戴曉紅,張宏偉,于薇薇,鄒 偉△
(1.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院,黑龍江 哈爾濱 150040;2.東北林業(yè)大學(xué)醫(yī)院,黑龍江 哈爾濱 150040)
腦出血(ICH)為臨床常見病、多發(fā)病[1]。具有極高的死亡率和殘疾率,擾亂了病人及其家庭的正常生活。眾所周知,腦出血在急性期病變發(fā)展迅速,血腫及其周圍腦缺血為出血后病灶的主要病理改變,而患者的預(yù)后又受到病灶局部細胞水腫及神經(jīng)元的繼發(fā)性損傷情況的影響。雖然,在腦出血急性期是否采用針刺療法尚存在爭議,但針刺療法已經(jīng)被廣泛應(yīng)用于該病的治療。近幾年,頭穴的應(yīng)用更加被廣泛推崇,針對其機理的研究也取得一些進展,現(xiàn)綜述如下。
頭針療法又稱“顱針療法”和“頭皮針療法”[2],是在頭部相應(yīng)的刺激區(qū)進行針刺以治療各種疾病的一種方法。刺激區(qū)的選擇要結(jié)合臟腑經(jīng)絡(luò)和大腦皮層的功能定位理論進行劃分。在傳統(tǒng)的針灸醫(yī)學(xué)理論基礎(chǔ)上,結(jié)合現(xiàn)代生理學(xué)、解剖學(xué),頭針療法逐步發(fā)展并走向成熟。
腦出血后,病灶周圍迅速產(chǎn)生血腫,除此之外,血管源性、細胞毒性水腫相互作用,又有細胞因子的參與,這些病理過程均導(dǎo)致并加重腦水腫、血腫。楊文[3]進行實驗研究,結(jié)果證明針刺通過降低腦出血血腫周圍基質(zhì)金屬蛋白酶9(MMP-9)的含量來達到減輕腦細胞水腫程度的目的。張燕[4]采用頭針對腦出血急性期病灶在頭皮投射區(qū)進行圍刺的方法進行臨床觀察,得出結(jié)論:頭針療法能夠改善顱內(nèi)缺血狀況,促進顱內(nèi)血腫吸收,減輕細胞水腫。趙佳輝等[5]通過實驗研究,對急性期腦出血大鼠采用“百會”透“曲鬢”的針刺療法,經(jīng)研究得出結(jié)論:頭針療法可以抑制大鼠血腫周圍腦組織神經(jīng)元特異性烯醇化酶的產(chǎn)生,從而達到減輕腦水腫的目的。張國威等[6]繼續(xù)對急性期腦出血大鼠采用“百會”透“曲鬢”的針刺療法進行實驗研究,得出結(jié)論:該療法對腦出血急性期的細胞損傷、腦細胞水腫均具有拮抗作用,從而可以減輕神經(jīng)細胞的破壞,使血腫周圍腦組織水腫程度得以降低。張國威等[7]進一步采用“百會”透“曲鬢”的針刺方法對腦出血急性期大鼠進行實驗研究,得出結(jié)論:在腦出血急性期,該療法可以通過抑制內(nèi)源性AQP-4(水孔蛋白-4)表達的途徑來發(fā)揮腦水腫的拮抗作用。
腦出血急性期神經(jīng)元興奮性降低,腦神經(jīng)細胞處于休克狀態(tài),從而導(dǎo)致腦部神經(jīng)細胞功能減退。大腦功能狀態(tài)可以通過腦電活動來評價,因此,動態(tài)觀察腦出血后大腦的腦電活動能夠?qū)δX損害程度進行評估。大量臨床觀察和實驗研究證實,針刺具有增強腦細胞的神經(jīng)電活動、興奮神經(jīng)元、改善神經(jīng)功能的作用。王玉琦等[8]研究發(fā)現(xiàn):針刺可以立刻恢復(fù)SEP缺失波幅,增高低波幅,縮短潛伏期。從而得出結(jié)論:針刺可以促進腦神經(jīng)細胞覺醒,能夠提高腦神經(jīng)細胞的興奮性。宋春華等[9]對腦出血大鼠采用頭穴針刺療法進行實驗研究,用以觀察大鼠的神經(jīng)元放電情況。得出結(jié)論:該療法改變不了病灶中心區(qū)細胞壞死的事實,但可以延緩細胞壞死的進程,延長細胞壽命,對病灶周邊區(qū)細胞有明顯的興奮作用,提高神經(jīng)的興奮性。因此,可以證明針刺對腦出血大鼠病灶中心區(qū)、周邊區(qū)的神經(jīng)元放電有一定的影響。趙桂君等[10]通過臨床觀察,采用頭穴透刺的方法,來觀察急性期腦出血患者體感誘發(fā)電位的情況。得出結(jié)論:該療法對腦出血急性期患者的體感誘發(fā)電位有糾正的作用,通過對其異常的糾正,達到改善神經(jīng)功能的目的。
急性腦出血后腦組織的繼發(fā)性腦損傷隨即出現(xiàn)并引起神經(jīng)細胞的死亡,是造成神經(jīng)功能缺損的主要原因[11]。 鄒偉等[12]采用“百會”透“曲鬢”的針刺方法對腦出血急性期的大鼠進行實驗研究,得出結(jié)論:該療法在大鼠腦出血早期通過抑制內(nèi)源性VEGF陽性細胞的表達來發(fā)揮對腦水腫及腦損傷的拮抗作用,使神經(jīng)細胞得到保護。鄒偉等[13]采用“百會”透“曲鬢”的針刺方法對腦出血急性期的大鼠進行實驗研究,用以觀察該療法對腦出血急性期大鼠腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)、神經(jīng)生長因子(NGF)表達的影響。得出結(jié)論:該療法可以增加急性期腦出血大鼠的內(nèi)源性BDNFmRNA和NGFmRNA的合成與分泌,從而使受損神經(jīng)得以修復(fù)和重塑,以達到對出血后繼發(fā)性腦損傷的神經(jīng)保護作用。張國威等[14]仍然采用“百會”透“曲鬢”的頭針療法對急性期腦出血大鼠進行實驗研究,用以觀察該療法對腦組織血管內(nèi)皮生長因子( VEGF) 和膠質(zhì)源性神經(jīng)營養(yǎng)因子( GDNF)表達的影響。得出結(jié)論:在腦出血急性期,頭針療法通過抑制VEGF的表達,可以起到保護神經(jīng)元的作用;在腦出血恢復(fù)期,頭針療法通過促進VEGF的表達,可以起到重塑神經(jīng)的作用。范春玲等[15]對腦出血大鼠采用頭針透刺的方法進行實驗研究,用來觀察該療法對腦出血大鼠腦組織Caspase-3的動態(tài)調(diào)控作用,探討針刺對神經(jīng)細胞凋亡的干預(yù)作用。從而得出結(jié)論:頭針透刺療法通過抑制細胞凋亡關(guān)鍵因子Caspase-3的活化,從而干預(yù)腦出血病灶周邊區(qū)的神經(jīng)細胞凋亡,減輕腦組織的繼發(fā)性損傷,起到保護神經(jīng)細胞的作用。劉學(xué)文[16]對腦出血大鼠進行實驗研究,觀察針刺對腦組織促凋亡因子Bax、增高抑調(diào)亡因子Bcl-2及HSP70表達的影響,證明針刺可促進腦損傷后神經(jīng)細胞的修復(fù),說明針刺可以在一定程度上延緩腦出血后細胞凋亡的過程。
炎性反應(yīng)參與了腦出血后腦組織的繼發(fā)性損傷,促使中性粒細胞向病灶周圍轉(zhuǎn)移,誘導(dǎo)自由基等多種毒性物質(zhì)的釋放,從而導(dǎo)致及加重腦組織損傷。研究證實,針刺可以減輕白細胞黏附,抑制腦出血后炎癥反應(yīng)所致的繼發(fā)性腦損傷。鄒偉等[17-18]采用“百會”透“曲鬢”的針刺法對急性腦出血大鼠進行實驗研究,觀察該療法對腦出血大鼠腦組織中白細胞介素-6(IL-6)表達的影響,得出結(jié)論:頭針療法可以明顯降低IL-6的表達,從而對腦出血急性期受損的神經(jīng)細胞起到保護作用;仍然用同樣的針刺方法對急性腦出血大鼠進行實驗研究,觀察該療法對腦出血后凝血酶受體-1(PAR-1)和核轉(zhuǎn)錄因子(NF-KBp65)動態(tài)表達的影響。得出結(jié)論:該療法可以通過抑制腦出血后凝血酶引起的毒性作用,來抑制炎癥因子的轉(zhuǎn)錄,從而起到減輕炎癥程度、防治腦損傷的作用。陳秋欣[19]在研究中證實,針刺“百會”透“曲鬟”穴通過抑制TLR-4蛋白表達、減低炎癥因子TNF-a、IL-6的含量來發(fā)揮對抗繼發(fā)性損傷的作用。
急性腦出血發(fā)生后,大量氧自由基產(chǎn)生,機體內(nèi)的氧自由基清除能力顯著降低,氧化還原系統(tǒng)失衡[20-21],導(dǎo)致腦組織發(fā)生氧化應(yīng)激損傷。羅松等[22]制作家兔腦出血模型進行實驗研究,觀察針刺對兔腦組織SOD的影響,發(fā)現(xiàn)腦出血后7天腦組織SOD活性模型組趨勢為先降后升,針刺組穩(wěn)步增加,表明針刺可以糾正體內(nèi)氧化還原失衡,增強自身自由基清除力,從而起到腦保護的作用。
近些年,頭針治療急性期腦出血研究已經(jīng)取得一些進展,所取得的臨床效果已經(jīng)逐漸被人所熟知,但仍然存在一些問題:①實驗研究多,臨床研究少,因此,在臨床工作中,不容易被患者接受;②實驗和臨床研究比較單一,多半都集中在“百會”穴透“曲鬢”穴,而實驗研究與臨床實踐又存在接軌問題,療效尚需進一步證實;③在實驗研究的過程中,無法進一步完善辨證選穴;④由于腦出血急性期病情變化快,因此在臨床研究中,能夠接受并且適合頭針療法的腦出血急性期病例缺乏,不利于更深入的研究。
即便如此,筆者相信在腦出血急性期的治療上,頭針療法會憑借其諸多優(yōu)越性擁有廣闊的應(yīng)用前景。那么,在頭針治療急性腦出血的研究中,如何將先進的科學(xué)儀器應(yīng)用其中,如何將針刺治療機制與臨床治療緊密結(jié)合,這些都將是今后工作的努力方向。
[1] Keep RF,Hua Y,Xi G.Intracerebral hemorrhage:mechanisms of injury and therapeutic targets[J].Lancet Neural,2012,11(8):720-731.
[2] Lin LF,Doherty DH,Lile JD,et al.GDNF:a glial celline-derived neurotrophic factor for midbrain dopaminergicneurons[J].Science,1993,260(5111):1130-1132.
[3] 楊文.針刺聯(lián)合微創(chuàng)血腫抽吸術(shù)對家兔急性期腦出血灶周圍腦組織損傷的影響[D].大連:大連醫(yī)科大學(xué),2011:3.
[4] 張燕.頭皮針圍刺治療腦出血30例療效觀察[J].上海針灸雜志,2004,23(4):5.
[5] 趙佳輝,鄒偉,劉芳,等.“百會”透“曲鬢”對腦出血急性期大鼠NSE,EAA,BDNF影響的實驗研究[J].針灸臨床雜志,2008,24(12):21- 23.
[6] 張國威,鄒偉,劉芳,等.針刺對腦出血急性期大鼠腦損傷及腦水腫拮抗作用的機理研究[J].針灸臨床雜志,2010,26(10):5-6.
[7] 張國威,鄒偉,劉芳,等.“百會”透“曲鬢”對急性腦出血大鼠腦組織QP- 4表達影響的實驗研究[J].中醫(yī)藥信息,2010,27(3):75-79.
[8] 王玉琦,駱翠芳,滕秀英,等.頭穴針刺對急性腦出血家兔體感誘發(fā)電位的影響[J].中醫(yī)藥信息,2003,20(3):47.
[9] 宋春華,朱文增,張鳳春.針刺頭穴對腦出血大鼠神經(jīng)元放電影響的實驗研究[J].中國中醫(yī)藥科技,2003,10(4):222.
[10] 趙桂君,李巖,陳伊,等.頭穴透刺治療急性腦出血患者的體感誘發(fā)電位觀察[J].針灸臨床雜志,2009,25(8):26-27.
[11] Richard FK,Hua Y,Xi G.Preconditioning and Intracerebral Hemorrhage[M].Jeffrey MG.Innate Tolerance in the CNS.New York:Springer,2013:309-316.
[12] 鄒偉,張國威,于學(xué)平.“百會”透“曲鬢”針刺法對急性腦出血大鼠神經(jīng)重塑機制研究[C]//中華中醫(yī)藥學(xué)會,中華中醫(yī)藥學(xué)會腦病分會成立大會暨2008年全國中醫(yī)腦病學(xué)術(shù)研討會論文匯編,2008:134-136.
[13] 鄒偉,劉芳,孫曉偉,等.頭針對急性腦出血大鼠BDNF和NGF表達的影響[J].中醫(yī)藥學(xué)報,2010,38(6):14- 15.
[14] 張國威,劉芳,鄒偉,等.“百會”透“曲鬢”頭針療法對急性腦出血大鼠腦組織GDNF及VEGF表達的影響[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,2012,32(9):1264-1270.
[15] 范春玲,鄒偉,于學(xué)平,等.頭針透刺對腦出血大鼠腦組織Caspase-3表達影響的研究[J].針灸臨床雜志,2014,30(4):61-63.
[16] 劉學(xué)文.針刺干預(yù)實驗性腦出血大鼠細胞調(diào)亡的時效研究[J].中國中醫(yī)急癥,2014,23(2):286-289.
[17] 孔瑩.“百會透曲鬢”針刺法對腦出血模型大鼠腦組織IL-6影響的實驗研究[D].哈爾濱:黑龍江中醫(yī)藥大學(xué),2009:3.
[18] 鄒偉,王瓏,李丹,等.針刺“百會”透“曲鬢”對實驗性大鼠腦出血后灶周組織PAR-1和NF-kB65表達的影響及其相關(guān)性分析[J].中醫(yī)藥學(xué)報,2011,39(3):15-18.
[19] 陳秋欣.基于TLR4_MyD88信號通路研究針刺"百會透曲鬢"穴拮抗腦出血大鼠炎性腦損傷[D].哈爾濱:黑龍江中醫(yī)藥大學(xué),2015:10-20.
[20] Bartz RR,Piantadosi CA.Clinical review: Oxygen as asignaling molecule [J].Critical Care,2010,14(5):234-242.
[21] Valavanidis A,Vlachogianni T,F(xiàn)iotakis K,et al.Pul-monary Oxidative Stress,Inflammation and Cancer: Re-spirable Particulate Matter,F(xiàn)ibrous Dusts and Ozone asMajor Causes of Lung Carcinogenesis through eactiveOxygen Species Mechanisms[J].Int J Environ Res PublicHealth,2013,10(4):3886-3907.
[22] 羅松,廖方正,王秀英.針刺對家兔腦出血急性期超氧化物歧化酶的影響[J].針灸臨床雜志,2003,19(4):53-54.