朱國(guó)棟 介評(píng)

(西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院，陜西西安 710061)

前列腺癌是西歐國(guó)家非常常見(jiàn)的一種惡性腫瘤，每年在北歐地區(qū)有超過(guò)25 000的新發(fā)病例，也是當(dāng)?shù)啬行宰畛Ｒ?jiàn)的致死性惡性腫瘤之一；有報(bào)道顯示前列腺癌根治術(shù)后，高危前列腺癌5年生化復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)(biochemical recurrence，BCR)為50%，如果在行前列腺癌根治術(shù)時(shí)證實(shí)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，患者術(shù)后出現(xiàn)BCR的風(fēng)險(xiǎn)為69%，并且出現(xiàn)BCR的風(fēng)險(xiǎn)隨著腫瘤病理分期、Gleason評(píng)分增高，切緣陽(yáng)性的出現(xiàn)而升高，以上這些風(fēng)險(xiǎn)因素都與腫瘤特異性生存率以及總生存率顯著相關(guān)。目前輔助化療已成為多種實(shí)體瘤術(shù)后的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，但直到現(xiàn)在仍未能證實(shí)該方案是否對(duì)前列腺癌有效。最近有報(bào)道認(rèn)為，多西他賽并非局部晚期前列腺癌出現(xiàn)BCR后的推薦用藥(AHLGREN GM，F(xiàn)LODGREN P，TAMMELA TLJ，et al. Docetaxel versus surveillance after radical prostatectomy for high-risk prostate cancer: results from the prospective randomised，open-label phase 3 Scandinavian Prostate Cancer Group 12 Trial. Eur Urol，2018，Jan 27.pii:S0302-2838(18)30021-6.)。本文旨在評(píng)價(jià)多西他賽輔助化療6周，能否延長(zhǎng)高危前列腺癌根治術(shù)后患者無(wú)生化復(fù)發(fā)生存期。

本文報(bào)道了來(lái)自北歐斯堪的納維亞前列腺癌協(xié)作組的一項(xiàng)開(kāi)放的Ⅲ期隨機(jī)、多中心臨床研究，共納入459例來(lái)自丹麥、芬蘭、冰島、挪威、瑞典的25家醫(yī)院接受前列腺癌根治手術(shù)的患者的臨床、病理及隨訪資料。依據(jù)術(shù)后病理結(jié)果確認(rèn)高危因素，并制定納入標(biāo)準(zhǔn)，具體包括：切緣陽(yáng)性的pT2期患者；Gleason評(píng)分≥4+3分的pT3期患者；pT3b患者；淋巴結(jié)陽(yáng)性且Gleason評(píng)分≥3+4分的患者。將符合上述入組條件的患者按照1∶1的比例分為：接受輔助性多西他賽化療，75 mg/m2，每3周1次，連續(xù)6個(gè)周期，治療期間并不服用強(qiáng)的松(A組)；或者主動(dòng)監(jiān)測(cè)組(B組)，對(duì)上述兩組患者進(jìn)行密切隨訪，直到出現(xiàn)終點(diǎn)指標(biāo)。主要的終點(diǎn)指標(biāo)包括患者前列腺特異性抗原(prostate specific antigen，PSA)水平升高，即PSA≥0.5 ng/mL。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，患者疾病進(jìn)展、死亡、或距離最后一次隨訪的中位時(shí)間為56.8月。研究終點(diǎn)為患者出現(xiàn)生化進(jìn)展，459例患者中有190例達(dá)到終點(diǎn)指標(biāo)，患者5年之內(nèi)出現(xiàn)疾病進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)為41%(A組為45%，B組為38%)。A組及B組患者達(dá)到終點(diǎn)指標(biāo)的平均生存時(shí)間分別為43及46個(gè)月(P=0.06)；A組患者累計(jì)出現(xiàn)116次嚴(yán)重不良反應(yīng)，B組患者累計(jì)發(fā)生41次嚴(yán)重不良反應(yīng)，兩組患者中均未出現(xiàn)與治療有關(guān)的死亡事件。共計(jì)47例患者(A組19例，B組28例)在終點(diǎn)指標(biāo)出現(xiàn)之前接受了挽救性放療；5例患者(A組4例，B組1例)在終點(diǎn)指標(biāo)出現(xiàn)之前接受了內(nèi)分泌治療。作者認(rèn)為，對(duì)于高危前列腺癌患者在施行根治性手術(shù)后，輔助多西他賽化療，但不使用內(nèi)分泌治療，并不會(huì)顯著延長(zhǎng)患者的無(wú)生化復(fù)發(fā)生存期。

點(diǎn)評(píng)：本文首次對(duì)接受前列腺癌根治術(shù)的高危前列腺癌患者術(shù)后輔助多西他賽治療是否能延長(zhǎng)患者的無(wú)生化復(fù)發(fā)生存期進(jìn)行了一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、對(duì)照前瞻性研究。研究結(jié)果并不支持對(duì)高危前列腺癌患者術(shù)后單獨(dú)輔助性使用多西他賽，該研究并沒(méi)有在使用多西他賽的基礎(chǔ)上聯(lián)合抗雄激素治療或糖皮質(zhì)激素治療。該臨床研究提示，對(duì)于接受前列腺癌根治術(shù)的高?；颊卟⒉怀Ｒ?guī)推薦使用多西他賽單藥輔助化療。