何強(qiáng) 潘武林 俞志華

[摘要] 目的 探討玉屏風(fēng)散聯(lián)合卡介菌多糖核酸注射液治療慢性蕁麻疹的臨床療效。 方法 選擇2016年1月～2017年12月湖北省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院收治的80例慢性蕁麻疹患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和治療組，每組各40例。對(duì)照組給予卡介菌多糖核酸注射液治療，治療組給予玉屏風(fēng)散聯(lián)合卡介菌多糖核酸注射液治療，兩組均連續(xù)治療12周。評(píng)價(jià)治療前后的蕁麻疹活動(dòng)性（UAS）評(píng)分和皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)（DLQI）評(píng)分。檢測治療前后血清γ干擾素（IFN-γ）、白細(xì)胞介素（IL）-2、IL-4及IL-10水平。比較兩組臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生率。 結(jié)果 治療后，兩組UAS評(píng)分、DLQI評(píng)分及血清IL-4、IL-10水平均明顯低于治療前，血清IFN-γ、IL-2水平均明顯高于治療前，且治療組UAS評(píng)分、DLQI評(píng)分及血清IL-4、IL-10水平均明顯低于對(duì)照組，血清IFN-γ、IL-2水平高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。治療組的總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。兩組治療過程中的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。 結(jié)論 玉屏風(fēng)散聯(lián)合卡介菌多糖核酸注射液治療慢性蕁麻疹的臨床效果顯著，能夠緩解臨床癥狀，改善生活質(zhì)量，提高血清IFN-γ、IL-2水平，降低血清IL-4、IL-10水平，且安全性較好，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 慢性蕁麻疹；玉屏風(fēng)散；卡介菌多糖核酸；療效

[中圖分類號(hào)] R758.24 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210（2018）12（b）-0146-04

[Abstract] Objective To explore the clinical efficacy of Yupingfeng Powder combined with BCG polysaccharide nucleic acid for treatment of chronic urticaria. Methods From January 2016 to December 2017 in Hubei Provincial Hospital of Integrated Chinese and Western Medicine， 80 patients with chronic urticaria were selected. They were divided into control group and treatment group according to random number table method， with 40 cases in each group. The control group was treated with BCG polysaccharide nucleic acid injection， the treatment group was treated with Yupingfeng Powder combined with BCG polysaccharide nucleic acid injection， two groups were treated for 12 weeks cowtinuously. The UAS scores， DLQI scores， serum IFN-γ， IL-2， IL-4 and IL-10 in the two groups before and after treatment were compared. The clinical efficacy and the adverse reaction rate of the two groups were compared. Results After treatment， the UAS scores， DLQI scores， levels of serum IL-4， IL-10 in the two groups were significantly lower than those before treatment， the levels of serum IFN-γ， IL-2 in the two groups were significantly higher than those before treatment， and the UAS scores， DLQI scores， levels of serum IL-4， IL-10 in the treatment group were obviously higher than those in the control group， the levels of serum IFN-γ， IL-2 in the treatment group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. The total effective rate of treatment group was significantly higher than those of the control group， the difference was statistically significant （P < 0.05）. There was no significantly difference in the adverse reaction rate between the two groups during treatment （P > 0.05）. Conclusion Yupingfeng Powder combined with BCG polysaccharide nucleic acid injection for treatment of chronic urticaria has a good efficacy and few adverse reactions， which can relieve clinical symptoms， improve life quality and the levels of serumIFN-γ， IL-2， reduce the levels of serum IL-4， IL-10， and it is worthy clinical application.

[Key words] Chronic urticaria； Yupingfeng Powder； BCG polysaccharide nucleic acid； Efficacy

慢性蕁麻疹是一種臨床常見的皮膚病，主要是由于多種因素導(dǎo)致皮膚及黏膜中的小血管擴(kuò)張或通透性增加引起暫時(shí)性炎癥充血和液體滲出，造成皮膚局部水腫性損傷，臨床多表現(xiàn)為風(fēng)團(tuán)和瘙癢，病程持續(xù)6周以上，具有病程較長、反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)，嚴(yán)重影響人們的正常生活和工作[1-2]。目前，臨床治療慢性蕁麻疹主要采用抗組胺藥物，然而久用會(huì)有毒副作用，并且停藥后容易復(fù)發(fā)，限制了在臨床上的廣泛應(yīng)用[3]。卡介菌多糖核酸注射液是一種卡介菌提取物，含有核酸、多糖等多種免疫活性物質(zhì)，能夠調(diào)節(jié)機(jī)體的細(xì)胞免疫和體液免疫，糾正機(jī)體Th1/Th2細(xì)胞亞群失衡，抑制IgE釋放，還能夠穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜，阻止脫顆?；钚晕镔|(zhì)釋放，發(fā)揮抗過敏的作用[4]。中醫(yī)認(rèn)為，慢性蕁麻疹的治療應(yīng)以固表祛風(fēng)、健脾益氣為主[5]。玉屏風(fēng)散是一種由防風(fēng)、黃芪、白術(shù)三味藥物組成的散劑，具有扶正驅(qū)邪、健脾益氣的作用[6]。本研究探討玉屏風(fēng)散聯(lián)合卡介菌多糖核酸注射液治療慢性蕁麻疹的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年1月～2017年12月湖北省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院收治的慢性蕁麻疹患者80例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《皮膚性病學(xué)》[7]中有關(guān)慢性蕁麻疹的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②病程≥6周；③年齡18～60歲；④患者知情同意且簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有血液系統(tǒng)或免疫系統(tǒng)疾病患者；②伴有嚴(yán)重心、肝、腎等疾病患者；③近3個(gè)月內(nèi)服用過糖皮質(zhì)激素及免疫抑制劑患者；④妊娠及哺乳期婦女；⑤精神障礙患者。入選患者按隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，每組各40例。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方法

對(duì)照組患者給予卡介菌多糖核酸注射液（湖南九芝堂斯奇生物制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20141130，規(guī)格：1 mL/支）治療，肌內(nèi)注射，2 mL/次，3次/周；治療組患者在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合給予玉屏風(fēng)散治療，具體為：玉屏風(fēng)散劑，組方為防風(fēng)15 g、黃芪15 g、白術(shù)30 g，開水沖服，5 g/次，3次/日。兩組均連續(xù)治療12周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 蕁麻疹活動(dòng)性（UAS）評(píng)分 評(píng)價(jià)并比較兩組治療前后的UAS評(píng)分。UAS評(píng)分量表[8]分為風(fēng)團(tuán)與瘙癢癥狀兩部分，具體為：①風(fēng)團(tuán)：無風(fēng)團(tuán)評(píng)分為0分；風(fēng)團(tuán)數(shù)量少于20個(gè)評(píng)分為1分；風(fēng)團(tuán)數(shù)量為20～50個(gè)評(píng)分為2分；風(fēng)團(tuán)數(shù)量多于50個(gè)評(píng)分為3分。②瘙癢癥狀：無瘙癢評(píng)分為0分；輕度瘙癢、患者無煩躁評(píng)分為1分；中度瘙癢、患者尚能忍受評(píng)分為2分；重度瘙癢，患者無法忍受，嚴(yán)重影響患者的睡眠及生活質(zhì)量，評(píng)分為3分；總評(píng)分為0～6分；評(píng)分越高表示蕁麻疹越嚴(yán)重。

1.3.2 皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)（DLQI）評(píng)分 評(píng)價(jià)并比較兩組治療前后的DLQI評(píng)分。DLQI評(píng)分量表共包括10個(gè)項(xiàng)目，分別為生理、心理、日常活動(dòng)、社交娛樂、運(yùn)動(dòng)、穿衣、家庭、工作學(xué)習(xí)、性生活、治療，每個(gè)項(xiàng)目評(píng)分為0～3分，總評(píng)分為0～30分，評(píng)分越高表示對(duì)生活質(zhì)量影響越大[9]。

1.3.3 血清指標(biāo) 分別于治療前后采集兩組患者空腹?fàn)顟B(tài)下的靜脈血5 mL，以2000 r/min的轉(zhuǎn)速，13.5 cm的離心半徑，離心15 min以分離血清，于2℃～8℃冰箱中保存?zhèn)溆谩z測并比較兩組治療前后血清γ干擾素（IFN-γ）、白細(xì)胞介素-2（IL-2）、IL-4及IL-10水平。以上各指標(biāo)檢測均采用雙抗夾心酶聯(lián)免疫（ELISA）法測定，試劑盒由上海信裕生物科技有限公司提供，嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行，試劑盒生產(chǎn)批號(hào)為20160115。

1.4 臨床療效

臨床療效主要分為4個(gè)等級(jí)，具體為：①治愈：療效指數(shù)≥90%；②顯效：90%>療效指數(shù)≥60%；③好轉(zhuǎn)：60%>療效指數(shù)≥30%；④無效：療效指數(shù)<30%[10]?？傆行?（治愈+顯效+好轉(zhuǎn)）/總例數(shù)×100%。

1.5 安全性評(píng)價(jià)

統(tǒng)計(jì)并比較兩組治療過程中胃腸道不適、疲乏等不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 19.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，正態(tài)分布的計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后UAS評(píng)分、DLQI評(píng)分比較

治療前，兩組UAS評(píng)分、DLQI評(píng)分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。治療后，兩組UAS、DLQI評(píng)分均明顯低于治療前，且治療組UAS、DLQI評(píng)分均明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表2。

2.2 兩組的臨床療效比較

治療組的總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表3。

2.3 兩組治療前后血清IFN-γ、IL-2、IL-4及IL-10水平比較

治療前，兩組血清IFN-γ、IL-2、IL-4及IL-10水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。治療后，兩組血清IFN-γ、IL-2水平均明顯高于治療前，血清IL-4、IL-10水平均明顯低于治療前，且治療組血清IFN-γ、IL-2水平高于對(duì)照組，IL-4及IL-10水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表4。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

治療過程中，對(duì)照組出現(xiàn)胃腸道不適1例、疲乏2例；治療組出現(xiàn)胃腸道不適1例、疲乏3例；治療組的不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%（4/40），對(duì)照組為7.50%（3/40），兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2 = 0.157，P = 0.692）。

3 討論

目前，臨床治療慢性蕁麻疹主要采用抗組胺藥物，臨床療效較好，然而有引起胃腸道不適、骨質(zhì)疏松、感染等不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)[11]?？ń榫嗵呛怂崾且环N免疫調(diào)節(jié)劑，一方面能夠特異性增強(qiáng)機(jī)體Th1細(xì)胞免疫反應(yīng)，從而維持Th1/Th2的平衡，另一方面能夠調(diào)整肥大細(xì)胞，抑制脫顆粒過程，減少血管活性物質(zhì)的釋放，發(fā)揮抗過敏的作用[12-13]。中醫(yī)認(rèn)為，慢性蕁麻疹屬“風(fēng)疹”“癮疹”等范疇，主要是由于稟性不耐、脾肺虛弱導(dǎo)致機(jī)體易受外邪侵襲，風(fēng)邪襲表，營衛(wèi)不和則于肌膚間可見瘙癢、風(fēng)團(tuán)，故治療應(yīng)以固表祛風(fēng)、健脾益氣為宜[14-15]。玉屏風(fēng)散的主要成分為白術(shù)、黃芪、防風(fēng)，白術(shù)具有健脾益氣之功效，黃芪具有健脾補(bǔ)氣、固護(hù)肌表之功效，防風(fēng)具有祛風(fēng)解表之功效，諸藥合用，共奏扶正驅(qū)邪、健脾益氣之功效[16]。本研究探討玉屏風(fēng)散聯(lián)合卡介菌多糖核酸治療慢性蕁麻疹的臨床效果，以期為臨床治療慢性蕁麻疹提供一定的思路。

本研究結(jié)果顯示，兩組治療后UAS評(píng)分、DLQI評(píng)分均明顯低于治療前，且治療組UAS評(píng)分、DLQI評(píng)分均明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；治療組的總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。提示玉屏風(fēng)散聯(lián)合卡介菌多糖核酸治療慢性蕁麻疹的臨床效果顯著，能夠緩解臨床癥狀，改善生活質(zhì)量。這可能是由于玉屏風(fēng)散聯(lián)合卡介菌多糖核酸注射液治療慢性蕁麻疹具有協(xié)同增效的作用，中西藥合用從不同的角度發(fā)揮作用，療效較好，從而能夠緩解風(fēng)團(tuán)、瘙癢等癥狀，改善患者的生活質(zhì)量[17-19]。本研究結(jié)果顯示，兩組治療后血清IFN-γ、IL-2水平均明顯高于治療前，血清IL-4、IL-10水平均明顯低于治療前，且治療組血清IFN-γ、IL-2高于對(duì)照組，IL-4及IL-10水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。提示玉屏風(fēng)散聯(lián)合卡介菌多糖核酸注射液治療慢性蕁麻疹，能夠提高血清IFN-γ、IL-2水平，降低血清IL-4、IL-10水平。Th1與Th2細(xì)胞對(duì)自身抗體的分泌和體液免疫應(yīng)答過程都有調(diào)節(jié)作用，Th1細(xì)胞分泌的IFN-γ、IL-2介導(dǎo)細(xì)胞免疫，對(duì)Th2細(xì)胞功能有抑制作用；Th2細(xì)胞分泌的IL-4、IL-10介導(dǎo)體液免疫，對(duì)IgE的分泌和B細(xì)胞的分化成熟有促進(jìn)作用[20]。研究表明，慢性蕁麻疹患者體內(nèi)Th1細(xì)胞功能被抑制，而Th2細(xì)胞功能被增強(qiáng)[21-22]。玉屏風(fēng)散聯(lián)合卡介菌多糖核酸能夠通過調(diào)節(jié)Th1/Th2的平衡來增強(qiáng)Th1細(xì)胞功能，抑制Th2細(xì)胞功能，從而發(fā)揮療效[22]。另外本研究結(jié)果顯示，兩組治療過程中的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。提示玉屏風(fēng)散聯(lián)合卡介菌多糖核酸治療慢性蕁麻疹的不良反應(yīng)較少，安全性較好。

綜上所述，玉屏風(fēng)散聯(lián)合卡介菌多糖核酸注射液治療慢性蕁麻疹的臨床效果顯著，能夠緩解臨床癥狀，改善生活質(zhì)量，提高血清IFN-γ、IL-2水平，降低血清IL-4、IL-10水平，且安全性較好，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2018-05-17 本文編輯：蘇 暢）