徐晶 柳林康 謝小琴

【摘要】 目的：回顧性分析妊娠早期甲狀腺功能減退癥患者的臨床資料，探討該病與妊娠結(jié)局及新生兒并發(fā)癥的相關(guān)性。方法：將本院收治的妊娠早期臨床甲狀腺功能減退的孕婦46例設(shè)為觀察一組、妊娠早期亞臨床甲狀腺功能減退的孕婦71例設(shè)為觀察二組、正常妊娠孕婦55例設(shè)為對(duì)照組，所有孕婦均在本院產(chǎn)檢并分娩。對(duì)三組孕婦的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，探討甲狀腺功能減退與妊娠結(jié)局及新生兒并發(fā)癥的相關(guān)性。結(jié)果：觀察一組和觀察二組自發(fā)性流產(chǎn)、早產(chǎn)、胎膜早剝、胎膜早破、產(chǎn)后貧血發(fā)生率明顯高于對(duì)照組（P<0.05），其中觀察一組上述指標(biāo)發(fā)生率明顯高于觀察二組（P<0.05）。觀察一組和觀察二組新生兒Apgar評(píng)分明顯低于對(duì)照組（P<0.05），觀察一組和觀察二組新生兒Apgar評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。三組新生兒胎兒畸形、死胎比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。觀察一組和觀察二組低體重兒、巨大兒、先天性甲狀腺功能減退、胎兒宮內(nèi)窘迫及并發(fā)癥總發(fā)生率明顯高于對(duì)照組（P<0.05），其中觀察一組上述指標(biāo)明顯高于觀察二組（P<0.05）。結(jié)論：妊娠早期甲狀腺功能減退可對(duì)妊娠結(jié)局產(chǎn)生不良影響，并增加新生兒并發(fā)癥發(fā)生率，臨床工作中應(yīng)加強(qiáng)甲狀腺功能的孕前及產(chǎn)前篩查，以減少產(chǎn)后妊娠不良結(jié)局及新生兒并發(fā)癥的發(fā)生，從而提高母嬰安全和實(shí)現(xiàn)優(yōu)生優(yōu)育。

【關(guān)鍵詞】 妊娠早期； 甲狀腺功能減退癥； 妊娠結(jié)局； 新生兒并發(fā)癥

【Abstract】 Objective：To review the clinical data of the patients with hypothyroidism in the early pregnancy， and to explore the relationship between the disease and the outcome of pregnancy and the complications of the newborn.Method：46 pregnant women with hypothyroidism in early pregnancy treated in our hospital were set up to observation one group and 71 pregnant women with subclinical hypothyroidism in early pregnancy to observation two group and 55 normal pregnant women as control group.All pregnant women were in our hospital for examination and childbirth.The clinical data of three groups of pregnant women were retrospectively analyzed to explore the correlation between hypothyroidism and pregnancy outcome and neonatal complications.

Result：The incidence of spontaneous abortion，premature birth， premature rupture of membranes， premature rupture of membranes， and postpartum anemia in the two groups were significantly higher than that of the control group（P<0.05）.The incidence of the above indexes in observation one group was significantly higher than that in the observation two group（P<0.05）.The Apgar score of two groups of newborns was observed to be significantly lower than that in the control group（P<0.05）. There was no significant difference between the observation one group and the observation two group of newborns with Apgar score（P>0.05）.There was no significant difference in fetal malformation and stillbirth in the three groups（P>0.05）；the total incidence of low weight infants， giant infants， congenital hypothyroidism， fetal distress and complications of observation one group and observation two group were significantly higher than that of the control group（P<0.05）.The above indexes in observation one group were significantly higher than that of observation two group（P<0.05）.Conclusion：Hypothyroidism in the early pregnancy can have adverse effects on pregnancy outcome and increase the incidence of neonatal complications.In clinical work， pre pregnancy and prenatal screening should be strengthened to reduce the adverse outcome of postpartum pregnancy and the occurrence of neonatal complications so as to improve the safety of mothers and infants and to achieve eugenics.

【Key words】 Early pregnancy； Hypothyroidism； Pregnancy outcome； Neonatal complications

First-authors address：Pingxiang Maternal and Child Health Hospital，Pingxiang 337000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.31.008

甲狀腺功能減退是較為常見(jiàn)的內(nèi)分泌疾病，也是最多見(jiàn)的妊娠期內(nèi)分泌疾病之一[1]，據(jù)統(tǒng)計(jì)該病在妊娠期婦女發(fā)生率2%～3%，并呈逐年上升趨勢(shì)[2]。它可造成孕婦代謝和各系統(tǒng)功能減退，若處理不當(dāng)可能影響到母體及胎兒的健康，導(dǎo)致不良妊娠結(jié)局、影響胎兒神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育[3]。本研究通過(guò)回顧性分析妊娠早期甲狀腺功能減退孕婦的臨床資料，探討甲狀腺功能減退與妊娠結(jié)局及新生兒并發(fā)癥的相關(guān)性，旨在為該病的預(yù)防、治療提供參考和借鑒?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年5月-2018年4月本院收治的妊娠早期臨床甲狀腺功能減退的孕婦

46例設(shè)為觀察一組，將同期收治的妊娠早期亞臨床甲狀腺功能減退的孕婦71例設(shè)為觀察二組，另將同期產(chǎn)檢的正常妊娠孕婦55例設(shè)為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）18～40歲；（2）孕周≤12周；（3）單胎妊娠；（4）在本院產(chǎn)檢并分娩；（5）觀察一組：符合妊娠早期臨床甲狀腺功能減退的診斷標(biāo)準(zhǔn)，血清甲狀腺激素（TSH）2.50 uIU/mL，血清游離甲狀腺素（FT4）12～22 pmol/L；（6）觀察二組：符合妊娠早期亞臨床甲狀腺功能減退的診斷標(biāo)準(zhǔn)，TSH 0.27～2.50 uIU/mL，

FT4<12 pmol/L。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）既往有甲狀腺疾病、下丘腦等內(nèi)分泌疾??；（2）既往有頭頸部放療史；（3）既往有糖尿病、高血壓、脂代謝紊亂或自身免疫性疾病病史；（4）近2個(gè)月內(nèi)服用影響代謝藥物；（5）合并重度子癇前期、胎盤(pán)黏連及前置性胎盤(pán)；（6）心肺腎肝嚴(yán)重功能障礙、凝血功能異常、嚴(yán)重感染性疾病。所有患者均自愿參加并簽署知情同意書(shū)，本研究通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)討論并通過(guò)。

1.2 方法 甲狀腺功能檢查：檢查指標(biāo)包括血清游離三碘甲腺原氨酸（FT3）、FT4、TSH。取所有孕婦空腹靜脈血5 mL，靜置1 h后，3 000 r/min離心

5 min，取上清液置于低溫保溫箱中備檢，檢測(cè)儀器采用全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光分析儀（生產(chǎn)企業(yè)：德國(guó)羅氏公司；型號(hào)：Cobas 6000），試劑盒采用全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光分析儀配套產(chǎn)品，檢測(cè)方法采用化學(xué)發(fā)光免疫法，檢測(cè)步驟按照試劑盒說(shuō)明書(shū)嚴(yán)格進(jìn)行。

1.3 觀察指標(biāo) 對(duì)三組孕婦的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，內(nèi)容包括孕婦年齡、孕次、體重、既往史、家族史、血脂、血壓、妊娠早期甲狀腺功能指標(biāo)、妊娠結(jié)局及新生兒出生時(shí)體重、Apgar評(píng)分法、并發(fā)癥。（1）三組孕婦妊娠不良結(jié)局：包括自發(fā)性流產(chǎn)、早產(chǎn)、胎膜早剝、胎膜早破、產(chǎn)后貧血；

（2）三組新生兒Apgar評(píng)分；（3）三組新生兒并發(fā)癥發(fā)生情況：包括圍產(chǎn)兒低體重、巨大兒、先天性甲狀腺功能減退、胎兒宮內(nèi)窘迫、新生兒窒息、胎兒畸形、死胎等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組基線資料比較 觀察一組年齡19～39歲，平均（28.51±4.87）歲；孕周6～12周，平均（8.07±1.28）周；身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）18.5～28.6 kg/m2，平均（22.51±2.39）kg/m2；初產(chǎn)婦36例，經(jīng)產(chǎn)婦

10例。觀察二組年齡20～38歲，平均（28.86±3.95）歲；孕周6～12周，平均（7.98±1.14）周；BMI指數(shù)18.1～28.9 kg/m2，平均（22.37±2.84）kg/m2；

初產(chǎn)婦49例，經(jīng)產(chǎn)婦22例。對(duì)照組年齡

18～40歲，平均（28.75±3.52）歲；孕周5～12周，平均（8.38±1.20）周；BMI指數(shù)17.5～27.8 kg/m2，平均（22.98±3.01）kg/m2；初產(chǎn)婦36例，經(jīng)產(chǎn)婦

19例。三組孕婦一般情況比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 三組孕婦妊娠結(jié)局比較 觀察一組和觀察二組自發(fā)性流產(chǎn)、早產(chǎn)、胎膜早剝、胎膜早破、產(chǎn)后貧血發(fā)生率明顯高于對(duì)照組（P<0.05），其中觀察一組上述指標(biāo)發(fā)生率明顯高于觀察二組（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.3 三組新生兒Apgar評(píng)分和并發(fā)癥發(fā)生情況比較 觀察一組和觀察二組新生兒Apgar評(píng)分明顯低于對(duì)照組（P<0.05），觀察一組和觀察二組新生兒Apgar評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。三組新生兒胎兒畸形、死胎比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀察一組和觀察二組低體重兒、巨大兒、先天性甲狀腺功能減退、胎兒宮內(nèi)窘迫及并發(fā)癥總發(fā)生率明顯高于對(duì)照組（P<0.05），其中觀察一組上述指標(biāo)明顯高于觀察二組（P<0.05）。見(jiàn)表2。

3 討論

甲狀腺激素是機(jī)體最為重要的生理激素之一，與機(jī)體的物質(zhì)、能量代謝等重要功能有密切聯(lián)系[4]。妊娠期女性會(huì)發(fā)生各項(xiàng)激素水平的變化，母體對(duì)甲狀腺激素的生理需要量進(jìn)一步增加，其需求量約為非孕水平的1.5倍[5]，導(dǎo)致母體下丘腦-垂體-甲狀腺軸出現(xiàn)適應(yīng)性變化，甲狀腺處于“應(yīng)激”狀態(tài)[6]。部分孕婦甲狀腺不能適應(yīng)相應(yīng)的變化，導(dǎo)致各種甲狀腺功能異常疾病的發(fā)生[7]。文獻(xiàn)[8-9]報(bào)道，甲狀腺疾病是妊娠期女性最常見(jiàn)的內(nèi)分泌疾病之一，可影響婦女從受孕至分娩各階段。甲狀腺功能減退是最為多見(jiàn)妊娠期的甲狀腺功能異常，包括臨床甲狀腺功能減退和亞臨床甲狀腺功能減退，據(jù)統(tǒng)計(jì)妊娠期女性前者發(fā)病率0.3%～0.5%，后者發(fā)病率為2%～3%[10]。胎兒在約5個(gè)月時(shí)才開(kāi)始由自體分泌甲狀腺激素，之前則全部依賴母體供應(yīng)，因此母親妊娠早期甲狀腺功能對(duì)胎兒的生長(zhǎng)、發(fā)育及神經(jīng)系統(tǒng)的分化成熟中具有重要作用[11]，甲狀腺激素的缺乏可對(duì)母嬰代謝及發(fā)育形成巨大影響，可能會(huì)導(dǎo)致不良的妊娠結(jié)局及新生兒并發(fā)癥[12]。孕婦甲狀腺激素水平下降時(shí)，引發(fā)下丘腦-垂體-靶腺軸的穩(wěn)定性被打破，造成孕婦內(nèi)分泌紊亂[13-14]，并可對(duì)機(jī)體造血功能產(chǎn)生抑制，導(dǎo)致孕婦胎盤(pán)早剝[15]，還可引發(fā)人絨毛膜促性腺激素（hCG）異常，造成早產(chǎn)或自發(fā)性流產(chǎn)[16]，同時(shí)，會(huì)造成胎兒腦細(xì)胞體積縮小、排序紊亂，增加神經(jīng)發(fā)育異常的風(fēng)險(xiǎn)[17]。

本研究通過(guò)對(duì)比妊娠早期臨床甲狀腺功能減退、亞甲狀腺功能減退孕婦及正常孕婦的臨床資料，結(jié)果顯示觀察一組和觀察二組自發(fā)性流產(chǎn)、早產(chǎn)、胎膜早破、產(chǎn)后貧血發(fā)生率明顯高于對(duì)照組（P<0.05），其中觀察一組上述指標(biāo)發(fā)生率明顯高于觀察二組（P<0.05），提示妊娠早期甲狀腺功能減退癥與自發(fā)性流產(chǎn)、早產(chǎn)、胎膜早破、產(chǎn)后貧血等不良妊娠結(jié)局密切相關(guān)，甲狀腺功能減退可導(dǎo)致妊娠不良結(jié)局的風(fēng)險(xiǎn)增加，且甲狀腺功能減退越嚴(yán)重、妊娠不良結(jié)局的風(fēng)險(xiǎn)越大[18]。此外，觀察一組和觀察二組新生兒Apgar評(píng)分明顯低于對(duì)照組（P<0.05），表明妊娠早期甲狀腺功能減退對(duì)胎兒的生長(zhǎng)發(fā)育存在負(fù)面影響。觀察一組和觀察二組低體重兒、巨大兒、先天性甲狀腺功能減退、胎兒宮內(nèi)窘迫及并發(fā)癥總發(fā)生率明顯高于對(duì)照組（P<0.05），其中觀察一組上述指標(biāo)明顯高于觀察二組（P<0.05），提示妊娠早期甲狀腺功能減退對(duì)子代的影響較大，可引起胎兒各類并發(fā)癥。

綜上所述，妊娠早期甲狀腺功能減退可對(duì)妊娠結(jié)局產(chǎn)生不良影響，并增加新生兒并發(fā)癥發(fā)生率。因此，臨床工作中應(yīng)加強(qiáng)甲狀腺功能的孕前及產(chǎn)前篩查，以減少產(chǎn)后妊娠不良結(jié)局及新生兒并發(fā)癥的發(fā)生，從而提高母嬰安全和實(shí)現(xiàn)優(yōu)生優(yōu)育[19-20]。

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（收稿日期：2018-08-08） （本文編輯：周亞杰）