鐘建華，易繼濤

缺血性腦血管病(ICVD)主要表現(xiàn)為一過(guò)性腦缺血發(fā)作、腦卒中，其中腦卒中是全球性疾病，具有較高的致殘率、病死率。據(jù)報(bào)道[1]，我國(guó)每年有數(shù)百萬(wàn)腦卒中患者發(fā)病，且大部分為缺血性腦卒中，不僅給社會(huì)、醫(yī)療帶來(lái)沉重的負(fù)擔(dān)，同時(shí)還給患者及其家庭帶來(lái)巨大經(jīng)濟(jì)壓力及心理壓力。目前臨床多采用介入手術(shù)治療ICVD，同時(shí)予以神經(jīng)保護(hù)藥物，以促進(jìn)腦血管側(cè)支循環(huán)建立，保護(hù)腦組織，提高腦儲(chǔ)備功能，并減少神經(jīng)損傷，改善患者預(yù)后[2]。丁苯酞具有較強(qiáng)的抗腦缺血作用，可改善腦能量代謝；小牛血清去蛋白提取物可延長(zhǎng)腦細(xì)胞存活時(shí)間，改善細(xì)胞缺血、缺氧[3]。本研究探討了兩種藥物聯(lián)合治療ICVD的臨床療效，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例資料 選擇2014年6月～2016年10月醫(yī)院收治的ICVD患者68例，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）結(jié)合臨床癥狀、神經(jīng)系統(tǒng)檢查及頭顱CT、MRI檢查結(jié)果，確診為ICVD，且符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)第四次ICVD學(xué)術(shù)會(huì)議制定的各類神經(jīng)血管診斷要點(diǎn)；（2）首次發(fā)病，且病程≤12 h；（3）年齡 18～72 歲；（4）患者意識(shí)清楚，能夠配合檢查及相應(yīng)治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）嚴(yán)重心、肝、腎等重要臟器功能不全者；（2）合并精神疾病、顱內(nèi)感染、腫瘤者；（3）過(guò)敏體質(zhì)、孕產(chǎn)婦。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員批準(zhǔn)，所有患者或其監(jiān)護(hù)人均簽署相關(guān)知情同意書。

根據(jù)患者住院日單雙號(hào)隨機(jī)分為對(duì)照組與觀察組，各34例。對(duì)照組男19例，女15例，年齡32～72（54.5±6.4）歲；合并癥：高血壓 12 例，2 型糖尿病7例，高血脂癥6例；腦缺血部位：基底核區(qū)7例，額葉6例，顳葉7例，枕葉6例，頂葉8例；不良生活習(xí)慣：吸煙7例，飲酒12例。觀察組男20例，女14例，年齡 26～71（55.3±6.1）歲；合并癥：高血壓 15 例，2型糖尿病8例，高血脂癥5例；腦缺血部位：基底核區(qū)10例，額葉6例，顳葉7例，枕葉5例，頂葉6例；不良生活習(xí)慣：吸煙10例，飲酒15例。2組性別、年齡、合并癥、腦缺血部位等一般資料比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 患者住院后均予以控制血壓、補(bǔ)液、鎮(zhèn)痛、糾正水電解質(zhì)紊亂、改善微環(huán)境等基礎(chǔ)治療，并囑咐患者改變不良生活習(xí)慣，保持低鹽低脂飲食、戒煙戒酒；均給予拜阿司匹林，飯前口服，首次劑量300 mg，隨后100～200 mg/d；阿托伐他汀鈣片，20 mg/d，1 次/d，并予以丁苯酞軟膠囊，0.2 g/次，3次/d。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上，加用小牛血清去蛋白提取物（錦州奧鴻藥業(yè)有限責(zé)任公司；國(guó)藥準(zhǔn)字：H20010762g）800～1200 mg，溶入 5%葡萄糖注射液中靜脈輸注，1次/d。兩組均治療21d。

1.3 觀察指標(biāo) 分別在治療前后，檢測(cè)或評(píng)價(jià)患者下列指標(biāo)：（1）腦血管儲(chǔ)備能力：使用經(jīng)顱多普勒超聲診斷TCD（以色列RIMED公司）檢測(cè)雙側(cè)大腦中動(dòng)脈（MCA）血流速度，然后進(jìn)行15 s屏氣試驗(yàn)后，再次測(cè)量MCA血流速度，計(jì)算腦血管儲(chǔ)備功能（CVR）=（屏氣試驗(yàn)后血流速度-屏氣試驗(yàn)前血流速度）/屏氣試驗(yàn)前血流速度×100%；屏氣指數(shù)（BHI）=CVR×（100-屏氣時(shí)間）。（2）頸動(dòng)脈斑塊：采用 GE 公司vivid7型彩色多普勒超聲顯像儀，取頸總動(dòng)脈（CCA）遠(yuǎn)端后壁10 mm處，測(cè)量CCA內(nèi)-中膜厚度（IMT）；并在病變近端10～15 mm處，采用后位、側(cè)位、前位3種角度測(cè)量IMT，取平均值；在雙側(cè)CCA遠(yuǎn)端、CCA部分叉部及頸內(nèi)動(dòng)脈起始端探查斑塊，斑塊積分采用Crouse法（各孤立斑塊最大厚度總和）。（3）神經(jīng)癥狀評(píng)分和生活質(zhì)量指數(shù)：采用美國(guó)獨(dú)立衛(wèi)生院（NIHSS）及改良Barthel指數(shù)，評(píng)價(jià)患者的神經(jīng)功能癥狀及日常生活能力，NIHSS分?jǐn)?shù)越高表示神經(jīng)運(yùn)動(dòng)癥狀越差，Barthel指數(shù)越高代表患者自主生活能力越強(qiáng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后腦血管儲(chǔ)備能力比較 治療后，2組CVR、BHI、MCV均較治療前明顯升高，且觀察組上升幅度明顯高于對(duì)照組（P＜0.05，表1）。

2.2 2組治療前后頸動(dòng)脈斑塊變化 治療前，對(duì)照組共檢出斑塊92個(gè)，其中不穩(wěn)定斑塊66例；觀察組共檢出斑塊88個(gè)，其中不穩(wěn)定斑塊62個(gè)。治療后，2組IMT、Crous積分及不穩(wěn)定斑塊數(shù)目明顯低于治療前，且觀察組顯著低于對(duì)照組（P＜0.05，表 2）。

2.3 2組治療前后NIHSS評(píng)分及Barthel指數(shù)比較 治療后，2組NIHSS評(píng)分明顯降低，而Barthel指數(shù)明顯升高，且觀察組變化幅度均大于對(duì)照組（P＜ 0.05，表 3）。

2.4 2組不良反應(yīng)比較 2組均未出現(xiàn)嚴(yán)重肝腎功能異常，對(duì)照組有2例腹部不適，發(fā)生率為5.89%；觀察組有1例皮膚潮紅，2例惡心，腹部不適，發(fā)生率為9.12%，予以對(duì)癥治療后均好轉(zhuǎn)，2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。

3 討論

表1 2組治療前后腦血管儲(chǔ)備能力比較(n=34）

ICVD患者多伴有不同程度的動(dòng)脈粥樣硬化（AS），尤其是頸動(dòng)脈。頸動(dòng)脈顱外段位置表淺，是反映全身動(dòng)脈斑塊的窗口，一旦頸動(dòng)脈斑塊破裂，血小板激活，大量血栓因子聚集，形成血栓，可誘發(fā)ICVD[4]。臨床治療ICVD的關(guān)鍵因素在于恢復(fù)缺血區(qū)域腦細(xì)胞功能、保護(hù)神經(jīng)元，改善梗死區(qū)微環(huán)境，繼而降低炎性因子水平，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，改善患者預(yù)后[5]。因此，丁苯酞的重構(gòu)微循環(huán)作用可保護(hù)血管結(jié)構(gòu)完整，避免炎性因子損傷，恢復(fù)血管直徑，增加梗死區(qū)血流量，促進(jìn)側(cè)支循環(huán)的建立[6-7]。小牛血清去蛋白提取物的主要成分是低聚糖、小分子多肽、氨基酸，通過(guò)增加腦組織局部能量攝取改善其代謝情況，同時(shí)抑制血小板聚集，調(diào)節(jié)梗死區(qū)腦組織血流灌注，提高腦血管血流速率及流量[8-9]。

表2 2組治療前后頸動(dòng)脈斑塊變化(n=34）

表3 2組治療前后NIHSS評(píng)分及BartheI指數(shù)比較(n=34）

本研究結(jié)果顯示，治療后兩組CVR、頸動(dòng)脈斑塊性質(zhì)較治療前明顯好轉(zhuǎn)，筆者分析，丁苯酞可增加梗死區(qū)腦血流量，增強(qiáng)機(jī)體組織能量代謝，保護(hù)血管完整性，促進(jìn)側(cè)支循環(huán)建立，快速緩解腦組織缺血缺氧癥狀，繼而改善梗死區(qū)腦代謝情況。而小牛血清去蛋白提取物有類似胰島素作用，增強(qiáng)腦部對(duì)能量的攝取，并改善腦部微循環(huán)，降低腦血管斑塊風(fēng)險(xiǎn)，放兩藥聯(lián)合使用可加強(qiáng)治療效果，減少腦神經(jīng)損傷。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)，治療后，觀察組的頸動(dòng)脈斑塊變化情況明顯優(yōu)于對(duì)照組，IMT、Crous積分、NIHSS評(píng)分和Barthel指數(shù)變化也均優(yōu)于對(duì)照組，證實(shí)兩藥聯(lián)合治療可有效改善機(jī)體缺血、缺氧癥狀，有效保護(hù)神經(jīng)元，顯著加強(qiáng)治療效果，改善患者預(yù)后，且未明顯增加不良反應(yīng)。

綜上所述，小牛血清去蛋白提取物聯(lián)合丁苯酞可顯著提高對(duì)ICVD的臨床療效，改善缺血缺氧癥狀，減小頸動(dòng)脈斑塊厚度，促進(jìn)患者神經(jīng)功能恢復(fù)。

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