梁克紅　盧林綱　朱　宏　朱大洲　王曉紅

(農(nóng)業(yè)部食物與營養(yǎng)發(fā)展研究所，北京　100081)

硒(Selenium，Se)是一種重要的微量元素，最早是在1817年由Berzelius發(fā)現(xiàn)[1]，1957年，Schwarz等[2]首次證明Se是一種人體必需的元素。根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)的數(shù)據(jù)顯示，目前大約有10億人口面臨硒營養(yǎng)不良問題[3]，除極少數(shù)富硒地區(qū)存在硒攝入過量外，大多數(shù)處于硒攝入缺乏，硒造成的“隱形饑餓”問題正在威脅著人類的健康。食物是補(bǔ)充硒的一個有效、安全的來源，因此，對食物中的硒含量、形態(tài)等研究也開始開展。為此，本文總結(jié)了硒可耐受攝入量、推薦攝入量和最低攝入量等方面的研究，綜合論述了不同類型食物中硒總量和硒形態(tài)研究進(jìn)展，以期為開發(fā)和利用富硒食物、合理指導(dǎo)硒營養(yǎng)攝入與補(bǔ)充提供科學(xué)參考。

1　硒對人體健康的重要性及攝入量研究

Se最早因其毒性而聞名，在加拿大、愛爾蘭、美國西部和中國部分地區(qū)都發(fā)生過硒中毒報(bào)道[1]。世界衛(wèi)生組織(WHO)與聯(lián)合國糧農(nóng)組織(FAO)在2001年發(fā)布的Se無明顯損害作用劑量(NOAEL)是800 μg/d[4]，包括美國、中國在內(nèi)的很多國家將Se的可耐受最高攝入量(UL)定為400 μg/d，歐洲定為300 μg/d。有研究表明，每天攝入超過400 μg的Se，將會產(chǎn)生毒性作用[5]，出現(xiàn)如脫發(fā)、脆甲癥、疲勞、口腔疾病、肝臟損傷和神經(jīng)毒性等問題[6-7]。

1957年，Schwarz等[2]首次發(fā)現(xiàn)雖然高濃度的Se毒性很高，但可能是一種人體必需的元素。Rotruck等[9]在1973年證明了這一點(diǎn)，他發(fā)現(xiàn)Se是谷胱甘肽過氧化物酶(GPx)活性中心的一部分。Se在人體內(nèi)多方面起著重要生理作用。如甲狀腺激素的轉(zhuǎn)化，預(yù)防心血管疾病，降低各種癌癥的風(fēng)險(xiǎn)如結(jié)腸直腸癌、膀胱癌、肝癌、甲狀腺癌和肺癌等[8]。到目前為止，人體中已經(jīng)發(fā)現(xiàn)至少25種硒蛋白或亞型[10]。其中，谷胱甘肽過氧化物酶、硫氧還蛋白還原酶(TRx)、脫碘酶和硒蛋白P(SeP)具有重要的生物學(xué)功能。GPx是人體中非常重要的一種過氧化物分解酶，能夠清除多種過氧化物并保護(hù)組織細(xì)胞免受過氧化損傷[11]。TRx和GPx一樣，可以調(diào)控機(jī)體內(nèi)的氧化還原平衡，并且在調(diào)控細(xì)胞生長和凋亡方面也發(fā)揮著重要作用[12]。脫碘酶主要參與血液中甲狀腺素(T4)向三碘甲狀腺原氨酸(T3)的轉(zhuǎn)化[13]。SeP較其它硒蛋白含有更多的SeCys，主要具有轉(zhuǎn)運(yùn)硒和抗氧化的作用，在降低腫瘤發(fā)病危險(xiǎn)度、結(jié)合重金屬以及供給神經(jīng)細(xì)胞營養(yǎng)方面都發(fā)揮著重要的作用[14]。

目前，WHO對健康成人Se的每日推薦攝入量設(shè)定為55 μg/d[4]。夏弈明等[15]發(fā)現(xiàn)血漿硒蛋白P可以替代GPx活性作為評估硒營養(yǎng)狀態(tài)的標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)體重和個體差異等因素校正，我國健康成人Se的推薦攝入量定為60 μg/d[16]。根據(jù)最新的中國膳食硒營養(yǎng)素參考攝入量(2013年版)，我國對不同人群的Se的推薦攝入量略有差別，1～3歲幼兒為25 μg/d，4～6歲學(xué)齡前兒童為30 μg/d，7～10歲學(xué)齡兒童為40 μg/d，11～13歲青少年為55 μg/d，14～17歲青少年為60 μg/d，孕期婦女為65 μg/d，哺乳期婦女為78 μg/d[16]。德國、奧地利和瑞士營養(yǎng)學(xué)會(D-A-CH)2015年聯(lián)合修訂了“硒的營養(yǎng)攝入?yún)⒖贾怠?，也將血漿中硒蛋白P的飽和度用于Se攝入的參考值[17]。考慮到體重的因素，D-A-CH將最終Se攝入量定為成年男性每天70 μg，女性為60 μg。兒童和青少年則參考成人體重與Se攝入量關(guān)系進(jìn)行推算。對于0～4月齡的嬰兒，每天需要從母乳中獲取10 μg的Se，4～12月齡的嬰兒，Se攝入量約為每天15 μg。哺乳期的女性每天Se攝入的參考值為每天75 μg[17]。

通常認(rèn)為，成年人每日攝入少于40 μg Se，被判定為硒攝入缺乏。缺乏Se容易造成多種疾病，如兒童缺Se容易造成大骨節(jié)病，成人則容易發(fā)生克山病[18]。WHO認(rèn)為滿足預(yù)防克山病和臨床相關(guān)飲食不足的硒攝入量男性為34 μg/d，女性為26 μg/d。但也有研究認(rèn)為，每天攝入200 μg的Se可以預(yù)防皮膚癌癥的發(fā)病率[19]。目前，關(guān)于大量Se攝入的抗癌機(jī)理尚不完全清楚，認(rèn)為可能是由于Se的促氧化作用而非抗氧化作用。在這一攝入水平下，硒蛋白的抗氧化活性達(dá)到最大，過量的Se則是作為氧化劑，誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡[20-21]。

2　食物中硒含量分布

食物是人們獲得Se最主要的來源，并且食物中的Se非常依賴于環(huán)境中Se含量，尤其是植物源食物。通常水和大氣中的Se含量較低，對食物中Se總量影響不大，主要是土壤中Se水平。世界土壤自然含硒量在0.1～2.0 mg/kg[22]，各地差異較大，例如，歐洲人每日Se的攝入量約為28～70 μg，美國人每日Se的攝入量約有100 μg[23-24]。我國土壤總體缺硒，且土壤中的Se含量差異較大，富硒地區(qū)如陜西紫陽和湖北恩施地區(qū)大部分在0.2～3.0 mg/kg，缺硒地區(qū)如東北地區(qū)土壤平均Se含量為0.108 mg/kg[25]。由于硒的重要性，營養(yǎng)學(xué)家建議通過日常飲食增加硒的攝入，尤其是那些貧硒的地區(qū)。

不同食物中Se的總量差異也較大，通過大量的研究發(fā)現(xiàn)，富含蛋白的食物中的Se含量較高，通常動物源食物中的Se含量高于植物源食物[26]，且受環(huán)境影響較小，是比較好的Se來源[25-27]。楊紅蕓等[28]研究發(fā)現(xiàn)，肉類、海鮮和蛋類中Se含量較高，其中以動物內(nèi)臟的富硒能力最強(qiáng)，豬腰中的Se含量平均高達(dá)7 881 μg/kg。海鮮產(chǎn)品中甲殼類Se含量較高，平均為545 μg/kg，羊肉中的Se含量高于豬肉、牛肉和禽肉，平均為254 μg/kg，蛋類中的Se主要存在于蛋黃中，蛋黃一般是蛋清中的3～9倍，Se含量為224～817 μg/kg。牛奶中的Se含量范圍是1～300 μg/kg[7]。

大多數(shù)谷物中Se含量低于1 000 μg/kg，含量范圍是10～550 μg/kg[29]。有研究表明，大米對Se有富集作用，我國不同產(chǎn)地的大米中的Se含量范圍是14～262 μg/kg[28]。Dos Santos等[30]研究發(fā)現(xiàn)，巴西堅(jiān)果是巴西常見食物中Se含量最高的，平均值高達(dá)58 100 μg/kg，高于當(dāng)?shù)佤~肉(1 630 μg/kg)、雞肉(480 μg/kg)、牛肉(380 μg/kg)和蛋黃(560 μg/kg)等食物。蔬菜和水果中的Se含量普遍較低，通常在1～22 μg/kg范圍[7，26，29]。但是，也有一些富硒蔬菜，如十字花科蔬菜(如西蘭花、白菜)、鱗莖類蔬菜(如大蒜、洋蔥)、蘑菇類、蘆筍和豆類如扁豆[16]。

3　食物中硒形態(tài)研究

對于一些缺硒的人群可以通過選擇日常中富硒的食物來進(jìn)行補(bǔ)充。但是，硒存在不同的形態(tài)，即有機(jī)形態(tài)和無機(jī)形態(tài)，不同形態(tài)的硒對人體也具有不同的作用[31]。有些硒形態(tài)對機(jī)體有益，如甲基硒酚，而有些形態(tài)對機(jī)體不但無益還有毒害作用。不同硒形態(tài)的生物有效性不同，Ornsrud等[32]研究發(fā)現(xiàn)，給小鼠分別飼喂富含SeMet的鮭魚和亞硒酸鹽比較硒的生物有效性，盡管吸收相同，但是前者的保留率是后者的2倍，在各個器官中的積累量范圍是113%～274%，GPx活性高于亞硒酸鹽141%。

目前，對于食物中硒形態(tài)的研究主要集中在少數(shù)幾種含量豐富且容易檢測的形態(tài)上，無機(jī)形態(tài)主要集中在亞硒酸鹽(SeO32-或Se(Ⅳ))和硒酸鹽(SeO42-或Se(Ⅵ))，有機(jī)形態(tài)主要是硒代甲硫氨酸(SeMet)，硫代半胱氨酸(SeCys)和甲基硒代半胱氨酸(MeSeCys)。Thity等[33]在2012年對食物中硒形態(tài)的研究進(jìn)行了匯編，研究發(fā)現(xiàn)，除了谷物、蘑菇和一些蔬菜中存在硒酸鹽或亞硒酸鹽，其它食物中并沒有發(fā)現(xiàn)無機(jī)硒。植物類食物通常是通過土壤來吸收硒，并將無機(jī)硒轉(zhuǎn)化成有機(jī)硒，亞硒酸鹽在植物體轉(zhuǎn)化成SeMet或SeCys并存儲在根部，但硒酸鹽并不容易轉(zhuǎn)化[34]，并且可以通過木質(zhì)部轉(zhuǎn)移到地上組織[35]。多數(shù)的植物源食物中的以SeMet形態(tài)較多，如SeMet占芝麻中總硒的80%[36]，多數(shù)谷物中的SeMet形態(tài)約占總硒的80%～96%[37-38]。作為Se含量最高的食物—巴西堅(jiān)果，主要的Se形態(tài)也是SeMet[39]。

一些富硒植物如蕓苔屬和蔥屬植物，可以將Se轉(zhuǎn)化成MeSeCys和γ-谷氨酰-MeSeCys，因此可耐受比普通植物高1 000倍濃度的Se[40-41]。Finley等[39]為考察富硒西蘭花對大鼠體內(nèi)硒和GPx酶活的影響，將其與硒酸鹽、亞硒酸鹽、SeMet進(jìn)行了對比，結(jié)果發(fā)現(xiàn)單一的硒形態(tài)的結(jié)果要好于富硒西蘭花，并且飽和速率也較高。這一結(jié)果說明，存在于西蘭花中的硒形態(tài)除了硒酸鹽、亞硒酸鹽或SeMet還有其它形態(tài)，這一形態(tài)可能是MeSeCys或γ-谷氨酰-MeSeCys。目前，已知的硒形態(tài)還很有限，如魚肉、洋蔥和蘑菇中能鑒定和量化的硒形態(tài)只占總硒一小部分。Chanster等[43]發(fā)現(xiàn)蘑菇雖然硒總量較高，但生物有效性較差，低于亞硒酸鹽，這可能是由于蘑菇包含一些不易吸收的硒形態(tài)，如甲基化成分。未來對于硒形態(tài)的研究仍是一個很重要的內(nèi)容，對于了解硒對健康的影響十分重要。

4　問題與展望

硒對人體的重要性已經(jīng)達(dá)成共識，目前，對食物中硒總量測定取得了一定的研究成果，這些數(shù)據(jù)對于了解不同類別食物中的硒總量有重要意義，但對硒的形態(tài)研究還較少。不同動物模型(大鼠、魚、雞、細(xì)胞和人體)實(shí)驗(yàn)結(jié)果均表明，有機(jī)硒形態(tài)比無機(jī)硒更有利于吸收，保留率更高[44]，并且有機(jī)硒在血液和組織中的積累更多。無機(jī)硒特別是亞硒酸鹽，對硫醇(如谷胱甘肽)有促氧化活性，導(dǎo)致氧自由基的產(chǎn)生，從而產(chǎn)生毒害作用[45]。

不同類型有機(jī)硒的生物有效性也不相同，研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，SeMet進(jìn)入機(jī)體后產(chǎn)生的GPx酶活較無機(jī)硒低，而MeSeCys則不會出現(xiàn)這種現(xiàn)象[46]。SeMet進(jìn)入體內(nèi)后會合并到體蛋白替代Met，從而不能被機(jī)體作為Se識別而無法發(fā)揮作用[42]。當(dāng)釋放自由的SeMet時，將會行使Se的作用進(jìn)入硒蛋白系統(tǒng)通路。因此，Met的攝入將會影響SeMet的周轉(zhuǎn)。Met是一種限制性氨基酸，人體自身不能合成，必須通過食物攝取。如果食物中含有SeMet而沒有Met，那么SeMet將進(jìn)入體蛋白合成通路，而不能發(fā)揮Se的作用，從而造成Se缺乏[47]。長期攝入過量的SeMet將會造成Met缺陷，并在蛋白質(zhì)代謝時過度釋放Se，從而引起毒性[48]?？梢?，無論是無機(jī)硒還是有機(jī)硒，攝入不足和過量均會引起機(jī)體的不良反應(yīng)，甚至對機(jī)體產(chǎn)生毒性。

Se對保證人體健康具有重要作用。目前，全球包括中國在內(nèi)共有29個國家存在硒缺乏問題。如何合理、安全地補(bǔ)充硒是當(dāng)前所要解決的問題。通過食物獲取適量的硒是一條安全并且價(jià)廉的途徑。目前，雖然對富硒食物開發(fā)利用做了大量的研究，也取得了一定的成果，但對食物中硒形態(tài)以及人體對不同形態(tài)硒吸收利用的機(jī)理研究還有待深入，從而更好的發(fā)揮有益于人體健康的富硒食物資源作用。

[1]NAVARRO-ALARCON M, CABRERA-VIQUE C. Selenium in food and the human body: a review[J]. Science of the Total Environment, 2008, 400(1-3):115-141.

[2]SCHWARZ K, FOLTZ C M. Selenium as an integral part of factor-3 against dietary necrotic liver degeneration[J]. Journal of the American Chemical Society, 1957, 79, 3292-3293

[3]WU Z L, BANUELOS G S, LIN Z Q, et al. Biofortification and phytoremediation of selenium in China[J]. Frontiers Plant Science, 2015, 6(1): 136

[4]World Health Organisation, Food and Agriculture Organisation. Chaper 15. Human Vitamin and Mineral Requirements, 2001, 235-255.

[5]FORDYCE F M. Selenium deficiency and toxicity in the environment[M]. Essentials of Medical Geology, 2005, 373-416.

[6]EPA, United States Enviromental Protection Agency. Selenium compounds | Technology Transfer Network Air Toxics Web Site | US EPA. Hazard Summary Created in April 1992; Revised in January 2000. Retrieved December 28, 2016 from: http://www.epa.gov/ttnatw01/hlthef/selenium.html1.

[7]DUMONT E, VANHAECKE F, CORNELIS R. Selenium speciation from food source to metabolites: A critical review[J]. Analytical and Bioanalytical Chemistry, 2006, 385(7): 1304-1323

[8]RAYMAN M P. Food chain selenium and human health: emphasis on intake[J]. The British Journal of Nutrition, 2008, 100(2): 254-268

[9]ROTRUCK J T, POPE A L, GANTHER H E, et al. Selenium: Biochemical role as a component of glutathione peroxidase[J]. Science, 1973, 179 (4073): 588-590

[10]GROMER S, EUBEL J K, LEE B L, et al. Human selenoproteins at a glance[J]. Cell and Molecular Life Sciences, 2005, 62(21): 2414-2437

[11] 于揚(yáng), 魏景艷. 谷胱甘肽過氧化物酶及其合成機(jī)制[J]. 生物物理學(xué)報(bào), 2013, 29 (10): 724-737

YU Yang, WEI Jingyan. Glutathione peroxidase and its synthesis mechanism [J]. Acta Biophysica Sinica, 2013, 29 (10): 724-737

[12] 周潤梅. 硫氧還蛋白還原酶的生理學(xué)功能研究進(jìn)展[J]. 現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生, 2012, 28 (16): 2487-2488

ZHOU Runmei.Research advances on the physiological functions of thioredoxin reductase[J]. Journal of Modern Medicine & Health, 2012, 28 (16): 2487-2488

[13] 蔡振偉, 沈永年. 脫碘酶及影響其酶活性的因素[J]. 中國煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志, 2005, 8(3): 209-211

CAI Zhenwei, SHEN Yongnian. Deiodinase and the factors that affect its enzyme activity[J].Chinese Journal of Coal Industry Medicine, 2005, 8(3): 209-211

[14]南克俊, 李春麗, 劉彥仿, 等. 硒蛋白P研究進(jìn)展[J]. 國際腫瘤學(xué)雜志, 2001, 28(6): 413-416

NAN Kejun, LI Chunli, LIU Yanfang, et al.Research progress of selenoprotein P[J].Foreign Medical Sciences .cancer Section, 2001, 28(6): 413-416

[15] 夏弈明, 李平, 徐家沅, 等. 中國成人硒需要量研究[J]. 營養(yǎng)學(xué)報(bào),2011, 33(2): 109-113

XIA Yiming, LI Ping, XU Jiayuan, et al. Study on the selenium requirement for chinese[J].Acta Nutrimenta Sinica, 2011, 33(2): 109-113

[16] 程義勇. 中國居民膳食營養(yǎng)素參考攝入量2013修訂版簡介[J]. 營養(yǎng)學(xué)報(bào), 2014, 36(4): 313-317

CHEN Yiyong. The Introduction of Chinese dietary reference intakes 2013[J]. Revision Acta Nutrimenta Sinica, 2014, 36(4): 313-317

[17]KIPP A P, STROHM D, BRIGELIUS-FLOHE R, et al. Revised reference values for selenium intake[J]. Journal of Trace Elements in Medicine and Biology, 2015, 32: 195-199

[18]STEFANOWICZ F A, TALWAR D, O REILLY D S, et al. Erythrocyte selenium concentration as a marker of selenium status[J]. Clinical Nutrition, 2013, 32(5): 837-842

[19]CLARK L C, COMBS G F, TURNBULL B W, et al. Effects of selenium supplementation for cancer prevention in patients with carcinoma of theskin a randomized controlled trial-A randomized controlled trial [J]. The Journal of the American Medical Association, 276(24), 1957-1963

[20]COMBS G F, GRAY W P. Chemopreventive agents: Selenium[J]. Pharmacology and Therapeutics, 1998, 79(3), 179-192

[21]BROZMANOVA J, MANIKOVA D, VLCKOVA V, et al. Selenium: A double-edged sword for defense and offence in cancer[J]. Archives of Toxicology, 2010, 84(12):919-938

[22]朋玲龍, 王先良, 陳霞, 等. 我國硒的環(huán)境分布及其健康影響[J]. 安徽預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志, 2015, 21(1): 33-36

PENG Linglong, WANG Xianliang, CHEN Xia, et al. Environmental distribution of selenium and its effect on human health[J]. Anhui Journal of Preventive Medicine, 2015, 21(1): 33-36

[23]NAVARRO-ALARCO M, LOPEZ-MARTINEZ M C. Essentiality of selenium in the human body: Relationship with different diseases[J]. The Science of the Total Environment, 2000, 249(1-3), 347-371

[24]RAYMAN M P. The importance of selenium to human health[J]. The Lancet, 2000, 356(9225): 233-241

[25]FAIRWEATHER-TAIT S J, BAO Y, BROADLEY M R, et al. Selenium in human health and disease[J]. Antioxidants & Redox Signaling. 2011, 14 (7): 1337-1383

[26]THOMSON B M, VANNOORT R W, HASLEMORE R M. Dietary exposure and trends of exposure to nutrient elements iodine, iron, selenium and sodium from the 2003-4 New Zealand Total Diet Survey[J]. British Journal of Nutrition, 2008, 99(3): 614-625

[27]National Research Council. Dietary Reference Intakes[M]. National Academy Press: Washington, DC, USA, 2000, 284-319

[28]楊紅蕓, 茍?bào)w忠, 孫大方. 農(nóng)產(chǎn)品中硒的分布特征[J]. 江蘇農(nóng)業(yè)科學(xué), 2014,42(6): 10-13

YANG Hongyun, GOU Tizhong, SUN Dafang. Distribution of selenium in agricultural products [J]. Jiangsu Agricultural Sciences, 2014, 42(6): 10-13

[29]LEMIRE M, FILLION M, BARBOSA F, et al. Elevated levels of selenium in the typical diet of Amazonian riverside populations[J]. Science of the Total Environment. 2010: 408(19), 4076-4084

[30] DOS SANTOS M, DA SILVA F M, MUCCILLO-BAISCH A L. Selenium content of Brazilian foods: A review of the literature values[J]. Journal of Food Composition and Analysis. 2017, 58: 10-15

[31]AMOAKO P O, UDEN P C, TYSON J F. Speciation of selenium dietary supplements; formation of S-(methylseleno) cysteine and other selenium compounds[J]. Analytica Chimica Acta, 652 (1-2): 315-323

[32]ORNSRUD R, LORENTZEN M. Bioavailability of selenium from raw or cured selenomethionine-enriched fillets of Atlantic salmon (Salmo salar) assessed in selenium-deficient rats[J]. The British Journal of Nutrition, 2002, 87(1):13-20

[33]THIRY C, RUTTENS A, DE TEMMERMAN L, et al. Current knowledge in species-related bioavailability of selenium in food[J]. Food Chemistry, 2012, 130(4): 767-784

[34]SAGER M. Selenium in agriculture, food, and nutrition[J]. Pure and Applied Chemistry, 2006, 78(1): 111-133

[35]TERRY N, ZAYED A M, DE SOUZA M P, et al. Selenium in higher plants[J]. Annual Review of Plant Physiology and Plant Molecular Biology, 2000(51): 401-432

[36]KAPOLNA E, GERGELY V, DERNOVICS M, et al. Fate of selenium species in sesame seeds during simulated bakery process[J]. Journal of Food Engineering, 2007, 79(2): 494-501

[37]MORENO P, QUIJANO M A, GUTIERREZ A M, et al. Study of selenium species distribution in biological tissues by size exclusion and ion exchange chromatography inductively coupled plasma-mass spectrometry[J]. Analytica Chimica Acta, 2004, 524(1-2), 315-327

[38]YOSHIDA M, SUGIHARA S, SUENAGA T, et al. Digestibility and chemical species of selenium contained in high-selenium yeast[J]. Journal of Nutritional Science and Vitaminology, 2002, 48(5): 401-404

[39]THOMPSON C D, CHISHOLM A, MCLACHLAN S K, et al. (2008). Brazil nuts: An effective way to improve selenium status[J]. American Journal of Clinical Nutrition, 2008, 87(2): 379-384

[40]OGRA Y, ISHIWATA K, IWASHITA Y, et al. Simultaneous speciation of selenium and sulfur species in selenized odorless garlic (Allium sativum L. Shiro) and shallot (Allium ascalonicum) by HPLC-inductively coupled plasma-(octopole reaction system)-mass spectrometry and electrospray ionization-tandem mass spectrometry[J]. Journal of Chromatography A, 2005, 1093(1-2): 118-125

[41]DUMONT E, VANHAECKE F, CORNELIS R. Selenium speciation from food source to metabolites: A critical review[J]. Analytical and Bioanalytical Chemistry, 2006, 385(7): 1304-1323

[42]FINLEY J W. Bioavailability of selenium from foods[J]. Nutrition Reviews, 2006, 64(3): 146-151

[43]CHANSLER M W, MUTANEN M, MORRIS V C, et al. Nutritional bioavailability to rats of selenium in Brazil nuts and mushrooms[J]. Nutrition Research, 1986, 6(12): 1419-1428

[44]FOX T E, VAN DEN HEUVEL E G, ATHERTON C A, et al. Bioavailability of selenium from fish, yeast and selenate: A comparative study in humans using stable isotopes[J]. European Journal of Clinical Nutrition, 2004, 58(2): 343-349

[45]MEZES M, BALOGH K. Prooxidant mechanisms of selenium toxicity-A review[J]. Acta Biologica Szegediensis, 2009, 53(21): 15-18

[46]ZENG H, BOTNEN J H, JOHNSON L K. A selenium-deficient Caco-2 cell model for assessing differential incorporation of chemical or food selenium into glutathione peroxidase[J]. Biological Trace Element Research, 2008, 123(1-3), 98-108

[47]WASCHULEWSKI I H, SUNDE R A. Effect of dietary methionine on utilization of tissue selenium from dietary selenomethionine for glutathione peroxidase in the rat[J]. The Journal of Nutrition, 1988, 118(3): 367-374

[48]SCF, Scientific Committee on Food. Opinion of the scientific committee of food of the tolerable upper intake level of selenium. SCF/CS/NUT/UPPLEV/25Final, 2000:1-18.