秦延軍，楊樹寶，孫 朋，孫博東，張美玲，王鳳嬌，馬盼盼(吉林農(nóng)業(yè)大學(xué)動物科學(xué)技術(shù)學(xué)院，吉林 130118)

隨著科技的進(jìn)步和對中藥研究的深入，發(fā)現(xiàn)從中藥中提取的許多成分對多種疾病都有很好的預(yù)防和治療的作用。世界各地越來越多的患者和醫(yī)務(wù)人員選擇使用中藥作為處方藥的替代品[1]。而來源于藻類和高等植物等的中藥多糖因其廣譜致病性及毒性低且副作用小，部分中藥多糖能作為免疫原，提高機(jī)體的免疫功能，并且能夠避免使用抗生素引起的抗生素耐藥性問題等特點(diǎn)引起科學(xué)界的廣泛關(guān)注[2]。當(dāng)前中藥多糖對巨噬細(xì)胞及樹突狀細(xì)胞的免疫機(jī)能調(diào)控作用及其信號通路的研究已經(jīng)有了較大的進(jìn)展，但中藥多糖的作用通路仍不夠深入，仍需更進(jìn)一步的研究。而其交互錯雜的信號通路形成的非常復(fù)雜的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，使其信號通路的研究更為困難。主要就機(jī)體在正常狀態(tài)及LPS誘導(dǎo)的炎癥條件下，不同中藥多糖經(jīng)由多種信號通路，如Toll樣受體、蛋白激酶C(PKC)、甘露糖受體(MR)等對機(jī)體巨噬細(xì)胞及樹突狀細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)作用，并闡述了中藥多糖在不同的化學(xué)修飾(如：乙酰化、硒化、硫酸化)下，其免疫調(diào)節(jié)作用的改變。

1 巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞在免疫中的重要作用

巨噬細(xì)胞(MPh)及樹突狀細(xì)胞(DC)都屬于專職抗原遞呈細(xì)胞，能夠識別、攝取、加工處理抗原，并將抗原遞呈給淋巴細(xì)胞，輔助和調(diào)節(jié)T細(xì)胞、B細(xì)胞識別抗原并對抗原產(chǎn)生應(yīng)答[3]。MPh在活化后吞噬能力增強(qiáng)，可以通過直接吞噬或者分泌炎性細(xì)胞因子如白細(xì)胞介素(IL)、細(xì)胞干擾素(IFN)和腫瘤壞死因子(TNF)、活性氧和NO等抗病原介質(zhì)間接殺死病原體，有效防御因病原體侵害而引起的炎癥反應(yīng)和組織損傷，在免疫應(yīng)答的發(fā)生中具有關(guān)鍵的作用[4]。而DC是機(jī)體功能最強(qiáng)的專職抗原遞呈細(xì)胞，在其未成熟時具有非常強(qiáng)的抗原吞噬能力，在被某些因素刺激或攝取抗原后即會分化成為成熟的DC，與未成熟的DC相比，成熟的DC能夠高水平的表達(dá)共刺激因子CD80、CD86、CD40等增強(qiáng)機(jī)體免疫力，對啟動輔助性T細(xì)胞及細(xì)胞毒性T細(xì)胞的免疫應(yīng)答具有重要作用[5]。

2 中藥多糖對巨噬細(xì)胞及樹突狀細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)作用的信號通路

由于巨噬細(xì)胞及樹突狀細(xì)胞在免疫系統(tǒng)中的重要性，而研究中發(fā)現(xiàn)多數(shù)中藥多糖通過調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞及樹突狀細(xì)胞的免疫活性最終起到對機(jī)體的免疫調(diào)節(jié)作用。因此，中藥多糖對巨噬細(xì)胞及樹突狀細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)作用及作用機(jī)制，尤其是信號通路的研究得到了廣泛的關(guān)注。

2.1 TLRs/MAPK/NF-κB信號通路 在中藥多糖對巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞及機(jī)體抗體水平、器官指數(shù)等各免疫指標(biāo)研究基礎(chǔ)上，當(dāng)前許多研究探討其信號通路，如TLRs/MAPK/NF-κB、蛋白激酶C(PKC)、甘露糖受體(MR)等等。在這些信號通路中，TLRs/MAPK/NF-κB通路在大多數(shù)中藥多糖對巨噬細(xì)胞及樹突狀細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)作用途徑中具有不可或缺的作用。

Toll樣受體(TLRs)屬于模式識別受體(pattern recognition receptor, PRR)可對病原體相關(guān)分子模式(Pathogen associated molecular patterns, PAMP)進(jìn)行識別、結(jié)合，并引發(fā)一系列信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，進(jìn)而導(dǎo)致炎癥介質(zhì)的釋放，在天然免疫防御中起重要作用，并最終激活獲得性免疫系統(tǒng)[6]。目前普遍認(rèn)為是哺乳動物將細(xì)胞外抗原信息識別后向細(xì)胞內(nèi)傳遞并引發(fā)炎癥反應(yīng)的唯一的跨膜蛋白[7]，MAPKs即絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶，存在于真核細(xì)胞中，MAPKs包含有：ERK、JNK、p38。ERK及JNK分別是細(xì)胞外控制激酶及c-Jun N端的激酶。MAPKs在多糖、促細(xì)胞因子及LPS等胞外刺激時能夠被激活，激活后轉(zhuǎn)移至細(xì)胞核通過磷酸化蛋白質(zhì)控制染色體結(jié)構(gòu)或通過磷酸化一些轉(zhuǎn)錄因子來進(jìn)行基因的轉(zhuǎn)錄以促進(jìn)炎癥細(xì)胞因子的表達(dá)[8]。NF-κB是一類廣泛存在于多種組織細(xì)胞具有多向轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)作用的核蛋白因子，各信號通路通過經(jīng)典激活途徑或旁路激活途徑降解IkBs活化以三聚體形式存在無活性的NF-κB，活化后的NF-κB進(jìn)入細(xì)胞核與相關(guān)核內(nèi)DNA結(jié)合后誘導(dǎo)靶基因的轉(zhuǎn)錄。發(fā)揮調(diào)節(jié)細(xì)胞功能的作用。而TLR/MAPKs/NF-kB信號通路是中藥多糖在與TLRs上的特異性受體結(jié)合后，激活信號轉(zhuǎn)導(dǎo)級聯(lián)反應(yīng)，進(jìn)而激活MAPKs和NF-κB，釋放多種細(xì)胞因子、活性氧及NO，調(diào)節(jié)樹突狀細(xì)胞及巨噬細(xì)胞，激活先天性免疫及適應(yīng)性免疫，增強(qiáng)機(jī)體的免疫力[9]。

2.1.1 中藥多糖通過TLRs/MAPK/NF-κB對巨噬細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)作用 在近幾十年的研究中發(fā)現(xiàn)，TLRs/MAPK/NF-κB通路是多種對巨噬細(xì)胞具有免疫調(diào)節(jié)作用的中藥多糖作用的信號通路。如從黃芪中提取的黃芪多糖通過TLR4介導(dǎo)的MAPK和NF-κB的激活誘導(dǎo)RAW264.7細(xì)胞NO及細(xì)胞因子的產(chǎn)生，并顯著上調(diào)TNF-α，IL-6，iNOS的基因表達(dá)[10]；白術(shù)中提取的有效成分之一的白術(shù)多糖具有增強(qiáng)巨噬細(xì)胞吞噬功能，提高TLR4的表達(dá)并可能通過正調(diào)節(jié)MAPK和NF-κB兩條通路，來促進(jìn)細(xì)胞因子及生物活性物質(zhì)的釋放來調(diào)節(jié)機(jī)體免疫[11]，這些結(jié)果有助于更好的了解黃芪和白術(shù)的免疫調(diào)節(jié)作用途徑。中藥多糖在促進(jìn)巨噬細(xì)胞作用時，多表現(xiàn)為增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬能力，并釋放NO及各種細(xì)胞因子來增強(qiáng)及調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫調(diào)節(jié)能力。其中，NO是激活巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的主要效應(yīng)分子，在抑制及引導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡具有重要的作用；分泌的細(xì)胞因子能夠增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞(NK細(xì)胞)，T淋巴細(xì)胞及中性粒細(xì)胞的功能；殺傷和抑制腫瘤細(xì)胞等作用增強(qiáng)及調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫力。冬蟲夏草作為一種中國傳統(tǒng)的名貴中藥材，有補(bǔ)肺益腎，化痰止咳作用的同時具有抗癌及調(diào)節(jié)人體內(nèi)分泌系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)等重要的作用。Lee等人[12]的最新研究表明，冬蟲夏草中提取的蟲草多糖(PLCM)能夠促進(jìn)NO等毒素分子的釋放，刺激細(xì)胞因子的分泌，并能使巨噬細(xì)胞吞噬能力增強(qiáng)等方式增強(qiáng)機(jī)體免疫活性，而這些對巨噬細(xì)胞作用的信號通路則是通過TLR2/TLR4進(jìn)一步激活MAPK和NF-κB信號通路起作用。

在對多糖信號通路的研究中，TLRs受體阻斷小鼠的出現(xiàn)，為試驗(yàn)中研究信號通路中各受體的作用提供了更為簡便的方法。Yu等人[13]用TLR4受體已被阻斷的C3H/HeJ小鼠和正常C3H/HeN小鼠進(jìn)行試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，靈芝多糖(PSG-1)刺激來自C3H/HeN小鼠的腹膜巨噬細(xì)胞的TNF-α分泌，但不刺激來自C3H/HeJ小鼠的TNF-α分泌。通過抗TLR4單克隆抗體抑制PSG-1的TNF-α產(chǎn)生。此外，ROS產(chǎn)生由TLR4介導(dǎo)，NADPH氧化酶衍生的ROS作為磷酸肌醇3-激酶(PI3K)/Akt /絲裂原活化蛋白激酶(MAPKs)/核因子(NF)-jB信號通路在調(diào)控中的上游PSG-1刺激TNF生成。從而得出，在巨噬細(xì)胞活化期間，PSG-1通過TLR4/ROS/PI3K/Akt/MAPKs/NF-κB途徑誘導(dǎo)TNF-α分泌。為PSG-1作為新型免疫調(diào)節(jié)劑的可能提供了一定的分子理論基礎(chǔ)。

2.1.2 中藥多糖通過TLRs/MAPK/NF-κB對樹突狀細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)作用 在中藥多糖對樹突狀細(xì)胞的作用的研究中，單鐵英等人[14]對六種中藥多糖：枸杞子多糖(LBP)、豬苓多糖(PUP)、茯苓多糖(PPS)、靈芝多糖(GLP)、黃芪多糖(APS)、當(dāng)歸多糖(ASP)研究時得出六種多糖均對DC及主要組織相容性復(fù)合物MHC-Ⅱ類分子及CD86、CD83分子有明顯刺激作用，同時具有增強(qiáng)T細(xì)胞增殖的作用，且在六種多糖中，LBP能力最強(qiáng)。其后在對LBP的進(jìn)一步研究中發(fā)現(xiàn)，其各種免疫調(diào)節(jié)功能可能通過TLR4介導(dǎo)的核因子NF-κB/MD2-MAPK信號通路誘導(dǎo)樹突狀細(xì)胞的表型和功能成熟[15]。車前草也稱為車前子、車前實(shí)等，在中藥中有利尿、治療慢性氣管炎、高血壓等作用，從車前草種子提取的多糖(PLP-2)可能通過TLR4誘導(dǎo)DC的成熟及增強(qiáng)MHC-II及CD86，CD80和CD40的表達(dá)，為PLP-2免疫調(diào)節(jié)作用的機(jī)制有重要的作用[16]。Kim等人[17]通過試驗(yàn)證明葛根多糖通過TLR4/MAPKs/NF-κB通路來誘導(dǎo)樹突狀細(xì)胞的成熟，并增加MHC-I/II、CD40、CD86的表達(dá)，增強(qiáng)非特異性免疫。

2.2 中藥多糖在LPS誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)中的免疫調(diào)節(jié)作用 炎癥是機(jī)體對于各種有害刺激(如脂多糖LPS)時的一種防御反應(yīng)，巨噬細(xì)胞在免疫系統(tǒng)中具有獨(dú)特的作用，因?yàn)樗鼈儾粌H引發(fā)先天的免疫應(yīng)答，而且在炎癥和感染中也是效應(yīng)細(xì)胞。在各有害刺激物中，LPS與TLR4/CD14/MD-2復(fù)合物結(jié)合，利用四種轉(zhuǎn)接分子MyD88、MAL/TIRAP、TRIF、TRAM通過兩個途徑MyD88依賴性和TRIF依賴性途徑激活下游相關(guān)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路釋放大量炎癥因子，能激活巨噬細(xì)胞引起細(xì)胞因子的合成與釋放，導(dǎo)致全身性炎癥反應(yīng)的發(fā)生，因此，常用作刺激原而建立細(xì)胞炎癥模型[18]。而研究中藥多糖在炎癥條件下的作用是多糖對巨噬細(xì)胞及樹突狀細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)作用中的一個重要部分。

柴胡為清虛熱中藥，用于感冒發(fā)熱、寒熱往來等的治療，武劍等人[19]在研究柴胡多糖(BPs)時發(fā)現(xiàn)，BPs在機(jī)體正常狀態(tài)下一定濃度的的BPs能夠增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬能力并明顯促進(jìn)巨噬細(xì)胞分泌TNF-α 、IL-6、IL-12、p40，起到增強(qiáng)機(jī)體免疫力的作用，但在LPS誘導(dǎo)的炎癥條件下，一定濃度的柴胡多糖能夠顯著降低TLR4和CD14的表達(dá)，抑制LPS誘導(dǎo)的MPh中NO和對IFN-β的分泌，從而抑制了LPS刺激下促炎性細(xì)胞因子及干擾素的釋放，達(dá)到免疫調(diào)節(jié)的作用。土茯苓作為一種藥食同源的植物，從其根部分離出的兩種土茯苓多糖(SGP-1和SGP-2)在LPS誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)中能夠顯著抑制LPS誘導(dǎo)的RAW 264.7細(xì)胞中一氧化氮(NO)，腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和白細(xì)胞介素-6(IL-6)的釋放，以及誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(iNOS)，TNF-α和IL-6的mRNA表達(dá)。此外，SGP-1和SGP-2抑制細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)激酶(ERK)和c-Jun NH2-末端激酶(JNK)。這些發(fā)現(xiàn)強(qiáng)烈地表明土茯苓多糖也是土茯苓的抗炎活性成分，以及SGP-1和SGP-2作為抗炎劑的潛力[20]。

2.3 中藥多糖免疫調(diào)節(jié)作用中的其他信號通路 多糖對巨噬細(xì)胞及樹突狀細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)的作用途徑還有許多，如蛋白激酶C(PKC)途徑，環(huán)氧合酶-2(COX-2)，甘露糖受體(MR)途徑等等。帥小雪[21]等人研究發(fā)現(xiàn)，除了TLR4信號通路外，MR也是黑靈芝多糖對MPh發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用的受體之一。在研究黑靈芝多糖對S-180荷瘤小鼠腹腔巨噬細(xì)胞的作用時發(fā)現(xiàn)，PSG-1可能通過cAMP/PKA、DAG/PKC及IP3/Ca2+信號通路促進(jìn)小鼠中腹腔巨噬細(xì)胞抗腫瘤的作用[22]。Wang等人[23]在最新研究中發(fā)現(xiàn)黑靈芝多糖PSG-1對樹突狀細(xì)胞(DC)的作用時，發(fā)現(xiàn)其不僅可以通過增加DCs的MHC-II表達(dá)來間接影響DC之外，更重要的是能夠通過激活MAPK途徑而不識別Toll樣受體直接誘導(dǎo)DCs成熟。當(dāng)歸多糖(ASP)對ROS激活的巨噬細(xì)胞釋放的NO有明顯的調(diào)控作用，通過TLR4信號通路介導(dǎo)腹腔巨噬細(xì)胞的激活，釋放NO、TNF-α等細(xì)胞因子，來發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用[24]。其后在研究中發(fā)現(xiàn)，ASP免疫還能通過甘露糖受體(MR)特異性識別影響T細(xì)胞的極化，即ASP免疫調(diào)節(jié)作用的發(fā)生與MR也有關(guān)系，而大黃多糖對巨噬細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)作用的實(shí)現(xiàn)完全依賴MR途徑[25]。這些研究表明MR、PKA/PKC等當(dāng)前研究較少的信號通路在中藥多糖對巨噬細(xì)胞及樹突狀細(xì)胞對免疫調(diào)節(jié)的信號通路中同樣具有重要作用。

3 中藥多糖免疫調(diào)節(jié)作用的影響因素

中藥多糖對巨噬細(xì)胞及樹突狀細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)作用受許多因素的干擾，除了試驗(yàn)對象本身存在的生理病理的影響之外，多糖提取的純度；多糖的分子結(jié)構(gòu)及組成成分；多糖應(yīng)用的劑量；巨噬細(xì)胞及樹突狀細(xì)胞取材位置的差異都會影響多糖的免疫調(diào)節(jié)效果[19，26]。此外，最近一些研究表明，對多糖進(jìn)行化學(xué)修飾，如乙?；⑽?、硫酸化等的修飾后，與未修飾的多糖相比，顯示出更高的活性。Xin Liu等人[27]對青錢柳多糖進(jìn)行乙酰化修飾后，結(jié)果顯示與未修飾的青錢柳多糖相比，乙?；那噱X柳多糖能夠顯著促進(jìn)巨噬細(xì)胞增殖并增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬活性，并提高了巨噬細(xì)胞分泌細(xì)胞因子，如TNF-α，IL-1β，和IL-6的釋放。而Qin T等人[28]在研究硒化的猴頭菇多糖對樹突狀細(xì)胞的作用時，得到9種硒化猴頭菇多糖并分別標(biāo)記為sHEP1-sHEP9，其中sHEP2的作用效果與未修飾的猴頭菇多糖相比具有顯著差異。sHEP2除了能夠促進(jìn)DC的成熟，增加了MHC-II和CD86的表面表達(dá)外，還具有刺激DCs分泌促進(jìn)TH1反應(yīng)的細(xì)胞因子，增強(qiáng)TLR4下游的MAPK和NF-κB信號傳導(dǎo)的作用。顯示出sHEP2具有更高的多糖生物活性作用。這些研究的發(fā)現(xiàn)為當(dāng)前多糖研究提供新的思路及研究方向。

4 總 結(jié)

具有免疫調(diào)節(jié)作用的不同中藥多糖因其化學(xué)結(jié)構(gòu)的差異而表現(xiàn)出免疫調(diào)節(jié)活性的不同，其作用機(jī)制尤其是信號通路也有很大的差別，當(dāng)前對中藥多糖對不同信號通路的研究已取得一定進(jìn)展，尤其是TLRs/MAPK/NF-κB途徑、蛋白激酶C(PKC)途徑、甘露糖受體(MR)途徑等，為進(jìn)一步闡明中藥多糖對巨噬細(xì)胞及樹突狀細(xì)胞作用機(jī)制具有重要的意義，但由于同一信號通路的不同途徑引起的級聯(lián)放大效應(yīng)及不同信號途徑間信號的傳遞及相互作用使得多糖調(diào)控網(wǎng)絡(luò)非常的復(fù)雜，因此中藥多糖作用的具體信號通路仍需進(jìn)一步的研究。

[1] Zheng P, Fan W, Wang S,etal. Characterization of polysaccharides extracted from Platycodon grandiflorus (Jacq.) A.DC. affecting activation of chicken peritoneal macrophages[J]. International Journal of Biological Macromolecules, 2017.

[2] 熊 晨, 王素敏, 張 然,等. 植物多糖的一般研究[J]. 中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用, 2008, 2(18):115-116.

Xiong C, Wang S M, Zhang R,etal.General research of plant polysaccharides[J].Chinese Journal of Modern Drug Application,2008, 2(18):115-116.

[3] Schepetkin I A, Quinn M T. Botanical polysaccharides: macrophage immunomodulation and therapeutic potential[J]. International Immunopharmacology, 2006, 6(3):317-333.

[4] Ermakov A V. Valuation of the telecommunication system of a modern university[J]. 2015, 211(1):156-160.

[5] 趙筱萍,何旭瑛,嚴(yán) 杰. 樹突狀細(xì)胞的研究進(jìn)展[J]. 中華醫(yī)藥雜志, 2008, 29(13):1127-1130.

Zhao X P, He X Y,Yan J.Progress on the study of dendritic cells[J].Chinese Journal of Medicine,2008, 29(13):1127-1130.

[6] 熊正方, 李 冰, 黨小紅. Toll樣受體2功能的研究進(jìn)展[J]. 中華生物醫(yī)學(xué)工程雜志, 2014, 20(1):71-74.

Xiong Z F,Li B,Dang X H.Research progress of toll-like receptor 2 function[J].Chinese Journal of Biomobical Engineering, 2014, 20(1):71-74.

[7] Gordon S. Pattern recognition receptors: doubling up for the innate immune response.[J]. Cell, 2002, 111(7):927.

[8] 劉 欣, 吳嘉煒, 王志新. 雙特異性磷酸酶對MAPKs不同識別方式的研究[C]. 全國酶學(xué)學(xué)術(shù)討論會暨鄒承魯誕辰90周年紀(jì)念會. 2013.

Liu X,Wu J W,Wang Z X.Study on different recognition methods of MAPKs by bispecific phosphatase [C]. National Symposium on Enzymology and 90th Anniversary of Zou Chenglu 's Birthday.2013.

[9] 彭 穎, 李宗軍. 菌物多糖對巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞的免疫刺激作用及信號通路[J]. 食品科學(xué), 2012, 33(15):318-323.

Peng Y,Li Z J.Immunostimulatory effects and signal pathways of polysaccharides on macrophages and dendritic cells[J].Food Science and Technology,2012, 33(15):318-323.

[10] Wei W, Xiao H T, Bao W R,etal. TLR-4 may mediate signaling pathways of Astragalus polysaccharide RAP induced cytokine expression of RAW264.7 cells.[J]. Journal of Ethnopharmacology, 2016, 179(8):243-252.

[11] 汲廣全. 白術(shù)有效成分對巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞免疫活性的研究[D]. 華南理工大學(xué), 2014.

Ji G Q.Study on immune activity of active components of atractylodes macrocephala koidz and dendritic cells[D].South China University of Technology,2014.

[12] Lee J S, Kwon D S, Lee K R,etal. Mechanism of macrophage activation induced by polysaccharide from Cordyceps militaris culture broth.[J]. Carbohydrate Polymers, 2015, 120(120):29-37.

[13] Yu Q, Nie S P, Wang J Q,etal. Toll-like receptor 4-mediated ROS signaling pathway involved in Ganoderma atrum polysaccharide-induced tumor necrosis factor-secretion during macrophage activation[J]. Food & Chemical Toxicology, 2014, 66:14-22.

[14] 單鐵英, 許忠新, 蘇安英. 6種中藥多糖對誘導(dǎo)樹突狀細(xì)胞成熟及刺激T細(xì)胞抗腫瘤作用的比較[J]. 實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志, 2009, 25(22):3755-3757.

Shan T Y,Xu Z X,Su A Y.Comparison of Antagonistic Effects of Six Kinds of Traditional Chinese Medicine Polysaccharides on Induction of Dendritic Cell Maturation and T Cells[J].The Journal of Practical Medicine, 2009, 25(22):3755-3757.

[15] Zhu J, Zhang Y, Shen Y,etal. Lycium barbarum polysaccharides induce Toll-like receptor 2- and 4-mediated phenotypic and functional maturation of murine dendritic cells via activation of NF-κB[J]. Molecular Medicine Reports, 2013, 8(4):1216.

[16] Huang D, Nie S, Jiang L,etal. A novel polysaccharide from the seeds of Plantago asiatica L. induces dendritic cells maturation through toll-like receptor 4[J]. International Immunopharmacology, 2013, 18(2):236-243.

[17] Kim H S, Bo R S, Hong K L,etal. A polysaccharide isolated from Pueraria lobata, enhances maturation of murine dendritic cells[J]. International Journal of Biological Macromolecules, 2013, 52(1):184.

[18] Akira S, Takeda K. Toll-like receptor signalling[J]. Nature Reviews Immunology, 2004, 4(7):499-511.

[19] 武 劍. 柴胡多糖對巨噬細(xì)胞免疫功能的調(diào)節(jié)及對TLR4信號通路的影響[D]. 復(fù)旦大學(xué), 2012.

Wu J.Effects of Bupleurum Polysaccharides on the Immunologic Function and TLR4 signaling Pathway of Macrophages[D]. Fudan University,2012.

[20] Lu C L, Zhu W, Wang M,etal. Polysaccharides from Smilax glabra, inhibit the pro-inflammatory mediators via ERK1/2 and JNK pathways in LPS-induced RAW264.7 cells[J]. Carbohydrate Polymers, 2015, 122:428.

[21] 帥小雪, 李文娟, 劉丹鳳,等. 黑靈芝多糖對小鼠腹腔巨噬細(xì)胞甘露糖受體的影響[J]. 食品科學(xué), 2014, 35(23):262-267.

Shuai X X,Li W J,Liu D F,etal.Effect of polysaccharides from ganoderma atrum(PSG-1) on mannose receptor in peritoneal macrophages of mice[J].Food Science and Technology,2014, 35(23):262-267.

[22] 黃建琴, 聶少平, 張莘莘,等. 黑靈芝多糖對S-180荷瘤小鼠腹腔巨噬細(xì)胞cAMP/PKA、IP_3/Ca～(2+)及DAG/PKC信號通路的影響[J]. 食品科學(xué), 2014, 35(1):204-208.

Huang J Q,Nie S P,Zhang S S,etal.Effect of a polysaccharide from ganoderma atrum on cAMP/PKA,IP3/Ca2+ and DAG/PKC signaling pathways in peritoneal macrophages of S-180 tumor-Bearing mice[J].Food Science and Technology, 2014, 35(1):204-208.

[23] Wang H, Yu Q, Nie S P,etal. Polysaccharide purified from Ganoderma atrum induced activation and maturation of murine myeloid-derived dendritic cells.[J]. Food & Chemical Toxicology An International Journal Published for the British Industrial Biological Research Association, 2017.

[24] 楊興斌. 當(dāng)歸多糖的組成分析及其激活腹腔巨噬細(xì)胞的免疫機(jī)制[D]. 第四軍醫(yī)大學(xué), 2004.

Yang X F.Composition analysis of angelica polysaccharide and its immunoactivation mechanism by peritoneal macrophage[D]. The Fourth Military Medical University,2004.

[25] 郭振軍, 劉 莉, 張維璐,等. 大黃、當(dāng)歸多糖對巨噬細(xì)胞甘露糖受體作用的研究[J]. 細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志, 2008, 24(5):514-516.

Guo Z Y,Liu L,Zhang W L,etal.Effects of rhubarb and angelica polysaccharides on mannose receptor in macrophages[J]. Chinese Journal of Cellular and Molecular Immunology,2008, 24(5):514-516.

[26] Zheng P, Fan W, Wang S,etal. Characterization of polysaccharides extracted from Platycodon grandiflorus (Jacq.) A.DC. affecting activation of chicken peritoneal macrophages[J]. International Journal of Biological Macromolecules, 2017.

[27] Liu X, Xie J, Jia S,etal. Immunomodulatory effects of an acetylated Cyclocarya paliurus polysaccharide on murine macrophages RAW264.7[J]. International Journal of Biological Macromolecules, 2017, 98:576.

[28] Qin T, Ren Z, Huang Y,etal. Selenizing Hericium erinaceus polysaccharides induces dendritic cells maturation through MAPK and NF-κB signaling pathways[J]. International Journal of Biological Macromolecules, 2017, 97:287-298.