吳雅英 ,房清麗
(1.大同市第五人民醫(yī)院兒科,山西大同037009;2.山西大同大學(xué)第一臨床醫(yī)院兒科,山西大同037009;3.山西大同大學(xué)醫(yī)學(xué)院,山西大同037009)
原發(fā)性腎病綜合征治療關(guān)鍵在于減少和消除尿蛋白,改善腎功能,預(yù)防并發(fā)癥的發(fā)生及降脂、抗凝等對(duì)癥治療[1]。潑尼松是治療原發(fā)性腎病綜合征的首選藥物。但由于口服時(shí)間長(zhǎng),長(zhǎng)時(shí)間服用激素副作用多,家長(zhǎng)不能接受,故有必要探索一種起效快,副作用小的臨床治療方法。本研究通過(guò)兩種用藥方法治療對(duì)比小兒腎病綜合征尿蛋白轉(zhuǎn)陰及減少方面的差異,效果顯著。
選取200006-201804月小兒原發(fā)性腎病綜合征患者60名作為研究對(duì)象,年齡最小13月,最大6歲9月。所有患兒均符合原發(fā)性腎病綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn):①大量蛋白尿,尿蛋白1周內(nèi)連續(xù)3次尿蛋白定性+++,尿蛋白定量≥50 mg/kg.d;②低白蛋白血癥,血漿白蛋白<30g/L;③高脂血癥,即高膽固醇血癥,血膽固醇≥5.7mmol/L;④高度浮腫[2]。將60例患兒隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組。觀察組30例,男15例,女15例,年齡13月~6歲;對(duì)照組30例,男18例,女12例,年齡2歲~6歲9月。各組間性別、年齡、病程、及臨床分型情況差異均無(wú)顯著性(P>0.05)。
對(duì)照組給予常規(guī)潑尼松規(guī)則治療(中長(zhǎng)程療法),潑尼松2 mg/kg?d,最大劑量60 mg/d,尿蛋白轉(zhuǎn)陰后2周繼續(xù)鞏固2周,改為2 mg/kg,隔日晨頓服,以后每2~4周減潑尼松5 mg直至停藥,總療程9月。其他輔以抗凝,降脂及對(duì)癥利尿治療。觀察組潑尼松用法同上,加用雷公藤多甙1 mg/kg?d,最大每日30 mg,分3次口服,總療程12周。
記錄尿蛋白全部轉(zhuǎn)陰、水腫消失的時(shí)間,監(jiān)測(cè)不良反應(yīng)發(fā)生情況。參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科分會(huì)腎臟病學(xué)組制定的療效判定標(biāo)準(zhǔn)評(píng)判兩種療法使用8周后的療效[3]。①完全緩解:患兒水腫癥狀消失,尿蛋白定量<150 mg,血清白蛋白>30g/L。②部分緩解:患兒癥狀改善,水腫減輕或者消失,尿蛋白+~++,24 h尿蛋白定量減少>50%。③無(wú)效:尿蛋白定性+++~++++。
觀察組30例,完全緩解14例(46.6%),顯著緩解8(26.6%),部分緩解6例(20%)無(wú)效2例(6.7%);對(duì)照組30例,完全緩解11例(36.7%),顯著緩解5(16.7%),部分緩解 4例(13.4%)無(wú)效 10例(33.3%);觀察組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。
小兒腎病綜合征是兒童時(shí)期最常見(jiàn)的腎臟疾患,占有很大的比例,以嬰幼兒和學(xué)齡前期的患兒多見(jiàn),發(fā)病率僅次于小兒急性腎炎。小兒腎病綜合征至今病因不明,多數(shù)理論認(rèn)為是免疫功能異常、細(xì)胞因子分泌紊亂及T細(xì)胞亞群及比例改變?cè)谛耗I病綜合征發(fā)病過(guò)程中起關(guān)鍵作用[4]。小兒腎病綜合征病理分型可分為微小病變型、膜性腎病型、局灶節(jié)段硬化型、系膜增生型等。小兒原發(fā)性腎病綜合征又可分為單純性腎病綜合征和腎炎性腎病綜合征。單純性腎病綜合征一般以微小病型變多見(jiàn)。微小病變型可能與T細(xì)胞免疫功能紊亂有關(guān)。腎炎性腎病綜合征以非微小病變型多見(jiàn),膜性腎病和膜增生性腎炎可能與免疫復(fù)合物形成有關(guān)。激素是目前能誘導(dǎo)蛋白尿消失的有效藥物,作為腎病綜合征的首選藥物,其作用可能是:①免疫抑制作用;②改善腎小球?yàn)V過(guò)膜的通透性,減少尿蛋白濾出;③利尿作用。激素可以通過(guò)抑制炎癥反應(yīng),抑制免疫反應(yīng),抑制醛固酮和抗利尿激素分泌,影響腎小球基底膜通透性等發(fā)揮利尿消除尿蛋白的作用。一般常用藥物應(yīng)為半衰期12~36 h的中效制劑為宜,如潑尼松,除能盡快誘導(dǎo)緩解外,也適宜減量時(shí)的隔日療法。我國(guó)一般采用中長(zhǎng)療程治療,可以減少?gòu)?fù)發(fā)。但因?yàn)榧に亻L(zhǎng)期應(yīng)用,副作用較大,不良反應(yīng)多,家長(zhǎng)不容易接受,所以臨床上就要求我們作為醫(yī)務(wù)工作者尋找更為有效的使病情盡快緩解的藥物顯得尤為必要。雷公藤多甙是一種雷公藤的水-三氯甲烷提取物,去除了某些毒性成分,保留了生藥的免疫抑制劑,作為一種免疫抑制劑輔以潑尼松治療小兒腎病綜合征可以加快病情緩解,使一些激素依賴、激素耐藥的病例達(dá)到滿意的療效。雷公藤多甙是雷公藤的根經(jīng)過(guò)提取和反復(fù)精制而成,是雷公藤生藥的有效成分,比一般的煎劑、酊劑、生藥片劑更為有效,雷公藤對(duì)細(xì)胞免疫具有明顯的抑制作用,可作用于免疫應(yīng)答感應(yīng)階段的T細(xì)胞,從而抑制IL-2的分泌及受體的表達(dá),其抑制T細(xì)胞的轉(zhuǎn)化率強(qiáng)于硫唑嘌呤、地塞米松,還能抑制巨噬細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞,對(duì)體液免疫也有抑制作用。雷公藤以其獨(dú)特的抗炎及免疫抑制效應(yīng)在多種自身免疫性疾病中發(fā)揮著越來(lái)越重要的作用。文獻(xiàn)報(bào)道雷公藤不僅可以抑制T、B淋巴細(xì)胞增生、活化,還可以使活化的T細(xì)胞發(fā)生凋亡,阻止其進(jìn)一步增生。雷公藤里的雷公藤內(nèi)酯通過(guò)影響免疫細(xì)胞的NF-KB的活力進(jìn)而產(chǎn)生免疫抑制作用,從而抑制整個(gè)機(jī)體的免疫反應(yīng)[5]。另外關(guān)于雷公藤多甙對(duì)于性腺及肝功能影響,各項(xiàng)資料表明在以上劑量及療程下,累積量<150 mg/kg[6],對(duì)性腺和肝功能的影響也在安全范圍,不會(huì)影響患兒的生長(zhǎng)發(fā)育。本研究對(duì)比2組患兒的各項(xiàng)治療指標(biāo)發(fā)現(xiàn),觀察組患兒與對(duì)照組比較差異明顯(P<0.05)有臨床推廣價(jià)值。