楊曉青 王 旭

（南京中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院，江蘇南京210029）

靈芝孢子粉是靈芝成熟后從菌褶中彈射出來(lái)的種子，形態(tài)極其微小，約4～6微米。眾所周知，靈芝在中國(guó)有上千年的藥用歷史，又名“林中靈”“瓊珍”，被歷代醫(yī)藥家視為滋補(bǔ)強(qiáng)壯、扶正固本的神奇珍品。

靈芝孢子粉主要有效成分為靈芝三萜、靈芝多糖、有機(jī)鍺、腺苷、多肽等，富含豐富的鉀、鈣、鋅等微量元素。靈芝孢子粉具有靈芝全部的遺傳活性物質(zhì)，能夠調(diào)節(jié)免疫、清除自由基、提高機(jī)體耐缺氧能力、保護(hù)神經(jīng)系統(tǒng)及心肌細(xì)胞等?，F(xiàn)將近年來(lái)靈芝孢子粉藥理作用機(jī)制研究進(jìn)展以及臨床應(yīng)用概述如下。

1 作用機(jī)制

1.1 調(diào)節(jié)血糖、血脂代謝 袁燕俠等[1]發(fā)現(xiàn)靈芝孢子粉通過降低視網(wǎng)膜MDA含量，提高視網(wǎng)膜SOD和血清中NO、NOS活性，增強(qiáng)糖尿病大鼠抗氧化能力，從而降低血糖，減輕視網(wǎng)膜的氧化損傷，對(duì)糖尿病視網(wǎng)膜病變起一定保護(hù)作用。姜余梅等[2]通過實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，靈芝孢子粉降低糖尿病大鼠的血脂水平，改善脂代謝紊亂，提高抗氧化應(yīng)激的能力。因此，靈芝孢子粉不僅可以改善內(nèi)分泌代謝紊亂，降低血糖、調(diào)節(jié)血脂，而且可以降低糖尿病并發(fā)癥的損害。

1.2 抗腫瘤 靈芝孢子粉具有的靈芝三萜類物質(zhì)能有效破壞腫瘤細(xì)胞端粒酶，使癌細(xì)胞直接死亡，并降低癌細(xì)胞電荷，有效防止腫瘤細(xì)胞的擴(kuò)散。破壁靈芝孢子粉可以誘導(dǎo)腫瘤組織的細(xì)胞凋亡，細(xì)胞凋亡是機(jī)體為維持內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定，在多基因嚴(yán)格下自主有序的滅亡過程。體內(nèi)通過各種途徑誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，可以達(dá)到控制、治療腫瘤的目的。腫瘤生長(zhǎng)依賴新生血管的形成，血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）在正常和病理血管生成中發(fā)揮著中樞作用，它促使血管內(nèi)皮有絲分裂并最終形成新生血管，是刺激腫瘤血管生成最強(qiáng)的細(xì)胞因子。王昕妍等[3]發(fā)現(xiàn)靈芝孢子粉可以下調(diào)腫瘤組織VEGF的表達(dá)。周吉華等[4]發(fā)現(xiàn)靈芝孢子粉通過提高外周血CD4+細(xì)胞、減少外周血CD8+細(xì)胞，從而提高CD4+/CD8+比值，且增加外周血NK細(xì)胞數(shù)量，提示靈芝孢子粉能提高機(jī)體對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷能力，改善老年宮頸癌患者的細(xì)胞免疫功能。VEGF與宮頸癌的浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，靈芝孢子粉明顯減少老年宮頸癌術(shù)后外周血VEGF mRNA的表達(dá)，通過抑制腫瘤血管新生而限制腫瘤的轉(zhuǎn)移。抑制腫瘤的重要途徑之一是誘導(dǎo)凋亡，bcl-2家族中的bcl-2和bax是調(diào)控凋亡的重要基因，細(xì)胞中bcl-2可以抑制細(xì)胞凋亡，而bax可以促進(jìn)凋亡，它可以與自身或bcl-2形成二聚體，從而抑制bcl-2活性，促進(jìn)細(xì)胞凋亡發(fā)生。P27可以通過調(diào)控細(xì)胞周期而誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。王衛(wèi)霄等[5]通過實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)卵巢癌細(xì)胞經(jīng)靈芝孢子粉處理后bax，P27蛋白表達(dá)水平升高而bcl-2表達(dá)水平下降，是引起細(xì)胞凋亡的機(jī)制之一。謝明等[6]通過實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，靈芝孢子粉能夠明顯上調(diào)乳腺癌細(xì)胞TMSC-1 mRNA的表達(dá)，降低腫瘤轉(zhuǎn)移性。

1.3 調(diào)節(jié)免疫 靈芝孢子粉調(diào)節(jié)免疫的功能是通過提高巨噬細(xì)胞產(chǎn)生腫瘤壞死因子（TNF）、白細(xì)胞介素（IL）和促分裂原活化蛋白激酶（MAPKs）的水平調(diào)節(jié)免疫，促進(jìn)干擾素生成[7]。張榮標(biāo)等[8]通過實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，靈芝孢子粉能夠增強(qiáng)小鼠脾淋巴細(xì)胞的增殖能力，并提高血清溶血素水平，有增強(qiáng)免疫力的功效。易有金等[9]發(fā)現(xiàn)靈芝孢子粉提取的靈芝孢子油能提高免疫低下小鼠的體液免疫、細(xì)胞免疫和非特異性免疫功能，對(duì)機(jī)體特異性及非特異性免疫功能均具有顯著調(diào)節(jié)作用。

1.4 減少肝損害 肝纖維化、肝硬化是肝臟不可逆轉(zhuǎn)的病變，控制肝纖維化是預(yù)防肝硬化的關(guān)鍵。李文斌等[10]發(fā)現(xiàn)破壁靈芝孢子粉可通過下調(diào)TGF-B1、TIMP-1抑制膠原合成及加強(qiáng)膠原分解，從而抑制肝纖維化形成。安林勇等[11]通過量子共振檢測(cè)儀檢測(cè)靈芝孢子粉提升乙型肝炎肝硬化患者免疫功能和抗癌能力，實(shí)驗(yàn)表明，口服靈芝孢子粉能夠明顯提高肝硬化患者免疫力和抗癌能力。由此可見，靈芝孢子粉具有很好的抗肝纖維化，預(yù)防肝硬化的作用。

1.5 改善中樞神經(jīng)系統(tǒng) 近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)靈芝及其提取物的有效成分能夠作用于腦組織，有神經(jīng)保護(hù)作用。曹方瑞等[12]發(fā)現(xiàn)靈芝孢子粉能抗驚厥，鎮(zhèn)靜催眠，改善學(xué)習(xí)記憶，抗退行性病變，主要原因是靈芝孢子粉可作用于機(jī)體的免疫系統(tǒng)，依靠增強(qiáng)細(xì)胞免疫和體液免疫功能發(fā)揮抗癲癇作用。

張旻璐等[13]通過實(shí)驗(yàn)，將清潔級(jí)雄性小鼠隨機(jī)分為對(duì)照組及靈芝破壁孢子粉低、中、高劑量組，每組15只。對(duì)照組給予0.5%羧甲基纖維素鈉灌胃，20mL/kg，靈芝破壁孢子粉低、中、高劑量組分別給予靈芝破壁孢子粉0.25、0.5、1.0mg/kg灌胃，每日1次，連續(xù)30天。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示靈芝破壁孢子可明顯延長(zhǎng)戊巴比妥鈉誘導(dǎo)的小鼠睡眠時(shí)間，縮短巴比妥鈉誘導(dǎo)的小鼠睡眠潛伏期，提高戊巴比妥鈉誘導(dǎo)的小鼠睡眠發(fā)生率，對(duì)直接睡眠小鼠入睡動(dòng)物數(shù)及睡眠時(shí)間均無(wú)明顯影響。

靈芝孢子粉通過降低caspase-3的表達(dá)，對(duì)帕金森大鼠的腦組織具有保護(hù)作用[14]。張?zhí)熘萚15]通過實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)靈芝孢子粉能顯著改善抑郁大鼠行為學(xué)，減少抑郁大鼠血清中炎癥因子的含量和腦內(nèi)NE含量，增加5-HT含量，起到抗抑郁作用。王偉群等[16]用放射免疫法測(cè)定腦組織IL-2水平，用Fura-2雙波長(zhǎng)熒光法測(cè)定胞內(nèi)Ca2+。結(jié)果顯示靈芝孢子粉組腦組織IL-2和胞內(nèi)Ca2+明顯降低（P＜0.05）。說(shuō)明靈芝孢子粉對(duì)戊四氮誘導(dǎo)的癲病大鼠的治療作用是通過降低癲病大鼠腦組織IL-2和胞內(nèi)Ca2+水平實(shí)現(xiàn)的。

綜上可知，靈芝孢子粉可以保護(hù)腦組織，抗抑郁，治療帕金森，對(duì)多種中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病有顯著療效。

1.6 其他 秦曉玉等[17]發(fā)現(xiàn)靈芝孢子粉通過減輕對(duì)線粒體膜的脂質(zhì)過氧化作用，改善線粒體的氧化磷酸化過程，保障心肌細(xì)胞正常的能量供應(yīng)，對(duì)維護(hù)心臟的舒縮功能有一定意義。胡宗苗等[18]通過實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)靈芝孢子粉對(duì)乙醇誘導(dǎo)的急性胃潰瘍有一定保護(hù)作用，主要通過抗氧化及抗炎機(jī)制保護(hù)胃黏膜。

2 臨床應(yīng)用

根據(jù)文獻(xiàn)及國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局的數(shù)據(jù)查詢，目前常用的靈芝孢子粉制劑藥物有復(fù)方靈芝孢子精油軟膠囊、復(fù)方靈芝降糖膠囊、破壁靈芝孢子粉膠囊、靈芝孢子粉咀嚼片等。主要涉及降糖、降脂、調(diào)節(jié)免疫、抗疲勞等功效[19]。

2.1 復(fù)方靈芝孢子精油軟膠囊 靈芝孢子精油是從靈芝孢子粉中提取得到的油狀脂質(zhì)物，其中含有豐富的三萜類化合物，該類化合物在提高機(jī)體免疫力、耐缺氧能力、降低膽固醇、抗腫瘤等方面有明顯作用[20]。2.2 復(fù)方靈芝降糖膠囊 復(fù)方靈芝降糖膠囊由靈芝、知母、百合、麥冬所組成，經(jīng)提取和精制后制成膠囊劑。臨床應(yīng)用可明顯降低血糖、血脂，并有增強(qiáng)體力、提高免疫力的良好作用，對(duì)Ⅱ型糖尿病患者有很好的治療作用[21]。

2.3 破壁靈芝孢子粉膠囊 破壁靈芝孢子粉膠囊是單味藥物破壁組成，作為一種抗腫瘤和放化療的輔助性藥物，提高腫瘤患者對(duì)放療、化療和手術(shù)的耐受性是有價(jià)值的，是一種良好的抗腫瘤輔助性藥物[22]。

2.4 靈芝孢子粉咀嚼片 靈芝孢子粉咀嚼片對(duì)免疫功能具有增強(qiáng)作用，靈芝孢子粉的免疫調(diào)節(jié)作用機(jī)制還涉及抗氧化、改善細(xì)胞呼吸、抑制凋亡、腸道菌群調(diào)節(jié)和刺激細(xì)胞因子等多個(gè)方面[23]。

3 結(jié)語(yǔ)

《本草綱目》記載：“靈芝性平，味苦，無(wú)毒，主胸中結(jié)，益心氣，補(bǔ)中，增智慧，不忘，久服輕身不老，延年神仙?！膘`芝孢子粉是靈芝成熟后從菌褶中彈射出來(lái)的種子，具有靈芝的全部遺傳性物質(zhì)，可調(diào)節(jié)免疫、清除自由基、提高機(jī)體耐缺氧能力、保護(hù)心肌細(xì)胞等。能夠?qū)Χ嗯K器、多組織疾病有醫(yī)療作用，能改善現(xiàn)病，緩解患者痛苦，預(yù)防疾病并發(fā)癥，提高患者生活質(zhì)量。服用劑型多樣，作用多樣，安全有效，無(wú)毒副作用?，F(xiàn)代研究已經(jīng)肯定了靈芝孢子粉的藥用價(jià)值，但其更多的作用及機(jī)制仍需不斷探索。

[1] 袁燕俠，王淑秋.靈芝孢子粉在早期糖尿病大鼠視網(wǎng)膜抗氧化反應(yīng)中的作用[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2008，26（3）：637.

[2] 姜余梅，楊艷，陳曉?shī)櫍?靈芝孢子和抗性淀粉對(duì)糖尿病大鼠糖脂代謝及氧化應(yīng)激的協(xié)同干預(yù)[J].食品科學(xué)，2014，35（23）：288.

[3] 王昕妍，陳國(guó)楊，蘇潔，等.靈芝孢子粉、破壁靈芝孢子粉對(duì)Lewis肺癌小鼠腫瘤生長(zhǎng)和VEGF表達(dá)的比較研究[J].中藥藥理與臨床，2017，33（2）：118.

[4] 周吉華，張慶華.靈芝孢子對(duì)老年宮頸癌患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群及VEGF的影響[J].中國(guó)婦幼保健，2014，29（13）：2021.

[5] 王衛(wèi)霄，姚苗苗，呂艷茹，等.靈芝孢子粉抑制人卵巢癌細(xì)胞增殖及誘導(dǎo)凋亡的體外研究[J].河北醫(yī)藥，2015，37（2）：165.

[6] 謝明，譚玉林，張偉，等.破壁靈芝孢子粉對(duì)裸鼠移植性人乳腺癌的抑制作用[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2015，35（20）：5728.

[7] HABIJANIC J，BEROVIC M，BOH B，et al.Submerged cultivation of Ganoderma lucidum and the effects of its polysaccharides on the production of human cytokines TNF-α，IL-12，IFN-γ，IL-2，IL-4，IL-10 and IL-17[J].N Biotechnol，2015，32（1）：85.

[8] 張榮標(biāo)，陳潤(rùn)，陳冠敏，等.破壁靈芝孢子粉對(duì)小鼠免疫功能影響的研究[J].預(yù)防醫(yī)學(xué)論壇，2013，19（12）： 936.

[9] 易有金，胡瞬，熊興耀，等.靈芝孢子油對(duì)免疫低下模型小鼠的免疫調(diào)節(jié)作用[J].浙江大學(xué)學(xué)報(bào)（農(nóng)業(yè)與生命科學(xué)版），2013，39（2）： 161.

[10] 李文斌，趙紅宇.靈芝孢子粉抗肝纖維化作用的實(shí)驗(yàn)研究[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2008，28（6）： 537.

[11] 安林勇，陳曉磊，張國(guó)峰.量子共振檢測(cè)儀檢測(cè)靈芝孢子粉提升乙型肝炎肝硬化患者免疫功能和抗癌能力[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2013，11（10）：663.

[12] 曹方瑞，肖冰心，馮利，等.靈芝中樞神經(jīng)系統(tǒng)活性及其作用機(jī)制研究進(jìn)展[J].中藥材，2015，38（5）：1092.

[13] 張旻璐，包海鷹，付雯雯，等.靈芝破壁孢子粉改善睡眠作用研究[J].人參研究，2013，25（4）：17.

[14] 謝安木，薛莉，劉焯霖.靈芝孢子粉對(duì)帕金森病黑質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞caspase-3影響的實(shí)驗(yàn)研究[J].中國(guó)臨床神經(jīng)科學(xué)，2008，16（6）：601.

[15] 張?zhí)熘w婉君，吳國(guó)梁，等.靈芝孢子粉抗抑郁作用機(jī)制研究[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2015，26（1）：16.

[16] 王偉群，張明亮，于海波，等.靈芝孢子粉對(duì)戊四氮所致癲癇大鼠腦組織IL-2和胞內(nèi)Ca2+表達(dá)的影響[J].中成藥，2012，34（4）：726.

[17] 秦曉玉，高山，曲紅玉，等.靈芝孢子對(duì)糖尿病大鼠心肌細(xì)胞色素C、線粒體鈣影響的研究[J].黑龍江醫(yī)藥科學(xué)，2011，34（1）：105.

[18] 胡宗苗，劉景楠，周園里，等.靈芝孢子粉對(duì)乙醇誘導(dǎo)小鼠胃潰瘍的保護(hù)作用[J].陜西中醫(yī)，2016，37（5）：632.

[19] 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局.國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品 查 詢[EB/OL]，（2013-12-19） [2017-10-15]. http ：//www.sfda.gov.cn/WS01/CL0412/.

[20] 李淑芳，張志軍，李海德.靈芝孢子油提取研究及靈芝孢子破壁技術(shù)的研究[J].中國(guó)食用菌，2008，27（2）：34.

[21] 王建明，譚思思，董培良，等.復(fù)方靈芝降糖膠囊對(duì)高血糖實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的影響[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2008，14（1）：62.

[22] 邱詩(shī)寶，周明，李啟富，等.破壁靈芝孢子粉膠囊毒性的實(shí)驗(yàn)研究[J].實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)，2016，33（3）： 27.

[23] 陳新滔，吳東，龔明，等.靈芝孢子粉咀嚼片對(duì)小鼠免疫功能的影響[J]. 江西中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2016，28（3）： 73.