阿爾茨海默病(AD)是癡呆最常見的類型,好發(fā)于老年人群,是一種進(jìn)行性神經(jīng)退行性疾病。其主要病理特征是β-淀粉樣蛋白(Aβ)異常沉積、海馬區(qū)神經(jīng)元減少,尤其是 Aβ對神經(jīng)元的毒性作用為其主要的致病因素之一[1]。AD 的具體病因不詳,且目前臨床上針對AD 的藥物治療并未取得顯著效果。近年來,有關(guān)AD 的危險(xiǎn)因素與保護(hù)因素的研究逐漸增加,其中以運(yùn)動鍛煉、飲食習(xí)慣、代謝綜合征、肥胖、吸煙為研究重點(diǎn)。本文對有關(guān)AD 與生活方式關(guān)系的最新研究進(jìn)展進(jìn)行綜述,為如何緩解臨床癥狀、延緩病情進(jìn)展提供參考。

1 運(yùn)動鍛煉與AD 的關(guān)系

規(guī)律的運(yùn)動鍛煉被公認(rèn)為健康生活方式中不可或缺的一部分,運(yùn)動對AD臨床癥狀的緩解以及疾病的預(yù)后都有很大的益處。因其具有簡單易行、安全經(jīng)濟(jì)等優(yōu)勢,在AD 的非藥物治療中備受人們的關(guān)注。

1.1 有氧運(yùn)動對AD的影響 有氧運(yùn)動是指人體在氧氣充足的情況下進(jìn)行體育鍛煉。包括腳踏車訓(xùn)練、慢跑、徒步、游泳、健身操等[2]。郭春陽等[1]研究證明 8 周的有氧運(yùn)動訓(xùn)練可激活A(yù)D 模型大鼠海馬神經(jīng)元腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)通路和自噬,進(jìn)而改善大鼠的記憶能力、減少其海馬 CA1 神經(jīng)元損傷數(shù)量。劉濤等[3]的研究也證實(shí)了有氧運(yùn)動的上述作用,不過他們認(rèn)為長期適宜的運(yùn)動之所以可以保護(hù)海馬區(qū)域的神經(jīng)元,可能是通過提高體內(nèi)重要的過氧化物酶(如超氧化物歧化酶)的活性,降低丙二醛的沉積這一機(jī)制來實(shí)現(xiàn)的。徐波等[4]發(fā)現(xiàn)大鼠的有氧跑臺運(yùn)動能抑制糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)的基因表達(dá)水平,進(jìn)而可以有效抑制β-淀粉樣前體蛋白和 tau 蛋白的基因表達(dá)水平。運(yùn)動可以減少 Aβ在腦內(nèi)過度沉積、抑制 tau 蛋白的異常磷酸化、增強(qiáng)機(jī)體清除自由基的能力[5],從而抑制AD 的發(fā)病,延緩AD 的進(jìn)行性發(fā)展,同時還可以改變AD 大鼠的認(rèn)知、學(xué)習(xí)能力。相關(guān)的臨床調(diào)查和系統(tǒng)評價也表明有氧運(yùn)動可以提高輕、中度AD 病人的日常生活能力和記憶能力,同時還能改善病人的精神癥狀以及認(rèn)知功能的衰退[6-7]。因此,有氧運(yùn)動能夠明顯改善AD 病人的認(rèn)知功能衰退、學(xué)習(xí)記憶能力下降、以及他們所存在的精神癥狀,延緩疾病的進(jìn)展,有利于改善病人的預(yù)后。

1.2 平衡運(yùn)動對AD的影響 AD 病人大多為年邁的老人。世界衛(wèi)生組織建議:對于≥65歲的老年人,每周最好要進(jìn)行≥ 3 d的平衡能力鍛煉和預(yù)防跌倒的活動。杜遠(yuǎn)等[8]在他們的臨床試驗(yàn)中,對干預(yù)組使用平衡以及認(rèn)知能力雙重任務(wù)模式訓(xùn)練,結(jié)果顯示,與對照組比較,干預(yù)組經(jīng)過為期 6 個月的訓(xùn)練,他們的認(rèn)知能力有了顯著提高,在平衡控制方面失衡減少,而對照組則表現(xiàn)為失衡增多。綜上所述,AD 病人的平衡能力可能會隨著疾病的進(jìn)展而逐漸下降。進(jìn)行規(guī)律的平衡運(yùn)動,病人的平衡能力可以得到顯著提高,這也就意味著,AD 病人的跌倒發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)將會明顯減少,從而避免AD病人生活中不必要的意外發(fā)生。

2 飲食習(xí)慣、肥胖、代謝綜合征(MS)與AD

2.1 飲食習(xí)慣與AD 牛利等[9]將48只SD大鼠隨機(jī)分為2組,其中高糖高脂組在經(jīng)過為期12個月的高糖高脂飼料喂養(yǎng)后,出現(xiàn)了糖代謝異常、高甘油三酯血癥、異常脂蛋白血癥以及胰島素抵抗等一系列MS表現(xiàn)。其海馬Aβ、tau蛋白較對照組明顯增高,腦組織有明顯的炎性浸潤，小膠質(zhì)細(xì)胞活化明顯。這表明高糖高脂飲食可促進(jìn)代謝綜合征與AD的發(fā)生、發(fā)展。近年來,地中海飲食逐漸受到許多注重健康人士的親睞。這種飲食以簡單、清淡著稱,富含膳食纖維與維生素。不僅可以均衡健康、控制體質(zhì)量、預(yù)防動脈粥樣硬化,還可以降低許多慢性病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。新鮮蔬菜、水果富含強(qiáng)有力的抗氧化劑維生素C、微量元素以及食物纖維,可以降低血管氧化作用,減少AD的發(fā)生[10]。高水果攝入率可以降低AD的發(fā)病率[11]。研究表明,B族維生素、維生素E以及二十二碳六烯酸(DHA)不僅能維持大腦功能、提高記憶力,對于年齡增長所引發(fā)的認(rèn)知功能障礙也有幫助[12]。

2.2 肥胖與AD 世界衛(wèi)生組織認(rèn)為,肥胖是人體過剩能量轉(zhuǎn)化為多余脂肪并積聚在體內(nèi)的一種狀態(tài)。體質(zhì)量指數(shù)(BMI)≥30 為肥胖,BMI 多用于評價全身性肥胖,而腰圍和臀圍比多用于評價中心性肥胖。與全身性肥胖相比,中心性肥胖對老年人身體健康的破壞性更大。中心性肥胖與認(rèn)知功能障礙呈正相關(guān)[13]。不同年齡段的肥胖對人體的影響也不同。Laitala 等[14]的研究表明，中年時期肥胖或者超重將增加老年期患輕度認(rèn)知功能障礙(MCI)及AD 的風(fēng)險(xiǎn)。同時也有人認(rèn)為老年期肥胖不僅沒有增加AD 的風(fēng)險(xiǎn),反而是認(rèn)知功能的保護(hù)因子,有利于降低AD 發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)[15]。中年肥胖是AD 的危險(xiǎn)因素,而在老年肥胖可能并非如此,尚需通過進(jìn)一步的前瞻性、多種族、多年齡段研究才能得出較為客觀的結(jié)論。

2.3 MS與AD的關(guān)系 MS是指人體的蛋白質(zhì)、脂肪、碳水化合物等物質(zhì)發(fā)生代謝紊亂,從而導(dǎo)致一組復(fù)雜的代謝紊亂癥候群,是多種心腦血管疾病以及糖尿病的危險(xiǎn)因素。MS 可促進(jìn)老年人腦動脈硬化、狹窄、閉塞形成,進(jìn)而造成腦細(xì)胞缺血缺氧,臨床上常表現(xiàn)為記憶及其他認(rèn)知功能喪失,最終將導(dǎo)致老年人癡呆或AD的發(fā)生。老年人的腦組織結(jié)構(gòu)本身已隨著年齡的增長逐漸退化,如果再并發(fā)MS,AD的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)將增加2～3 倍。

AD病人中,隨著Aβ沉積增加,將競爭性結(jié)合胰島素降解酶(IDE),導(dǎo)致拮抗胰島素作用增強(qiáng),從而加重胰島素抵抗。而胰島素抵抗引起的高胰島素血癥,也競爭性結(jié)合IDE,從而導(dǎo)致IDE 的活性下降,使腦組織 Aβ降解和清除率減少,促進(jìn)AD的發(fā)生。GSK-3β是 tau 蛋白異常磷酸化的關(guān)鍵酶,正常情況下,胰島素可以抑制 GSK-3β的活性,但腦組織中的胰島素抵抗可導(dǎo)致 GSK-3β的活性增高,使 tau 蛋白過度磷酸化[16]。因此,降低外周的高胰島素血癥和增加腦組織中的胰島素水平對AD 病人有益[17]。

不良的飲食習(xí)慣、肥胖、MS三者存在著某些必然的因果關(guān)系,而這三者都將直接或間接增加AD 的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。

3 吸煙與AD 的關(guān)系

吸煙是腫瘤、心血管疾病、腦卒中等慢性疾病的明確危險(xiǎn)因素[18]。但也有大量的流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn),吸煙與AD之間具有負(fù)相關(guān)關(guān)系。吸煙可能通過以下途徑對AD起到保護(hù)作用:首先,煙草中的尼古丁成分對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有興奮作用;其次,尼古丁能抑制 Aβ轉(zhuǎn)化為β淀粉樣纖維,并降解已形成的β淀粉樣纖維,從而保護(hù)神經(jīng)元[19]。 鄧娟等[20]在給予AD大鼠吸煙 12 周后,通過穿梭箱實(shí)驗(yàn)和 Morris 水迷宮實(shí)驗(yàn)檢測AD大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力,結(jié)果提示吸煙加重了主動、被動回避能力,以及大鼠的空間探索能力。吸煙后AD 大鼠海馬組織的 p38 陽性細(xì)胞增多,蛋白表達(dá)上升,還提高了β淀粉樣肽誘導(dǎo)的大鼠海馬組織 tau 蛋白磷酸化水平,增加了 tau 蛋白含量。在 2011年的實(shí)驗(yàn)中,他們觀察到吸煙后海馬組織神經(jīng)元損傷明顯加重,結(jié)果均表明吸煙會加重認(rèn)知功能的損害[21]。

總之,AD 的發(fā)病并不是由于單一因素導(dǎo)致的,它的預(yù)防應(yīng)該從多維度、全方面入手。一定強(qiáng)度的規(guī)律運(yùn)動鍛煉、地中海飲食習(xí)慣、控制體質(zhì)量、戒煙等一系列健康的生活方式之間應(yīng)該相互協(xié)調(diào)、相互配合才能更好地起到防范AD 發(fā)生的作用。