張 璐 牛曉靜 康冰亞 魯 靜 馬彥江 陳天朝

中藥白附子為天南星科犁頭尖屬植物獨角蓮Fyphonium giganteum Engl.的干燥塊莖。又名獨角蓮、野半夏等，以河南禹州產(chǎn)者為道地藥材，故名禹白附，具有祛風(fēng)痰、定驚、解毒散結(jié)止痛之功效，為臨床常用的溫化寒痰藥，用于治療驚風(fēng)癲、破傷風(fēng)、偏正頭痛、毒蛇咬傷等癥。生品有毒偶有外用，內(nèi)服多用制品。據(jù)本草考證其入藥有關(guān)白附和禹白附兩種，炮制方法自古就有較多記載。本文擬從其品種考證、炮制歷史沿革及工藝研究方面進行歸納整理，為其炮制減毒機制的闡釋、工藝傳承和優(yōu)化乃至臨床應(yīng)用提供依據(jù)。

1 本草品種考證

白附子臨床應(yīng)用中存在明顯的同名異物現(xiàn)象。白附子一名始載于漢代《名醫(yī)別錄》（“生蜀郡，三月采。主心痛、血痹、面上百病”），被列為下品[1]?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》（“出蜀郡，今不服有。涼州者生砂中。形似天雄……獨莖，似鼠尾草，葉生穗間”[2]）和《新修本草》（“此物本出高麗，今出涼州以西，形似天雄……”[3]）對其產(chǎn)地形態(tài)均有描述。《海藥本草》（“生東海又新羅國。苗與附子相似。大溫，有小毒”[4]）中有新的產(chǎn)地及藥性的記載。宋代《證類本草》（“形如天雄，新羅出者佳”[5]）和明代《本草品匯精要》（“生東海、新羅國。苗形如黑附子而小，其色白。用根，質(zhì)類烏頭而小，色白”[6]）的描述與之前類似?！侗静菥V目》（“白附子，根正如草烏頭之小者，長寸許，干者皺文有節(jié)”；“白附子乃陽明經(jīng)藥，因與附子相似，故得此名，實非附子類也?！盵7]）指出其與烏頭只是形態(tài)類似?！妒癖緢D經(jīng)》（“出砂，潰下濕地。葉細(xì)，周匝生于穗間”）中的相關(guān)記載顯示其所指類似于四川（蜀郡）盛產(chǎn)的天南星科獨角蓮[8]。唐朝之后至明朝中葉，關(guān)于白附子從產(chǎn)地到形態(tài)的描述卻非禹白附，而是與毛茛科黃花烏頭相同。陳嘉謨《本草蒙筌》所述產(chǎn)地與生境（“白附子，巴郡涼州俱多，砂磧卑濕才有?！盵9]）與獨角蓮相似，其藥圖所示形態(tài)也類似于天南星科禹白附。《醫(yī)宗必讀》（“與黑附子非一類也”[10]）明確指出白附子與烏頭不同。由明朝河南杞縣李中立的《本草原始》中附圖所示根形呈長方形或長卵形，中部稍縊縮，形如蠶繭，具環(huán)紋，并圖注“色白”，與禹白附一致，與現(xiàn)今河南禹白附為道地藥材相一致?！吨袊幱弥参镏尽纷钤缫浴蔼毥巧彙比胨?，實為“禹白附”?？梢娒髦腥~以后本草載入的白附子為禹白附而非黃花烏頭。1959年版《中藥志》最先以禹白附、關(guān)白附作為藥材商品名分別收錄，之后二者以正名收入《中華人民共和國藥典》1963年版，其中關(guān)白附于《中華人民共和國藥典》1985年版后被刪除。1988年國務(wù)院發(fā)布的《醫(yī)療用毒性藥品管理辦法》規(guī)定 28種特殊管理毒性藥中的“生白附子”，應(yīng)指“禹白附”1種?！墩憬≈兴幣谥埔?guī)范》（2005年版）收錄有關(guān)白附和禹白附兩種，并注明關(guān)白附為浙江省習(xí)慣用藥。至此白附子同名異物的混亂局面得以澄清。

2 禹白附炮制沿革及工藝研究

2.1 炮制沿革禹白附列為毒性中藥，其炮制始載于宋代《太平圣惠方》（“炮裂”“以生姜汁拌濕炒干……”[11]）。《博濟方》記載的炮制方法（“湯洗去皮后入藥”）比較簡單[12]。之后《圣濟總錄》中有“潛水制”“酒制”和“醋制”等[13]，較前幾部古籍多。宋代本草記載的有“煨制”“炒制”[14-15]、“生姜制”和“甘草制”（“炮十分裂熟，以姜汁同泡了，甘草三錢浸二宿，焙，再浸焙”[16]）。元代沿用前人“炒制”“炮法”及“姜汁制”等經(jīng)驗[17-18]。明代采用姜制、甘草姜制，并在前人經(jīng)驗基礎(chǔ)上，對制作工序等作了詳述，并創(chuàng)有濕紙煨制法。如“文武火上炮令黃，地上去火毒”“碎去皮、用新水浸一宿，炒黃色”及“以濕紙包裹煨候冷，紙干，取出切成片子，焙干”等[19]。清代除已有的“炒制”“炮法”及“煨制”[20-22]外，又增加“童便酒炒”[22]和“姜汁蒸”[23]。

禹白附見于文獻(xiàn)的的炮制方法至少有10種之多，現(xiàn)代常用的 7種炮制方法多是在前人姜制、甘草姜制的基礎(chǔ)上發(fā)展而來，如姜礬制或姜、甘草、白礬、黑豆制等方法[24]?，F(xiàn)行全國26個省、市、自治區(qū)炮制規(guī)范中所收載的方法，多為礬制和姜、礬煮/蒸制?！吨腥A人民共和國藥典》（2015年版一部）中“白附子”項下“炮制”為姜、礬煮制法[25]。白礬有防腐解毒的功效，是禹白附現(xiàn)代炮制方法中應(yīng)用最廣泛的輔料，不過因主要化學(xué)成分為十二水合硫酸鋁鉀，經(jīng)白礬炮制后，飲片中鋁的殘留較高。

2.2 炮制工藝研究禹白附生品毒性主要表現(xiàn)為對眼結(jié)膜、胃黏膜及皮膚的局部刺激作用。其中毒表現(xiàn)為口舌麻辣，咽喉部灼熱有梗死感，舌體僵直，繼而四肢發(fā)麻、顫抖、流涎、面色蒼白甚至意識喪失，嚴(yán)重者可致死亡[26]。劉先瓊等[27]研究發(fā)現(xiàn)，禹白附所含毒針晶是其刺激性毒性成分，毒針晶含有的凝集素蛋白，能夠增強其刺激性毒性。潘耀宗[28]發(fā)現(xiàn)，白附子毒針晶和凝集素蛋白均為有毒物質(zhì)，凝集素蛋白能加重炎癥反應(yīng)的發(fā)生，由巨噬細(xì)胞介導(dǎo)。

禹白附炮制主要目的是降低毒性和提高療效。余躍等[29]研究發(fā)現(xiàn)，天南星科毒性中藥炮制前后草酸鈣針晶形態(tài)發(fā)生變化，而草酸鈣含量沒有顯著改變。為闡明白礬溶液降低毒性成分毒性的炮制機理，吳皓[30]通過動物模型觀察白礬炮制對禹白附毒性的影響，根據(jù)針晶在炮制過程中的晶型變化，白礬溶液浸泡前后凝集素蛋白肽序列變化，得出白礬炮制減毒的作用機制是分別針對針晶和毒蛋白的雙重作用。吳娜[31]搜集了道地產(chǎn)區(qū)的和不同批次市售的白附子飲片，明確了禹白附產(chǎn)地種植和加工技術(shù)規(guī)范以及目前主要的炮制方法。熊成成等[32]利用主成分分析法對白附子不同炮制品的藥理作用進行了綜合評價，比較姜制和礬制對白附子藥效及毒性的影響，結(jié)果顯示白附子不同炮制品藥效從強到弱依次為姜礬共制品＞礬制品＞生品＞姜制品。余悅[33]研究發(fā)現(xiàn)，白附子生品經(jīng)炮制后總皂苷、總生物堿、總多糖、核苷類、總黃酮等化學(xué)成分含量均有變化，配對樣本T檢驗結(jié)果顯示，除總多糖外其他四類成分在制品中的含量均較生品明顯減少。聶容珍等[34]研究顯示，天南星和白附子均有一定的鎮(zhèn)咳祛痰作用，且制天南星和制白附子效果略優(yōu)于生品，又通過一系列動物實驗分別觀察鎮(zhèn)咳祛痰、鎮(zhèn)痛和鎮(zhèn)靜抗驚厥作用，綜合比較顯示制白附子鎮(zhèn)咳祛痰的作用優(yōu)于生品，再次印證增效是禹白附炮制目的之一。余家奇[35]所測定的9個樣品中，姜、礬煮制白附子中桂皮酸含量最低，說明姜、礬煮制白附子毒性最小，為姜、礬制法提供了證據(jù)。據(jù)研究[32-35]，禹白附炮制后毒性刺激性成分明顯減弱，或被消除，其抗炎鎮(zhèn)靜等藥理作用沒有明顯變化，鎮(zhèn)咳祛痰作用有所增強。

3 結(jié)語

作為河南道地藥材之一的禹白附是常用有毒中藥，炮制減毒技術(shù)是保證其臨床用藥安全有效的關(guān)鍵，一直是國內(nèi)外研究的熱點，尤其是炮制前后藥效/毒性成分的轉(zhuǎn)變和炮制減毒機制等問題。目前，禹白附的炮制工藝中各個環(huán)節(jié)的控制，諸如輔料白礬用法用量等，對其毒性、有效成分含量和藥理作用的影響需要嚴(yán)格把控。本文所查閱古籍尚不完整，仍需繼續(xù)研究，應(yīng)加強對傳統(tǒng)特色炮制技術(shù)的挖掘和整理，繼承不同地區(qū)尤其是道地藥材產(chǎn)地的中藥炮制的文化精髓。傳統(tǒng)的炮制技藝是祖先留下的寶貴遺產(chǎn)，對中醫(yī)藥古籍中炮制技術(shù)整理歸納，吸取前人精華，對傳統(tǒng)炮制理論和技術(shù)繼承并合理創(chuàng)新，豐富炮制品種以增加臨床使用的靈活性。諸如星點設(shè)計、響應(yīng)面法及總評歸一值優(yōu)選等方法已應(yīng)用于中藥炮制工藝的優(yōu)化，結(jié)合現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)，闡釋傳統(tǒng)的炮制理論和方法，探討經(jīng)過不同炮制方法對禹白附藥效作用的差異，充分挖掘其藥用價值，為禹白附炮制方法的改進和創(chuàng)新提供參考，使其應(yīng)用更符合中醫(yī)臨床辨證施治原則。

[1]陶弘景,尚志鈞輯校.名醫(yī)別錄[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,1986.

[2]尚志鈞.古本《本草經(jīng)》佚文考[J].北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,1997(5):24-27.

[3]蘇敬,尚志鈞輯校.新修本草[M].合肥:安徽科學(xué)技術(shù)出版社,1981.

[4]李詢,尚志鈞輯校.海藥本草[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,1997.

[5]唐慎微,尚志鈞輯校.重修政和經(jīng)史證類備用本草[M].北京:華夏出版社,1993.

[6]劉文泰.本草品匯精要(卷14)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,1982.

[7]李時珍.本草綱目(卷17)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,1977.

[8]中國科學(xué)院四川分院中醫(yī)中藥研究所.四川中藥志(第1冊)[M].成都:四川人民出版社,1960.

[9]陳嘉漠.本草蒙筌(校點本)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,1988.

[10]李中梓.醫(yī)宗必讀(卷3)[M].北京:中國書店,1987.

[11]王懷隱.太平圣惠方(卷19)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,1958.

[12]王兗撰.博濟方(卷4)[M].上海:商務(wù)印書館,1959.

[13]宋太醫(yī)院編.圣濟總錄(卷187)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,1962.

[14]許叔微.普濟本事方(卷4,5,10)[M].上海:上海科技出版社,1959.

[15]竇材.扁鵲心書[M].上洋江左書林藏版,1146.

[16]朱佐.類編朱氏集驗科醫(yī)方(卷1,5)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,1983.

[17]危亦林.世醫(yī)得效方[M].上海:上?？萍汲霭嫔?1964.

[18]許團禎.御藥院方[M].北京:中國古籍出版社1983.

[19]失鉆.普濟方[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,1959.

[20]祁坤.外科大成(卷4)[M].古雪堂藏版.1665.

[21]孫望林.良朋匯集(卷4)[M].善成堂木刻本,1711.

[22]吳謙等.醫(yī)宗金檻(卷63,70)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,1973.

[23]鮑相嗷.增廣驗方新編(卷11)[M].上海:上海錦章書局印,1949.

[24]黃金鈺,戴忠,馬雙成.白附子的研究進展[J].中草藥,2015,46(18):2816-2822.

[25]中華人民共和國國家藥典委員會.中華人民共和國藥典[S].北京:北京化學(xué)工業(yè)出版社,2015:106-107.

[26]倪姍姍,戚其華,馬慧慧,等.急性白附子中毒 1例報道[J].中國民間療法,2014,22(6):59-59.

[27]劉先瓊,吳皓,郁紅禮,等.禹白附凝集素的凝集活性及加熱對刺激性作用的影響[J].南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2012,28(6):548-551.

[28]潘耀宗.天南星科有毒中藥毒性作用機制[D].南京:南京中醫(yī)藥大學(xué),2016.

[29]余悅,黃玉梅,吳志堅,等.天南星科毒性中藥炮制前后草酸鈣針晶的變化研究[J].中藥材,2014,37(10):1765-1767.

[30]吳皓.天南星科有毒中藥炮制減毒共性機理[C].南京:中華中醫(yī)藥學(xué)會中藥炮制分會、中國醫(yī)藥物資協(xié)會中藥飲片及生產(chǎn)設(shè)備協(xié)同創(chuàng)新聯(lián)盟、中國醫(yī)藥保健品進出口商會中藥飲片分會,2014年全國中藥炮制學(xué)術(shù)年會暨中藥飲片創(chuàng)新發(fā)展論壇及協(xié)同創(chuàng)新聯(lián)盟會議會議講義,2014.

[31]吳娜.白附子對照飲片研究[D].成都:成都中醫(yī)藥大學(xué),2016.

[32]熊成成,蔡婉萍,林嘉娜,等.白附子不同炮制品藥理作用評價研究[J].中藥材,2016,39(8):1763-1766.

[33]余悅.白附子及其炮制品的質(zhì)效評價研究[D].廣州:廣東藥學(xué)院,2015.

[34]聶容珍,陳文政,林嘉娜,等.天南星科有毒中藥及炮制品的藥效比較研究[J].中藥藥理與臨床,2016,32(4):53-56.

[35]余家奇,何世堅,冉會敏,等.白附子不同炮制品中桂皮酸的含量測定[J].遼寧中醫(yī)雜志,2013,40(12):2551-2552.