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新扶正除疫顆粒劑組方藥物扶正祛邪作用研究

2018-02-12 19:00剛曉超宮曉燕
吉林中醫(yī)藥 2018年1期
關(guān)鍵詞:大青葉免疫增強(qiáng)虎杖

剛曉超,宮曉燕

(長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué),長(zhǎng)春 130117)

新扶正除疫顆粒劑是由國(guó)醫(yī)大師、全國(guó)名老中醫(yī)、 白求恩醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)?wù)芦@得者任繼學(xué)教授集六十年臨床經(jīng)驗(yàn)提練出的效驗(yàn)方(扶正除疫湯)開(kāi)發(fā)研制而成,用以防治時(shí)疫溫病,并獲得國(guó)家科技重大專項(xiàng)課題項(xiàng)目。新扶正除疫顆粒劑具有扶正祛邪、清熱透毒的作用,方中共有4味中藥,分別是紅景天、虎杖、大青葉、貫眾。實(shí)驗(yàn)研究證明,新扶正除疫顆粒具有一定的抗感染和免疫調(diào)節(jié)作用,分別對(duì)應(yīng)符合中醫(yī)“扶正”與“祛邪”的治法[1]。本文通過(guò)對(duì)這4種藥物的中醫(yī)扶正、祛邪作用及與其相對(duì)應(yīng)的西醫(yī)提高免疫力、抗病毒作用的研究進(jìn)展進(jìn)行歸納、整理與總結(jié)。

1 組方中藥的扶正(免疫增強(qiáng))作用

1.1 紅景天 秦漢時(shí)期《神農(nóng)本草經(jīng)》載其“補(bǔ)諸不足……理氣養(yǎng)血?!泵鳌だ顣r(shí)珍《本草綱目》載紅景天為“本草上品”,主要功效是“扶正固本、補(bǔ)氣養(yǎng)血”?!端牟酷t(yī)典》:“性平,味澀、清熱、滋補(bǔ)元?dú)?、利氣養(yǎng)血,能補(bǔ)腎……主治周身乏力”。紅景天歸肺、脾經(jīng),能健運(yùn)脾氣,補(bǔ)肺氣,養(yǎng)肺陰,治療以脾氣虛弱為原因所致的疲勞、倦怠及肺虛喘咳的癥狀。紅景天也歸心經(jīng),能益氣活血通脈,適于氣虛血瘀所致的胸痹心痛,氣短心悸和乏力神疲。綜上紅景天有益氣養(yǎng)血、健脾補(bǔ)肺的扶正作用。

紅景天不僅在體液免疫、細(xì)胞免疫中均可以發(fā)揮免疫增強(qiáng)作用,在非特異性免疫中也表現(xiàn)出一定的增強(qiáng)作用[2]。外周血T淋巴細(xì)胞百分率[3]以及抗體生成細(xì)胞的生成可以被紅景天顯著促進(jìn),脾淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化反應(yīng)及增強(qiáng)NK細(xì)胞殺傷活性也均可以被加強(qiáng),使巨噬細(xì)胞吞噬率得以提高[4]。紅景天還有改善CD4+亞群比例的作用,尤其對(duì)CD4+/CD8+比值有一定影響,并可增強(qiáng)IL-2和IgG的水平,通過(guò)以上過(guò)程來(lái)達(dá)到改善細(xì)胞免疫功能低下的作用[5]。

1.2 虎杖 虎杖有免疫增強(qiáng)作用,可增強(qiáng)機(jī)體體液免疫和細(xì)胞免疫功能,機(jī)制是通過(guò)增強(qiáng)巨噬細(xì)胞吞噬活性和自然殺傷細(xì)胞的細(xì)胞毒性來(lái)增強(qiáng)免疫反應(yīng)[6]?;⒄戎械挠行С煞种皇前邹继J醇,它特別是在逆轉(zhuǎn)錄病毒造成的機(jī)體免疫功能低下時(shí),體現(xiàn)在免疫系統(tǒng)中良好的增強(qiáng)作用,尤其是在細(xì)胞免疫方面[7]。白藜蘆醇對(duì)于向正常方向來(lái)糾正CD4+/CD8+比值能起到積極作用,還能提高外周血包括CD3+、CD4+、CD8+在內(nèi)的淋巴細(xì)胞水平?;⒄戎械陌邹继J醇對(duì)免疫的調(diào)節(jié)作用有一定的劑量相關(guān)性,且中小劑量能得到較好的免疫增強(qiáng)作用[8]。1.3 大青葉 大青葉上調(diào)免疫功能的作用在細(xì)胞、體液免疫兩部分。因?yàn)椴贿^(guò)多干預(yù)白細(xì)胞的活動(dòng),故大青葉的免疫增強(qiáng)作用相對(duì)安全,基本不會(huì)在已有的病理?yè)p傷之外使功能失調(diào)更加嚴(yán)重。通過(guò)上調(diào)體細(xì)胞免疫功能治療感染,而不是殺滅病原微生物的抗感染作用機(jī)制是大青葉抗感染、抗病毒的主要方式[9-10]。

1.4 貫眾 大葉貫眾的免疫增強(qiáng)作用體現(xiàn)在細(xì)胞免疫和體液免疫的兩部分,以及自身的有絲分裂原樣作用。大葉貫眾水提物增強(qiáng)免疫作用是先通過(guò)促進(jìn)IL-2和IL-6mRNA的表達(dá),再進(jìn)而使細(xì)胞因子IL-2和IL-6的分泌被促進(jìn)所完成的[11]。

2 組方中藥的祛邪(抗病毒)作用

2.1 紅景天 《神農(nóng)本草經(jīng)》載其“祛邪惡氣……活血止血、清肺止咳、解熱”?!侗静菥V目》載其“清熱潤(rùn)肺”?!吨兴幋筠o典》載“性寒……活血止血,清肺止咳……治咳血,咯血,肺炎咳嗽。《西藏常用中草藥》載其有清肺止咳、解熱的作用,在臨床應(yīng)用中用來(lái)治療咳血、肺炎咳嗽等。對(duì)紅景天性味歸經(jīng)的探討也可證明其功效:首先,紅景天藥味甘、苦、平,其中苦能清瀉火熱、下氣平喘的作用;其次,紅景天性寒,寒涼藥也有清熱之功。但紅景天又具有甘平之味,使其在瀉火的同時(shí)又可緩急存陰,是補(bǔ)而不滋膩,清又不過(guò)寒涼的中藥。故紅景天有清熱、止咳、潤(rùn)肺等祛邪作用,紅景天具有抗氧化活性,可作為天然抗氧化劑的良好來(lái)源,在氧化應(yīng)激性損傷性疾病如病毒感染的干預(yù)和治療過(guò)程中發(fā)揮重要作用。紅景天的抗氧化能力與它所含有的黃酮醇類化合物有關(guān)[12],羥基自由基和超氧陰離子自由基都能夠被這種化合物清除。對(duì)DPPH和超氧根負(fù)離子的良好清掃處理效果則由紅景天所含有的多酚類成分所承擔(dān),這種成分濃度的大小與紅景天的抗氧化活性有一定的關(guān)系[13]。紅景天苷作為一種有效的抗氧化劑,能夠?qū)α鞲胁《靖腥舅碌男∈蠹毙苑螕p傷產(chǎn)生保護(hù)作用。首先通過(guò)減少流感病毒所致的肺組織中中性粒細(xì)胞的活化水平以及減輕脂質(zhì)過(guò)氧化,使脂質(zhì)過(guò)氧化終產(chǎn)物MDA這種氧自由基代謝的有毒產(chǎn)物[14]的生成減少,使機(jī)體中用來(lái)清除自由基的重要的抗氧化酶SOD[15]水平提高,從而使氧化酶的激活被減弱,自由基的產(chǎn)生和釋放進(jìn)而也呈下降水平等以上一系列過(guò)程,使機(jī)體抗氧化的能力提高,減輕氧化應(yīng)激損傷,以及減輕病毒所致的小鼠肺損傷及其他相關(guān)臨床表現(xiàn),顯著降低其死亡率。

2.2 虎杖 《日華子本草》載“心腹脹滿,排膿……瘀血,破風(fēng)毒結(jié)氣。”《本草綱目》載“虎杖,治大熱煩躁……止渴利小便,壓一切熱毒”。虎杖微苦、微寒,歸肝、膽、肺經(jīng),清熱邪、利濕邪,入血分,涼血解毒,且活血散瘀止痛。虎杖苦降泄熱,有化痰止咳的作用,用于治療肺熱咳嗽。虎杖還可用于熱結(jié)便秘,肺與大腸相表里,所以其通過(guò)瀉熱通便又進(jìn)一步增強(qiáng)治療肺熱咳嗽的功效。

虎杖有抗病毒、抗感染、解熱、抗氧化清除自由基等作用,較好抑制作用體現(xiàn)于多種病毒,其中包括腺病毒、柯薩奇病毒、單純皰疹病毒、流感病毒等[16],虎杖抑制病毒的作用主要體現(xiàn)在兩方面,一是直接殺滅,二是增殖抑制。直接殺滅作用是被虎杖作用于表面的增殖早期的病毒,使其黏附于機(jī)體健康細(xì)胞的能力被減弱或消除,從而病毒復(fù)制被有效控制。增殖抑制作用主要是指虎杖抑制病毒生物合成,較高濃度的虎杖提取液能夠降低被病毒感染細(xì)胞的病變程度,通過(guò)使病毒核酸稀釋度降低,細(xì)胞皺縮、變圓、脫落、破裂等途徑完成[17]。病毒感染可引起一系列的炎癥反應(yīng),虎杖能通過(guò)抑制炎癥因子、信號(hào)通路轉(zhuǎn)導(dǎo)、炎癥相關(guān)基因表達(dá)等達(dá)到抗感染的目的[18]。如白藜蘆醇可降低PTP-1B在誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)中的重要作用,抑制某系重要通路NF-κB,減少單核細(xì)胞產(chǎn)生TNF-α、IL-6,抑制致炎激酶JNK-1和IKKβ的活性?;⒄戎械牧硪环N有效成分羥基大黃素能通過(guò)抑制Akt和JNK通路,最終以減輕炎癥反應(yīng)[19]。

2.3 大青葉 梁·陶弘景在《名醫(yī)別錄》中載:“治時(shí)氣頭痛,大熱口瘡”。《本草綱目》載“主熱毒痢……黃疸,喉痹,丹毒。”明·張介賓在《本草正》中載“治瘟疫熱毒發(fā)斑,風(fēng)熱斑疹……凡以熱兼毒者,皆宜藍(lán)葉搗汁用之?!贝笄嗳~藥性苦、寒,歸經(jīng)于心、胃,入血分,善于清解上二經(jīng)火熱毒邪,具有清熱解毒、涼血消斑的功用。故用與治療心胃火熱毒邪偏盛,熱入于營(yíng)、血,神昏高熱等癥。大青葉常用治風(fēng)熱感冒或溫病初起,其葉質(zhì)輕力強(qiáng),內(nèi)外兩清,也咽喉疼痛、發(fā)燒、頭痛,口干渴等。

大青葉有抗內(nèi)毒素、解熱、抗感染等作用,臨床用于治療流感、扁桃體炎、腮腺炎、急性咽喉炎、肝炎和腫瘤、細(xì)菌性痢疾等疾病。大青葉對(duì)甲型流感病毒、腺病毒、柯薩奇病毒、單純性皰疹病毒、呼吸道合胞病毒、乙型腦炎病毒、腮腺炎病毒、巨細(xì)胞病毒、登革病毒、等有抑制感染并有抑制其增殖的作用。大青葉抗病毒的有效物質(zhì)和活性成分分別是喹唑酮類[20]與有機(jī)酸類、氨基酸類成分。病毒T細(xì)胞的表達(dá)和分泌(RANTES)能夠被大青葉中的靛玉紅所減弱[21]。大青葉體外抗腺病毒的活性的作用較良好,其發(fā)揮抑制作用的方式主要是通過(guò)抑制病毒穿入細(xì)胞[22-23]。

2.4 貫眾 《神農(nóng)本草經(jīng)》載:“主腹中邪熱氣,諸毒”。貫眾性味苦,微寒,善解時(shí)宜之毒,兼清氣分之實(shí)熱又祛血分之熱毒之邪,清熱涼血解毒祛邪之功。臨床用于治療時(shí)疫感冒,輕則可解風(fēng)熱頭痛,重則可療溫?zé)岵崛霠I(yíng)血等癥。故證由溫?zé)岫拘八鸾钥捎秘灡娊庵?/p>

貫眾有抗病毒作用體現(xiàn)在治療病毒性感冒、病毒性心肌炎[24]等方面。貫眾對(duì)腺病毒、呼吸道合胞病毒、流感病毒、副流感病毒均具有一定的抑制作用,不僅使感染后的肺指數(shù)下降,還能使肺損傷降低,而且炎癥反應(yīng)也能被減輕[25]。貫眾對(duì)部分病毒的抑制作用體現(xiàn)在不僅可以直接滅活病毒,且抑制吸附在細(xì)胞表面和進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)部的病毒,這是通過(guò)其主要活性成分藿烷類三萜化合物來(lái)實(shí)現(xiàn)的抗病毒作用[26]。

3 小結(jié)

綜上,新扶正除疫顆粒劑的四種組成藥物在古代醫(yī)籍的記載中均有祛邪作用,并且紅景天有明確記載的扶正作用;同時(shí)對(duì)照現(xiàn)代研究中,四種藥物均有抗病毒和免疫增強(qiáng)作用,這在與古代研究相符合的基礎(chǔ)上還進(jìn)一步說(shuō)明了四種藥物可能有潛在的扶正作用,為現(xiàn)代中醫(yī)藥的進(jìn)一步研究與探索提供了新的方向。

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