源于小膠質(zhì)細胞的ASC斑點在阿爾茨海默病中促進β-淀粉樣蛋白的聚集和擴散

腦區(qū)內(nèi)和腦區(qū)間病變的擴散是神經(jīng)退行性疾病的標志。在阿爾茨海默病患者中，β-淀粉樣蛋白(amyloid-β, Aβ)的沉積伴隨著先天免疫系統(tǒng)的激活，并且在小膠質(zhì)細胞中依賴炎性體(inflammasome)而形成ASC(apoptosis-associated speck-like protein containing a caspase recruitment domain)斑點(specks)。小膠質(zhì)細胞釋放的ASC斑點迅速與Aβ結(jié)合，增加Aβ寡聚物(oligomers)和聚集體(aggregates)的形成，作為炎癥驅(qū)動的交互因子(cross-seed)促進Aβ病變。Venegas等發(fā)現(xiàn)，在海馬內(nèi)注射ASC斑點可導致APPSwePSEN1dE9雙突變轉(zhuǎn)基因小鼠腦中Aβ病變的擴散。相比之下，APPSwePSEN1dE9小鼠的腦組織勻漿卻未能誘導缺乏ASC的APPSwePSEN1dE9小鼠腦中Aβ病變發(fā)生(seeding)和擴散。此外，聯(lián)合應(yīng)用抗ASC抗體可阻斷APPSwePSEN1dE9小鼠腦中Aβ病變的擴散。該研究表明，炎性體的激活與阿爾茨海默病患者Aβ病變的發(fā)生和擴散有關(guān)。