小兒哮喘的發(fā)生與炎癥細(xì)胞存在相關(guān)性，其中包含肥大細(xì)胞、嗜酸性細(xì)胞、T 淋巴細(xì)胞等。在炎性細(xì)胞介導(dǎo)下，引起慢性氣道炎，臨床癥狀主要表現(xiàn)為喘息、氣促、咳嗽、胸悶等等[1-2]，發(fā)病時(shí)間一般在夜間以及凌晨。倘若患者的病情未能在第一時(shí)間得到控制，極易對患兒的生命安全造成威脅[3]。孟魯司特鈉為治療兒科哮喘的常用藥物，結(jié)合實(shí)際情況，本文對孟魯司特鈉在兒科哮喘治療中的臨床應(yīng)用情況進(jìn)行全面分析，現(xiàn)將具體結(jié)果報(bào)告如下。

1 小兒哮喘的發(fā)生機(jī)制

小兒變異性哮喘的發(fā)病有著顯著的季節(jié)性特征，變應(yīng)原為導(dǎo)致咳嗽的高危因素。變應(yīng)原類型包含吸入性變應(yīng)原以及食物性變應(yīng)原，前者主要為塵螨；后者主要為雞蛋和牛奶。另外，化學(xué)品、冷空氣和 PM2.5 顆粒也為引起哮喘的環(huán)境因素[4]。在上述因素影響下，引起過敏反應(yīng)。該疾病患者出現(xiàn)呼吸道炎癥和哮喘（CA）存在相似性[5-6]，主要為多類炎性細(xì)胞以及細(xì)胞組分一并參加氣道慢性炎癥病變，主要由細(xì)胞因子、神經(jīng)生長因子和炎性介質(zhì)引起的氣道高反應(yīng)疾病。在炎性細(xì)胞完全激活之后，細(xì)胞膜內(nèi)的磷脂被磷脂酶 A2 分解為花生四烯酸（AA），且進(jìn)一步生成半胱氨酰白三烯。吸入白三烯（LT）D4 比組胺以及乙酰甲膽堿支氣管收縮水平高出 10 000 倍之多[7]。在首個(gè)過敏反應(yīng)過程內(nèi)，CysLTs強(qiáng)化自外周血向淋巴結(jié)內(nèi)樹突狀細(xì)胞呈遞抗體，LTD4 和剩余細(xì)胞因子存在協(xié)同效應(yīng)，全面增強(qiáng)嗜酸粒細(xì)胞于骨髓以及外周血中擴(kuò)散力度，加速嗜酸性粒細(xì)胞提升趨化因子以及粘附分子素的功能效用。

值得說明的是，CysLTs可以通過降低嗜酸性粒細(xì)胞（EOS）凋亡的方式，全面提升炎性介質(zhì)產(chǎn)生，繼而增加了 EOS 存活率。嗜酸性粒細(xì)胞經(jīng)過釋放細(xì)胞質(zhì)內(nèi)主要堿基蛋白（MBP）以及嗜酸性陽離子蛋白（ECP）等毒性顆粒蛋白，對靶器官造成損害[8-9]。其中又以ECP最為主要，其能經(jīng)過對肥大細(xì)胞和 EOS加以誘導(dǎo)，釋放組胺，引起氣道平滑肌發(fā)生痙攣以及黏膜水腫等變態(tài)反應(yīng)；另外也能導(dǎo)致氣管上皮以及肺組織發(fā)生損害?；颊邭夤苌掀ぐl(fā)生剝脫以及氣管道中形成黏液栓，引起炎癥，生成氣道高反應(yīng)性以及通氣功能異常[10]。肥大細(xì)胞能經(jīng)過釋放生長因子以及咳嗽介質(zhì)的形式，參加到疾病的病理生理演變過程 。最近幾年，有文獻(xiàn)證實(shí)CVA 患者痰液表內(nèi)存在大量NGF，該物質(zhì)能夠令咳嗽感受器敏感性加強(qiáng)，進(jìn)而表現(xiàn)出高反應(yīng)狀態(tài)。在受到炎性影響后，NGF 會(huì)直接的作用在患者機(jī)體免疫細(xì)胞中，引起炎癥反應(yīng)。

2 孟魯司特鈉治療小兒哮喘的作用機(jī)制

2.1 藥物對于氣道炎性細(xì)胞作用機(jī)制情況

本品屬于白三烯受體拮抗藥物（LTRAs），其能經(jīng)過對白三烯受體加以封閉的方式，在全面減少組織對于白三烯的反應(yīng)程度，該藥物能以選擇性的方式，與在氣道廣泛分布的Ⅰ型白三烯受體結(jié)合[11-12]，進(jìn)而起到對抗炎癥的效用，全面改善患者支氣管收縮、嗜酸細(xì)胞增多聚集、氣道壁水腫以及粘液分泌過度等疾病。藥物能夠減少 CysLTs所誘導(dǎo)的粘附分子 Mac-1 表達(dá)程度，另外在促進(jìn)嗜酸細(xì)胞（EOS）游走遷移中也能取得一定效果，全面減少CysLTD4 激活 EOS 增殖以及活化，降低氣道 EOS 浸潤水平。有一項(xiàng)研究證實(shí)[13]，30例中度哮喘兒童患者使用孟魯司特鈉3個(gè)月之后，其外周血中的 EOS、ECP、IL-5、TNF-α顯著下降。證實(shí)本品能夠經(jīng)減少 EOS 、ECP及細(xì)胞因子的方式，抑制炎癥發(fā)生。藥物可以減少急性哮喘者肺組織內(nèi)IL-5、IL-13 和血管細(xì)胞粘附分子（VCAM-1）水平，稀釋血清以及肺泡灌洗液內(nèi)的白介素-5，另外也能明顯減少經(jīng)低交聯(lián)葡聚糖刺激后氣道ET-1以及干擾素r 濃度，全面降低EOS 炎癥。有體外研究證實(shí)[14]，本品可以在一定程度上抑制哮喘者外周血單個(gè)核細(xì)胞 IL-5 mRNA表達(dá)量，降低Cys-LT 分泌量。輕度到中度哮喘者使用孟魯司特鈉治療疾病 1.5個(gè)月之后，患者血清中的IL-4、Sil-2R、SICAM-1下降明顯，對于79例中度哮喘者開展為期2個(gè)月治療，結(jié)果證實(shí)：血清內(nèi)的IL-10顯著提升，且其升上程度和ECP下降呈現(xiàn)出明顯相關(guān)性，證實(shí)孟魯司特鈉在治療小兒哮喘中，效果明顯，之所以出現(xiàn)上述結(jié)果，原因和機(jī)體內(nèi)IL-10 水平存在相關(guān)性[15]。孟魯司特鈉可以抑制氣道炎癥，在此同時(shí)，也能下調(diào)多類細(xì)胞因子以及血管內(nèi)皮粘附分子。文獻(xiàn)證實(shí)[16]，本品可以減少哮喘患者呼氣內(nèi)炎癥介質(zhì)-NO值，進(jìn)而抑制氣道炎癥。

2.2 孟魯司特鈉對于患兒氣道重塑機(jī)制情況

最近幾年有文獻(xiàn)證實(shí)：孟魯司特鈉能夠全面阻斷 CysLTs 和受體結(jié)合，減少炎癥反應(yīng)和黏液分泌量，進(jìn)而阻止氣道結(jié)構(gòu)內(nèi)細(xì)胞增生，全面抑制氣道重構(gòu)，可以全面降低 TGF-α生成量以及氣道平滑肌細(xì)胞減少。抑制前膠原基因和黏蛋白表達(dá)量，在此同時(shí)，抑制基質(zhì)細(xì)胞衍生因子-1和CXCL12 基因表達(dá)量。藥物可以全面家減少氣道平滑肌細(xì)胞增生和皮下膠原沉淀和上皮下纖維化過程。也有學(xué)者指出[17]，本品可以減少哮喘模型小鼠肺中細(xì)胞周期蛋白D1 量，在根本上延緩，完成氣道重塑過程。另外，其也能令感覺神經(jīng)肽受體內(nèi) mRNA以及蛋白量降低。進(jìn)而改善哮喘氣道重塑過程。進(jìn)一步減少LTC4，有著嗜酸性粒細(xì)胞增殖活性程度。進(jìn)而減少嗜酸性粒細(xì)胞侵潤引起的氣道重塑。白三烯受體拮抗藥物利用影響Th17、CD4+CD25+treg 細(xì)胞表達(dá)量，降低氣道重塑率。

3 孟魯司特鈉治療小兒哮喘安全性

白三烯受體屬于非激素類的抗炎制劑，其能夠與白三烯發(fā)生競爭性結(jié)合，進(jìn)而全面影響其他受體和白三烯結(jié)合率，引起白三烯誘發(fā)炎性反應(yīng)率下降，進(jìn)而表現(xiàn)出抗炎性效果，治療哮喘[18]。其不但可以在一定程度上緩解急性哮喘癥狀，同時(shí)也能能令炎性細(xì)胞浸潤度明顯下降，顯著改善氣道中慢性炎癥，令氣道反應(yīng)性下降，改善患者的肺部功能，哮喘以及有關(guān)癥狀發(fā)作及出現(xiàn)的頻次，且也能降低激素以及支氣管舒張藥物使用率[19]。 另外，在進(jìn)行治療過程內(nèi)，糖皮質(zhì)激素和白三烯受體拮抗藥物作用機(jī)制并不相同，比如說：在氣道中內(nèi)的咋炎癥通路，主要經(jīng)半胱氨酰白三烯加以介導(dǎo)，白三烯受體拮抗劑對該過程起到相關(guān)作用。但是類固醇對該通路無法實(shí)現(xiàn)抑制。就抗炎作用角度而言，白三烯受體拮抗劑的效用比激素小，但白三烯受體拮抗劑在使用上比較便捷，經(jīng)口服攝入。無明顯不良作用，對于機(jī)體危害小。因此小兒患者的治療依從性較高[20]。

值得說明的是，白三烯受體拮抗藥物以及腎上腺皮質(zhì)激素、β2-受體激動(dòng)藥物存在良好協(xié)同性。 相較于僅使用 β2受體激動(dòng)劑，實(shí)施孟魯斯特鈉聯(lián)合β2受體激動(dòng)劑，能夠在一定程度上降低β2受體激動(dòng)劑的使用頻次[21]。

類固醇和白三烯受體拮抗劑合理使用，可以增強(qiáng)臨床效果，在治療小兒哮喘過程中，每天僅僅使用1次白三烯受體拮抗制劑，就能取得預(yù)期治療效果，并且在治療后復(fù)發(fā)率方面而言，明顯減少，可在更短的時(shí)間內(nèi)消除患者的相關(guān)臨床癥狀。