左權(quán) 王新 楊雪驊 楚召旭 盧小華 方定一 陳志君

[摘要]目的觀察添加螺內(nèi)酯治療難治性高血壓的有效性、安全性。方法82例難治性高血壓患者，分為兩組，患者在改善生活方式基礎(chǔ)上聯(lián)合藥物治療，對(duì)照組患者口服苯磺酸氨氯地平片、阿羅洛爾、雙氫克尿噻片、鹽酸貝那普利片降壓治療，觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合螺內(nèi)酯治療。觀察兩組患者的降壓效果及其用藥的安全性。結(jié)果經(jīng)治療后，兩組患者血壓較治療前均明顯下降，觀察組的血壓下降較對(duì)照組下降更為明顯（P<0.05）。對(duì)照組降壓總有效率58.50%，觀察組降壓的總有效率為87.80%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。兩組患者在治療期間血糖、血鉀及血脂都在正常范圍內(nèi)，未發(fā)生不良反應(yīng)。結(jié)論添加螺內(nèi)酯能夠有效地控制難治性高血壓患者血壓水平，安全性較好。

[關(guān)鍵詞]阿羅洛爾;螺內(nèi)酯;難治性高血壓

中圖分類號(hào)：R544.1;R972文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B文章編號(hào)：1009-816X（2018）06-0516-02

doi：10.3969/j.issn.1009-816x.2018.06.025

隨著我國老齡化以及飲食結(jié)構(gòu)改變，高血壓發(fā)病率較高。已有的臨床研究證實(shí)，有效地控制血壓可以降低50.00%心力衰竭的發(fā)生率，降低20.00%～25.00%冠心病的發(fā)生率[1]。2015年我國高血壓病流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示僅有16.20%高血壓患者血壓得到有效控制。在原發(fā)性高血壓患者中約有7%～10%的患者患有難治性高血壓。難治性高血壓患者的預(yù)后與患者血壓能否達(dá)標(biāo)密切相關(guān)。本文選取我院難治性高血壓患者共82例，研究添加螺內(nèi)酯治療難治性高血壓患者的有效性及其安全性。報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料：選擇2012年5月至2014年5月期間在我院住院和門診確診為難治性高血壓患者共82例，無血糖異常者，其中住院44例，門診38例，分為兩組，對(duì)照組41例，其中男23例，女18例，年齡39～76歲，平均（62.60±10.70）歲，病程1～23年，平均（8.70±3.60）年;觀察組41例，其中男24例，女17例，年齡40～78歲，平均（63.80±10.40）歲，病程2～18.00年，平均（9.80±3.20）年。兩組患者病程、年齡、性別、文化水平、依從性等一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。入選標(biāo)準(zhǔn)：按照《中國高血壓防治指南》[2]中難治性高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)，入選患者有良好的生活方式（戒煙酒、合理膳食、適量體育鍛煉、良好作息時(shí)間等）持續(xù)3個(gè)月下，使用3種以上藥物包括利尿劑經(jīng)3個(gè)月治療后不能有效地控制血壓。所有患者均簽知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有β受體阻滯劑禁忌證：Ⅱ度以上房室傳導(dǎo)阻滯、藥物過敏、病態(tài)竇房結(jié)綜合征、心室率<60次/分、支氣管哮喘。（2）有嚴(yán)重肝腎功能異常者、轉(zhuǎn)氨酶水平高于正常3倍以上，血清肌酐水平高于110.00umol/L以上者。（3）目前應(yīng)用β受體激動(dòng)劑者。（4）繼發(fā)性高血壓。（5）哺乳期及妊娠婦女。（6）不能積極配合治療。

1.2方法：所有入選患者都在良好的生活方式下配合藥物治療。患者停用原降壓藥，入選第2天改用口服苯磺酸氨氯地平（輝瑞制藥有限公司，5mg）5mg+雙氫克尿噻（上海信宜藥物有限公司，25mg）12.50mg+鹽酸貝那普利（北京諾華制藥有限公司，10mg）10mg，1次/日;阿羅洛爾（住友制藥（蘇州）有限公司10mg）10mg，2次/日;觀察組患者在對(duì)照組用藥基礎(chǔ)上加螺內(nèi)酯（江蘇正大豐海制藥有限公司，20mg）20mg，1次/日。

1.3觀察指標(biāo)：觀察期為3個(gè)月。家庭血壓監(jiān)測為基礎(chǔ)，并在治療前、治療后3個(gè)月對(duì)兩組患者進(jìn)行規(guī)范化測量血壓6次，取平均值。在整個(gè)治療過程中，記錄患者有無心悸、頭暈、乏力、水腫、惡心、胸悶與咳嗽等不良反應(yīng)，并在治療前后查血鉀、肝腎功能、血脂及血糖。

1.4效果判定標(biāo)準(zhǔn)[3]：顯效：患者經(jīng)治療后，舒張壓較治療前下降在20mmHg以上，收縮壓下降30mmHg以上，或其血壓為140/90mmHg以下;有效：患者經(jīng)過治療后，舒張壓下降較治療前下降20mmHg以內(nèi)或收縮壓下降30mmHg以內(nèi)，但患者血壓未達(dá)正常，在140/90mmHg以上;無效：患者血壓無明顯變化或癥狀加重?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：采用SPSS 15.0版統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（x-±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率表示。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者的治療前后血壓比較：兩組患者的血壓經(jīng)治療后較治療前顯著下降，而在治療后觀察組患者血壓下降較對(duì)照組更加明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

3討論

隨著人們生活節(jié)奏的加快和生活方式的不科學(xué)，高血壓患者越來越年輕化，我國的高血壓發(fā)病率高、有效控制率較低。在改善生活方式基礎(chǔ)上口服至少3種包含利尿劑在內(nèi)的高血壓藥治療3個(gè)月，血壓不能控制在140/90mmHg以下，稱為難治性高血壓，即頑固性高血壓[4]。由于血壓得不到有效的控制，可致血管壁增厚和玻璃樣變性，促使血管纖維化[5]。國內(nèi)外研究表明：高血壓患者常常引起腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）的過度激活以及血醛固酮增多。難治性高血壓患者也相應(yīng)的伴有高醛固酮血癥和RAAS系統(tǒng)的過度激活。因此，阻斷RAAS系統(tǒng)、防止過度激活、降低血醛固酮成為治療高血壓的一個(gè)新靶點(diǎn)。但在臨床上，高血壓患者即使口服科素亞或者洛丁新，部分患者的血醛固酮水平下降后又重新上升，稱為“醛固酮逃逸現(xiàn)象”。它加大了控制血壓的難度。對(duì)于難治性高血壓患者常規(guī)使用利尿劑后可能會(huì)加重RAAs系統(tǒng)的激活，同時(shí)會(huì)引起血鉀和鎂的丟失。

新一代藥物鹽酸阿羅洛爾片是一種β受體阻滯劑，具有非選擇性特點(diǎn)。它不僅對(duì)β1和β2受體具有阻斷作用，同時(shí)又選擇性阻斷α1受體作用，不會(huì)激動(dòng)外周β2產(chǎn)生內(nèi)源性交感神經(jīng)活性。鹽酸阿羅洛爾片降壓作用比第一、二代β受體阻滯劑更能有效地控制血壓。阿羅洛爾降壓作用機(jī)理：（1）阻滯血管壁α1受體，降低外周阻力，血壓下降。（2）非選擇性，通過全面阻滯β受體，擴(kuò)張機(jī)體末梢血管，防止過多分泌兒茶酚胺，改善心肌收縮功能，同時(shí)不上調(diào)β2受體水平，控制心室率，全面降低心肌耗氧量，抑制心肌重構(gòu)[6]。

國內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道：難治性高血壓患者往往有容量負(fù)荷過重[7]。螺內(nèi)酯一方面作為醛固酮拮抗劑，具有非選擇性，避免RAAS系統(tǒng)過度激活，聯(lián)合使用其它降壓藥物，提高降壓效果;另一方面聯(lián)合使用雙氫克脲噻，減輕血容量，低血鉀發(fā)生率明顯降低，提高患者心室顫動(dòng)閾值，保護(hù)心血管系統(tǒng)的作用。螺內(nèi)酯降低血壓的藥理作用是：（1）改善難治性高血壓患者的胰島素抵抗，避免出現(xiàn)“醛固酮逃逸”現(xiàn)象;（2）調(diào)節(jié)血管平滑肌的張力，抑制皮質(zhì)激素受體，防止血管重構(gòu)[8]。

本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組血壓下降顯著，較對(duì)照組更明顯，均未出現(xiàn)不良反應(yīng)，因此，螺內(nèi)酯聯(lián)合其它降壓藥治療難治性高血壓患者，不僅有效、平穩(wěn)、持續(xù)地降壓，相互協(xié)調(diào)，有效地阻斷RAAS系統(tǒng)的過度激活，避免醛固酮逃逸，而且無嚴(yán)重的不良反應(yīng)。安全，值得臨床推廣。但由于樣本量小，觀察時(shí)間短，需要大樣本長期臨床療效觀察，避免誤差，為臨床醫(yī)師提供確切的證據(jù)。

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（收稿日期：2018-6-14）