趙偉 石蓓

【摘要】冠狀動(dòng)脈支架植入自上世紀(jì)90年代初期，逐步取代了單純球囊擴(kuò)張術(shù)，很大程度降低了患者術(shù)后再狹窄發(fā)生率。雖然冠狀動(dòng)脈支架的設(shè)計(jì)技術(shù)及工藝水平在不斷改善，裸金屬支架的再狹窄率更是降低至15%左右，但是仍然是冠心病介入治療中較為關(guān)鍵的制約瓶頸。本次研究針對(duì)近些年臨床中對(duì)冠心病患者介入治療中，應(yīng)用紫杉醇藥物洗脫支架的相關(guān)研究展開(kāi)綜述。

【關(guān)鍵詞】冠心病;介入治療;紫杉醇藥物洗脫支架

【中圖分類號(hào)】R541.4 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】ISSN.2095-6681.2018.36..02

藥物洗脫支架在臨床中的應(yīng)用越來(lái)越廣泛，對(duì)預(yù)防冠心病介入治療再狹窄的臨床療效較好，紫杉醇洗脫支架作為近些年臨床廣泛應(yīng)用的新穎藥物洗脫支架[1]。經(jīng)臨床相關(guān)研究表明[2]，發(fā)生支架內(nèi)再狹窄的主要機(jī)制主要是血管內(nèi)膜組織出現(xiàn)的過(guò)度增生情況。通過(guò)對(duì)患者行球囊擴(kuò)張，預(yù)防早期處理支架內(nèi)再狹窄的效果較不明顯。本次研究針對(duì)近些年臨床中對(duì)冠心病患者介入治療中，應(yīng)用紫杉醇藥物洗脫支架的相關(guān)研究，現(xiàn)綜述如下。

1 紫杉醇抗增生機(jī)制

紫杉醇作為一種短葉紅豆杉樹(shù)皮所提取的一種復(fù)雜二萜類化合物質(zhì)，主要是充分結(jié)合 了微管蛋白的α、β兩端，非正常聚合了大量微管所致改變患者的細(xì)胞骨架整體平衡狀態(tài)，也使得結(jié)構(gòu)出現(xiàn)畸變情況失去原本的正常功能，細(xì)胞有絲分裂阻止于絲狀的分裂時(shí)期，最終導(dǎo)致出現(xiàn)血管平滑肌的分裂、增殖情況有效抑制，減少發(fā)生再狹窄率。

2 紫杉醇藥物涂層支架基礎(chǔ)研究

自從紫杉醇藥物的涂層支架問(wèn)世至今，諸多研究者展開(kāi)對(duì)該涂層支架的多方面研究，發(fā)現(xiàn)紫杉醇對(duì)新生內(nèi)膜的抑制作用程度，與其藥物劑量呈明顯依賴相關(guān)性。陳小龍等學(xué)者[3]通過(guò)在兔雙側(cè)骼動(dòng)脈的內(nèi)部剝落部位，植入紫杉醇涂層支架，經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)涂層支架患者的新生內(nèi)膜平均面積，相較裸支架患者呈明顯較少效果。有相關(guān)臨床研究發(fā)現(xiàn)[4]，紫杉醇藥物涂層的不同濃度，會(huì)不同程度的減少患者的血管平滑肌細(xì)胞數(shù)，改變患者骨架減小體積，在高濃度情況下能夠見(jiàn)較多的凋亡細(xì)胞，證實(shí)了紫杉醇抑制患者的血管平滑肌細(xì)胞，與不同濃度劑量呈密切相關(guān)性。

針對(duì)局部給藥方面，有臨床相關(guān)研究者提出[5]，通過(guò)將不同劑量紫杉醇涂層支架，植入至豬心的冠脈左前降支部位，經(jīng)1個(gè)月后行冠狀動(dòng)脈造影，結(jié)果發(fā)現(xiàn)不同組的新生內(nèi)膜面積，會(huì)隨著紫杉醇劑量的不斷增加呈減少趨勢(shì)。針對(duì)全身給藥方面研究，有臨床研究學(xué)者提出，通過(guò)將不同劑量紫杉醇（微粒型），注入兔雙側(cè)骼動(dòng)脈的內(nèi)部剝落部位，劑量較高的一組相較劑量較低的一組，新生內(nèi)膜皮平均厚度明顯較低。

3 紫杉醇涂層支架臨床研究

在臨床中針對(duì)紫杉醇涂層支架的應(yīng)用安全性相關(guān)研究中，有研究學(xué)者[6]展開(kāi)對(duì)TAXUS的系列研究，經(jīng)Ⅰ期實(shí)驗(yàn)中對(duì)比裸支架及紫杉醇多聚物支架，發(fā)現(xiàn)紫杉醇NRI支架更為安全可靠，且能夠有效降低血管內(nèi)膜增生。經(jīng)Ⅱ期實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)TAXUS支架，能夠有效減少遲發(fā)的支架類遠(yuǎn)端邊緣管腔出現(xiàn)丟失情況。經(jīng)Ⅲ期實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí)，紫杉醇釋放支架對(duì)SIR（支架內(nèi)再狹窄）情況具備較高的安全可行性。經(jīng)Ⅳ期實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí)，術(shù)后1年藥物支架組的心血管不良事件及靶病變重建發(fā)生率，相較裸支架組明顯較低。經(jīng)Ⅴ期及Ⅵ期臨床實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)9個(gè)月之后的紫杉醇藥物涂層支架，相較裸支架組在TLR發(fā)生率、支架內(nèi)再狹窄的具體長(zhǎng)度、MACE發(fā)生率多方面效果顯著。

TAXUS系列的臨床實(shí)驗(yàn)，不僅較為客觀的評(píng)價(jià)了紫杉醇涂層支架，應(yīng)用于臨床的安全性，且紫杉醇涂層支架亞洲、歐洲研究均展開(kāi)新生內(nèi)膜面積，所受不同濃度紫杉醇涂層支架的影響。后經(jīng)臨床研究結(jié)果證實(shí)，半年后的紫杉醇藥物涂層組，相較裸支架組平均管腔狹窄度明顯較輕，并且結(jié)果證實(shí)新生內(nèi)膜面積，更隨著紫杉醇的應(yīng)用劑量不斷增加而隨之減少，

4 紫杉醇涂層支架應(yīng)用臨床面臨問(wèn)題

4.1 藥物劑量

紫杉醇在臨床應(yīng)用1月之內(nèi)，可以發(fā)現(xiàn)明顯的對(duì)支架內(nèi)新生內(nèi)膜形成起抑制作用，但是臨床遠(yuǎn)期效果研究則并未一致。經(jīng)臨床多項(xiàng)研究結(jié)果證實(shí)，通過(guò)將紫杉醇藥物支架植入之后，紫杉醇對(duì)支架內(nèi)新生內(nèi)膜增生的抑制作用，密切相關(guān)于具體應(yīng)用劑量。在起臨床一直新生內(nèi)膜增生的具體有效時(shí)間，也會(huì)受支架涂層藥物的劑量不斷增加而逐漸延長(zhǎng)，并且局部動(dòng)脈出現(xiàn)的不良反應(yīng)嚴(yán)重程度，同樣會(huì)隨紫杉醇的用藥劑量增加而有所改變。

4.2 給藥方式

在臨床中應(yīng)用紫杉醇涂層支架的給藥方式以局部給藥為主，以涂層支架方式較為常用。經(jīng)房凌海，英海榮等人[7]的臨床相關(guān)研究中，認(rèn)為并未完全吸收的聚合物涂層聚丙烯酸酯，所帶來(lái)的動(dòng)脈壁局部發(fā)生炎癥反應(yīng)，極有可能是致使發(fā)生遠(yuǎn)端再狹窄的關(guān)鍵成因。也有相關(guān)研究者經(jīng)研究提出，雖然磷酸膽堿涂層支架，在減少術(shù)后再狹窄這一方面的臨床作用并未對(duì)其加以肯定，但是人體針對(duì)磷酸膽堿涂層的支架存在較好耐受性，可以對(duì)不良炎癥反應(yīng)有效減少。

4.3 安全性問(wèn)題

現(xiàn)如今臨床中運(yùn)用TAXUSTM支架，作為EXPRESS支架表面，以多聚物涂層的慢速釋放出紫杉醇，在現(xiàn)如今的臨床應(yīng)用中具備較好安全有效性。經(jīng)臨床研究發(fā)現(xiàn)PES植入半年后，運(yùn)動(dòng)誘因出現(xiàn)支架遠(yuǎn)端冠狀動(dòng)脈血管發(fā)生收縮，BMS引發(fā)血管舒張情況。

5 結(jié) 論

紫杉醇涂層支架應(yīng)用于臨床中，對(duì)中期近期均能夠起較好的應(yīng)用效果，對(duì)再狹窄情況加以預(yù)防，但臨床中針對(duì)其遠(yuǎn)端效果研究還并未抑一致?，F(xiàn)今臨床的改良紫杉醇涂層支架工藝，對(duì)支架的材料、形狀有效調(diào)整，在減小支架剛性的同時(shí)增強(qiáng)了彈性，發(fā)現(xiàn)可以有效抑制內(nèi)膜增生減少損傷。筆者也相信在當(dāng)前臨床醫(yī)療技術(shù)不斷創(chuàng)新背景下，冠心病介入治療應(yīng)用紫杉醇涂層支架必將具有更廣闊的應(yīng)用前景。

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[7] 房凌海，英海榮，孫 偉.雷帕霉素與紫杉醇洗脫支架置入冠狀動(dòng)脈預(yù)防心血管事件：有效性和安全性[J].中國(guó)組織工程研究，2015，19（8）：1223-1227.

本文編輯：劉欣悅