黃琴蓉，肖農(nóng)，陳玉霞，劉玲，江偉，侯雪勤，馮英，張婷

本文要點：

本文重點分析了Williams-Beuren綜合征患兒的常見臨床特征，同時探討了導(dǎo)致Williams-Beuren綜合征的高危因素，為今后關(guān)于Williams-Beuren綜合征的診治提供了思路和方向。不足之處主要是樣本量還應(yīng)進(jìn)一步擴(kuò)大；未邀請其他醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行協(xié)同性研究；未深入探討Williams-Beuren綜合征的臨床特征與其高危因素之間的關(guān)系。

Williams-Beuren綜合征主要是指因7q11.23鄰近基因雜合性丟失所導(dǎo)致的部分單體性綜合征，在臨床中較為罕見［1-2］。主要臨床表現(xiàn)包括心血管疾病、神經(jīng)行為異常、特殊面容及一過性嬰兒期高鈣血癥等［3-4］。有研究報道顯示，Williams-Beuren綜合征在新生兒中的發(fā)病率為0.04%～0.08%，且多為散發(fā)，屬于常染色體顯性遺傳病之一［5-6］。目前，臨床上針對Williams-Beuren綜合征的相關(guān)研究并不多見。鑒于此，本文分析9例Williams-Beuren綜合征患兒的臨床資料，旨在為今后相關(guān)研究提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取2016年3月—2017年2月重慶醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院收治的9例Williams-Beuren綜合征患兒為研究對象，患兒父母均知情并簽署同意書。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 病例簡介

患兒1，男，年齡4歲5個月，出生體質(zhì)量3.00 kg，出生時羊水清，胎盤、臍帶均無異常，無窒息搶救史，母親妊娠6個月時感冒。入院前患兒哭鬧明顯，入院時常規(guī)檢查結(jié)果顯示體溫正常、心率異常、呼吸頻率異常?；純禾厥饷嫒荼憩F(xiàn)如下：前額窄、鼻梁低平、人中長、唇厚嘴寬、牙齒發(fā)育不良及下頜小。肌張力檢查結(jié)果正常，有心臟房室瓣輕度反流。入院時體質(zhì)量為13.00 kg，身高為91.0 cm，屬于生長發(fā)育遲緩。且智力、運動以及語言均存在不同程度的發(fā)育遲緩。腦電圖檢查顯示存在前額、枕部位癲癇。顱腦MRI檢查結(jié)果顯示無異常，腰骶部MRI檢查結(jié)果顯示L5椎弓板中央未骨性閉合。存在顱縫早閉，視力以及消化系統(tǒng)均無異常。治療依從性較差。

患兒2，女，年齡1歲4個月，出生體質(zhì)量2.85 kg。出生時羊水較少，但無胎盤、臍帶異常情況，無窒息搶救史。入院前患兒哭鬧明顯，表現(xiàn)為突發(fā)全身發(fā)紺以及呼吸、心搏驟停，經(jīng)氣管插管及復(fù)蘇囊加壓給氧后恢復(fù)，但會反復(fù)發(fā)作。入院時常規(guī)檢查結(jié)果顯示體溫正常、心率異常、呼吸頻率異常?；純禾厥饷嫒荼憩F(xiàn)如下：前額窄、眶周豐滿、鼻梁低平、顴骨低、人中長、唇厚嘴寬、牙齒發(fā)育不良、耳朵突出及下頜小。肌張力檢查結(jié)果顯示較低，存在冠心病及右肺動脈起始處狹窄。入院時體質(zhì)量為7.00 kg，身高為70.0 cm，體質(zhì)量增長緩慢，喂養(yǎng)困難。且智力、運動以及語言均存在不同程度的發(fā)育遲緩。存在高血鈣癥狀。腦電圖檢查顯示異常，顱腦MRI檢查結(jié)果顯示前額部較窄，右側(cè)小腦半球腦外間隙增寬，腰骶部MRI檢查結(jié)果顯示正常。存在顱縫早閉，視力及消化系統(tǒng)均無異常。喜伸舌，不怕生。

患兒3，女，年齡1歲10個月，出生體質(zhì)量為2.12 kg，存在足月小樣兒表現(xiàn)。入院前哭鬧明顯，表現(xiàn)為突發(fā)全身發(fā)紺以及呼吸、心搏驟停，經(jīng)氣管插管以及復(fù)蘇囊加壓給氧后恢復(fù)，但反復(fù)發(fā)作?；純禾厥饷嫒荼憩F(xiàn)如下：前額窄、鼻梁低平、人中長、唇厚嘴寬、牙齒發(fā)育不良以及耳垂大。肌張力檢查結(jié)果顯示較低，存在肺動脈狹窄。入院時體質(zhì)量為9.50 kg，身高77.0 cm，屬于生長發(fā)育遲緩。且智力、運動及語言均存在不同程度的發(fā)育遲緩。存在高血鈣癥狀。腦電圖檢查顯示前額與顳區(qū)存在異常，顱腦MRI與腰骶部MRI檢查均無異常。存在顱縫早閉，視力以及消化系統(tǒng)均無異常。治療依從性較差。

患兒4，男，年齡1歲7個月，出生體質(zhì)量為2.95 kg，孕42周催生。患兒特殊面容表現(xiàn)如下：前額窄、眶周豐滿、鼻梁低平、顴骨低、人中長、唇厚嘴寬、牙齒發(fā)育不良、耳朵突出以及下頜小。肌張力檢查結(jié)果顯示較低，有冠心病。入院時體質(zhì)量為8.10 kg，身高為73.5 cm，屬于生長發(fā)育遲緩。且智力、運動及語言均存在不同程度的發(fā)育遲緩。無高血鈣或高尿鈣癥狀。腦電圖檢查結(jié)果顯示無異常，顱腦MRI以及腰骶部MRI均顯示正常。存在顱縫早閉，視力與消化系統(tǒng)均無異常。喜流涎，不怕生。

患兒5，女，年齡1歲2個月，出生體質(zhì)量為2.55 kg，羊水糞染，分娩方式為剖宮產(chǎn)?；純禾厥饷嫒荼憩F(xiàn)如下：前額窄、眶周豐滿、人中長、唇厚嘴寬、牙齒發(fā)育不良以及耳朵突出。肌張力檢查結(jié)果顯示正常，存在瓣膜反流，表現(xiàn)為肺動脈流速過快。入院時體質(zhì)量為9.00 kg，身高為73.0 cm，屬于生長發(fā)育遲緩。且智力、運動及語言均存在不同程度的發(fā)育遲緩。無高血鈣或高尿鈣癥狀。腦電圖檢查結(jié)果顯示無異常，顱腦MRI檢查結(jié)果顯示枕大池囊腫，腰骶部MRI檢查結(jié)果顯示正常。存在顱縫早閉，視力與消化系統(tǒng)均無異常。喜伸舌、流涎。

患兒6，女，年齡9個月19 d，出生體質(zhì)量為2.35 kg，孕36周時發(fā)生宮內(nèi)窘迫，分娩方式為剖宮產(chǎn)?；純禾厥饷嫒荼憩F(xiàn)如下：眶周豐滿、人中長、唇厚嘴寬、耳朵突出以及下頜小。肌張力檢查結(jié)果顯示正常，無先天性心臟病。入院時體質(zhì)量為7.00 kg，身高為65.1 cm，屬于生長發(fā)育遲緩。且智力、運動以及語言均存在不同程度的發(fā)育遲緩。無高血鈣或高尿鈣癥狀。腦電圖檢查結(jié)果顯示無異常，顱腦MRI檢查及腰骶部MRI檢查結(jié)果均顯示無異常。存在顱縫早閉，視力與消化系統(tǒng)均無異常。無流涎、伸舌以及不怕生等異常行為。

患兒7，男，年齡1歲8個月，出生體質(zhì)量為2.21 kg，胎內(nèi)發(fā)生前置胎盤、宮內(nèi)發(fā)育遲緩以及不足月?；純禾厥饷嫒荼憩F(xiàn)如下：前額窄、眶周豐滿、鼻梁低平、顴骨低、人中長、唇厚嘴寬、牙齒發(fā)育不良以及耳朵突出。肌張力檢查結(jié)果顯示較低，不存在先天性心臟病。入院時體質(zhì)量為10.00 kg，身高為72.4 cm，屬于生長發(fā)育遲緩。且智力、運動以及語言均存在不同程度的發(fā)育遲緩。存在高尿鈣癥狀。腦電圖檢查結(jié)果顯示無異常，顱腦MRI檢查以及腰骶部MRI檢查結(jié)果均顯示無異常。存在顱縫早閉，視力與消化系統(tǒng)均無異常。喜伸舌、流涎。

患兒8，女，年齡1歲5個月，出生體質(zhì)量為2.00 kg，孕期出現(xiàn)臍帶繞頸，分娩方式為剖宮產(chǎn)?；純禾厥饷嫒荼憩F(xiàn)如下：眶周豐滿、鼻梁低平、人中長、唇厚嘴寬、牙齒發(fā)育不良以及耳朵突出。肌張力檢查結(jié)果顯示正常，存在冠心病、肺動脈狹窄以及瓣膜反流。入院時體質(zhì)量為9.00 kg，身高為72.0 cm，屬于生長發(fā)育遲緩。且智力、運動及語言均存在不同程度的發(fā)育遲緩。不存在高血鈣或高尿鈣癥狀。腦電圖顯示有片段性高度失律但清醒期廣泛性慢波節(jié)律，同時存在痙攣發(fā)作情況，顱腦MRI檢查以及腰骶部MRI檢查結(jié)果均顯示無異常。視力正常，消化系統(tǒng)異常，主要表現(xiàn)為肝臟稍大肋下4 cm。無流涎、伸舌以及不怕生等異常行為。

患兒9，男，年齡1歲，出生體質(zhì)量為2.00 kg，出生情況為足月小樣兒。患兒特殊面容表現(xiàn)如下：前額窄、鼻梁低平、唇厚嘴寬以及下頜小。肌張力檢查結(jié)果顯示正常，但有肺動脈狹窄。入院時體質(zhì)量為7.00 kg，身高65.0 cm，重度營養(yǎng)不良，屬于生長發(fā)育遲緩。且智力、運動及語言均存在不同程度的發(fā)育遲緩。腦電圖結(jié)果顯示無異常，顱腦MRI檢查以及腰骶部MRI檢查結(jié)果均顯示無異常。不存在顱縫早閉，視力與消化系統(tǒng)均無異常。無流涎、伸舌以及不怕生等異常行為。

2 討論

Williams-Beuren綜合征主要是由于第7號染色體長臂近端區(qū)域發(fā)生缺失所引發(fā)的發(fā)育異常，是臨床上較為罕見的一種基因缺陷疾病，且大部分患者為散發(fā)［7-9］。該病會對患兒的生長發(fā)育造成嚴(yán)重影響，從而影響其生存質(zhì)量。早期有效的診斷有利于對患兒進(jìn)行及時有效的治療和干預(yù)，對改善患兒預(yù)后極其重要［10-12］。與此同時，對Williams-Beuren綜合征進(jìn)行產(chǎn)前診斷可在一定程度上避免再次生育相同疾病的患兒，從而降低出生缺陷發(fā)生率［13-15］。由此，本文分析9例Williams-Beuren綜合征患兒的臨床資料，旨在為臨床早期診斷、治療提供參考依據(jù)。

本研究通過對9例患兒的資料進(jìn)行分析，結(jié)果顯示：兒童Williams-Beuren綜合征的高危因素包括母體孕期感冒、羊水異常、足月小樣兒、孕期過長、剖宮產(chǎn)、前置胎盤以及宮內(nèi)發(fā)育遲緩。提示在臨床工作中應(yīng)針對上述高危因素予以干預(yù)措施，以降低新生兒Williams-Beuren綜合征的發(fā)生率。MULLE等［16］報道顯示此病的危險因素主要包括羊水異常、孕期過長、前置胎盤等，并未發(fā)現(xiàn)其他相關(guān)因素?？紤]原因可能與研究樣本量相對較少有關(guān)。此外，本組9例患兒均有特殊面容，主要包括前額窄、眶周豐滿、鼻梁低平、顴骨低、人中長、唇厚嘴寬、牙齒發(fā)育不良、耳朵突出以及下頜小等。本組9例患兒均存在生長、智力、運動、語言發(fā)育遲緩，與相關(guān)研究報道結(jié)果一致［17-18］，說明Williams-Beuren綜合征會導(dǎo)致患兒出現(xiàn)特殊面容，并影響生長發(fā)育。提示在患兒入院時應(yīng)對上述因素進(jìn)行檢測，從而早期診斷Williams-Beuren綜合征，以利于及時治療。另外，本研究Williams-Beuren綜合征患兒中4例存在肌張力異常，4例存在癲癇，3例存在高血鈣癥狀。提示在臨床工作中可將肌力異常、高血鈣癥狀及癲癇作為診斷Williams-Beuren綜合征的輔助指標(biāo)，從而增加臨床檢出率，并進(jìn)行更加精準(zhǔn)的治療。本文結(jié)果還顯示2例顱腦MRI檢查結(jié)果異常，1例腰骶部MRI檢查結(jié)果異常，1例消化系統(tǒng)異常。這說明Williams-Beuren綜合征可對患兒的顱腦、腰骶部及消化系統(tǒng)造成嚴(yán)重影響。此外，8例發(fā)生顱縫早閉，6例發(fā)生行為異常，7例合并先天性心臟病，提示W(wǎng)illiams-Beuren綜合征患兒普遍存在顱縫早閉、行為異常以及先天性心臟病，病情較為嚴(yán)重［19-20］。本研究尚且存在樣本量不足的缺陷，從而可能導(dǎo)致臨床研究結(jié)果出現(xiàn)一定的誤差，臨床指導(dǎo)作用較低。因此，在今后的研究中應(yīng)增大樣本量，以獲取更為準(zhǔn)確、可靠的數(shù)據(jù)，為Williams-Beuren綜合征的早期診斷、治療提供指導(dǎo)。

綜上所述，Williams-Beuren綜合征高危因素較多，且患兒均存在特殊面容，且生長、發(fā)育遲緩，多伴有顱縫早閉以及行為異常。應(yīng)引起臨床醫(yī)務(wù)工作者的重視。

作者貢獻(xiàn)：黃琴蓉進(jìn)行文章的構(gòu)思與設(shè)計，文章的可行性分析，文獻(xiàn)/資料收集、整理，撰寫論文；肖農(nóng)、陳玉霞、劉玲進(jìn)行論文的修訂，英文的修訂；江偉、侯雪勤、馮英、張婷負(fù)責(zé)文章的質(zhì)量控制及審校，對文章整體負(fù)責(zé)，監(jiān)督管理。

本文無利益沖突。

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