孫 曦，王洪旗，龔一竹，劉慶德，肖 璐

解放軍第97醫(yī)院感染病科，江蘇 徐州 221000

由于持續(xù)乙型肝炎病毒感染導致肝細胞反復變性、壞死，使得慢性乙型肝炎患者病情遷延不愈，極易發(fā)生免疫功能紊亂，臨床治療較為困難［1-3］。若慢性乙型肝炎患者未得到及時有效的治療，就極易發(fā)展為肝硬化、慢性肝衰竭，甚至肝癌。α-干擾素是一種臨床上常用的治療慢性乙型肝炎的藥物，但起效較慢，對部分患者的治療效果并不理想。復方苦參注射液的主要成分為白土茯苓和苦參，具有保護肝細胞損傷、抗炎、抗病毒、抗肝纖維化、抗腫瘤、免疫調節(jié)以及抑制乙型肝炎病毒復制等多種功能。我們應用α-干擾素聯(lián)合復方苦參注射液治療慢性乙型肝炎患者，并觀察臨床效果，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料 將2013年1月至2016年1月在解放軍第97醫(yī)院感染病科就診的110例慢性乙型肝炎患者隨機分為2組。觀察組55例，其中男 29例，女26例；年齡 22～68歲，平均(43.95±12.37)歲；病程6個月至15年，平均(2.34±1.62)年。對照組55例，其中男30例，女25例；年齡22～68 歲，平均(44.15±11.82)歲；病程 6個月至15年，平均(2.40±1.57)年。2組患者性別、年齡、病程等臨床資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 納入標準 納入：1)符合慢性乙型肝炎的診斷標準［4］者；2)符合知情同意原則，且簽屬知情同意書者。

1.3 排除標準 排除:1)伴有酒精性肝病、脂肪肝、藥物性肝損傷、失代償期肝病、自身免疫性肝病者；2)哺乳期或妊娠期婦女；3)近期服用過抗病毒藥物、免疫調節(jié)劑或抗肝纖維化藥物者。

1.4 治療方法 對照組在常規(guī)保肝、支持、對癥治療的基礎上，注射用重組人干擾素α-1b(北京三元基因藥業(yè)股份有限公司，國藥準字S19990034)50 μg肌肉注射，1次/d，連用4周后改為隔日1次注射；觀察組在注射干擾素α-1b的同時，給予復方苦參注射液(山西振東制藥股份有限公司，國藥準字Z14021231)10 mL加入生理鹽水250 mL中靜脈滴注，1次/d。2組均連續(xù)治療治療6周，停藥后隨訪6個月。

1.5 觀察指標 1)使用SL200A全自動生化分析儀檢測血生化指標；2)采用放射免疫法檢測血清肝纖維化指標；3)采用PCR法檢測血清HBV-DNA(蘇州科銘生物技術有限公司)。

1.6 統(tǒng)計學方法 所有數(shù)據(jù)均經SPSS 15.0統(tǒng)計學軟件進行處理，計量資料用(χ±s)表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用 χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 血清肝纖維化指標 血清層黏連蛋白、透明質酸、Ⅲ型前膠原蛋白肽和Ⅳ型膠原治療前后2組組內比較，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；治療后2組組間比較差異也有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 肝功能指標 血清總膽紅素、丙氨酸氨基轉移酶、白蛋白治療前后2組組內比較，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；治療后2組組間比較差異也有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2。

表1 2組血清肝纖維化指標比較(χ±s)ng/mL

表2 2組肝功能指標比較(χ±s)

2.3 血清HBV-DNA和HBeAg轉陰率 血清HBVDNA轉陰率、HBeAg轉陰率觀察組分別為81.8%(45/55)、40.0%(22/55)，對照組分別為 63.6%(35/55)、18.2%(10/55)，2 組比較差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

3 討論

慢性乙型肝炎是由乙型肝炎病毒導致的肝臟慢性炎性反應，以遷延不愈及反復發(fā)作為臨床特點，治療較為棘手。其臨床表現(xiàn)主要包括乏力、畏食、腹脹、肝區(qū)疼痛以及惡心等，具有極強的傳染性［5-11］。對慢性乙型肝炎患者開展及時且規(guī)范的保肝、抗病毒藥物治療極為必要。臨床治療慢性乙型肝炎的目標為最大限度地對乙型肝炎病毒進行長期的有效抑制，對抗肝纖維化以及肝細胞炎癥壞死，抑制肝臟失代償、肝硬化以及肝細胞肝癌的發(fā)生，從而使患者的生命質量得到改善［12-17］。雖然臨床治療慢性乙型肝炎的藥物較多，但治療效果不一，目前尚無特效的治療藥物，臨床上常常以保肝為主給予對癥支持治療。

祖國醫(yī)學認為，慢性乙型肝炎屬于“脅痛”“肝郁”“積聚”范疇，治療應攻補兼施及泄實補虛［18-21］。復方苦參注射液是由苦參、白土苓、五靈脂以及山慈菇等中藥提取制成的一種純中藥制劑。苦參素抗病毒的作用機制為通過誘導某些細胞因子和干擾素的產生，從而對HBV-DNA的合成進行干擾，具有雙向的直接的抗病毒極免疫調節(jié)功能［22-23］。白土茯苓具有健脾安神，清熱利濕，化濕消癰以及清除體內熱毒之功效。本研究結果發(fā)現(xiàn)，治療后2組的層黏連蛋白、透明質酸、Ⅲ型前膠原蛋白肽及Ⅳ型膠原等肝纖維化指標均明顯降低，且觀察組更為明顯。表明復方苦參注射液聯(lián)合干擾素α可以有效對抗慢性乙型肝炎患者的肝纖維化發(fā)展。

當慢性乙型肝炎患者病情反復發(fā)作時，肝細胞出現(xiàn)反復的變性、壞死，肝臟組織受到破壞后，極易在短時間內出現(xiàn)大量的肝纖維組織增生，肝纖維化作為乙肝病毒引發(fā)肝硬化的病理學基礎，患者易進一步發(fā)展為肝硬化。而復方苦參注射液能有效促進肝細胞的再生以及修復，使轉氨酶水平顯著降低，從而對肝細胞的炎癥及壞死進行抑制。治療后2組的總膽紅素、丙氨酸轉氨酶以及白蛋白等肝功能指標均明顯改善，且觀察組改善更為明顯。表明復方苦參注射液聯(lián)合干擾素α可以有效改善慢性乙型肝炎患者的肝功能。

綜上所述，復方苦參注射液聯(lián)合干擾素α可以有效改善慢性乙型肝炎患者的肝功能，對抗肝纖維化，促進HBV-DNA和HBeAg轉陰。