(2014年為3 453例),在大城市邊緣的貧民窟流行,席卷整個(gè)國(guó)家。巴西VL的發(fā)病率占拉丁美洲的95%以上。世界衛(wèi)生組織(WHO)推薦兩性霉素B脂質(zhì)體(LAMB)作為南美、地中海盆地、中東、中亞等地區(qū)治療VL的一線治療藥物,其次為含銻制劑和兩性霉素B脫氧膽酸鹽(Ampho B)。美國(guó)傳染病協(xié)會(huì)/美國(guó)熱帶衛(wèi)生學(xué)會(huì)指南也推薦LAMB作為該病的一線治療藥物。但由于缺乏當(dāng)?shù)嘏R床研究數(shù)據(jù)以及根據(jù)巴西當(dāng)?shù)貙<乙庖?,葡甲胺銻酸鹽(MA)是一線用藥,兩性霉素B制劑仍作為二線用藥,。

一項(xiàng)臨床研究中,378例VL病患者(合并HIV感染者除外)隨機(jī)分成4個(gè)治療組:①Ampho B(1 mg·kg-1·d-1,療程14 d);②LAMB(3 mg·kg-1·d-1,療程7 d);③MA(20 mg Sb5+·kg-1·d-1,療程20 d);④LAMB(單劑10 mg/ kg)聯(lián)合MA(20 mg Sb5+·kg-1·d-1,療程20 d)。Ampho B治療組因毒性反應(yīng)較多提前退出試驗(yàn),其余3組共332例患者分析,結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療6個(gè)月后的治愈率MA為77.5%,LAMB為87.2%,LAMB聯(lián)合MA為83.9%。LAMB與MA兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.222),但LAMB單藥治療的不良事件發(fā)生率、嚴(yán)重性以及導(dǎo)致治療中止者(P=0.003)較MA治療組具有更好的耐受性。

研究結(jié)果顯示,LAMB是巴西和整個(gè)拉丁美洲VL病患者的首選治療藥物。

價(jià)格較高是LAMB在許多國(guó)家使用的最大障礙,這個(gè)問題在巴西已得到一定緩解,經(jīng)WHO協(xié)商價(jià)格18美元/瓶(50 mg),由泛美衛(wèi)生組織集體采購(gòu)價(jià)格可進(jìn)一步降低。一項(xiàng)巴西的分析表明,雖然LAMB成本較高,但可縮短療程、降低毒性反應(yīng),LAMB的臨床應(yīng)用是切實(shí)可行的。

In the Piteratrue. Liposomal amphotericin B on top: visceral leishmaniasis in Brazil. Clin Infect Dis, 2018, 66(1 January):iii.

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