毛璟怡

不穩(wěn)定型心絞痛（UAP）為冠心病類(lèi)型之一，基本病理特征為冠狀動(dòng)脈粥樣硬化，其發(fā)病率及病死率均逐年上升。近年來(lái)較多研究發(fā)現(xiàn)，動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展與血尿酸水平密切相關(guān)[1-2]。高尿酸水平可能造成血管C反應(yīng)蛋白水平上升，同時(shí)影響血脂代謝、冠脈內(nèi)皮功能，引發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化，且高尿酸血癥被認(rèn)為是冠心病死亡的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素[3]。臨床常首選別嘌呤醇治療高尿酸血癥，近年來(lái)該藥物開(kāi)始應(yīng)用于治療心血管疾病[4-5]，但關(guān)于別嘌呤醇治療不穩(wěn)定型心絞痛可行性相關(guān)報(bào)道尚少?；诖耍狙芯恐饕治鰟e嘌呤醇對(duì)UAP并高尿酸血癥的治療效果。

1 資料與方法

1.1 病例資料收集醫(yī)院2015年1月～2017年3月診治的不穩(wěn)定型心絞痛并高尿酸血癥患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)臨床、彩超、心電圖等綜合檢查確診，符合不穩(wěn)定型心絞痛相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；（2）年齡75～90歲；（3）男性空腹血尿酸水平＞420 μmol/L，女性＞360 μmol/L；（4）用藥依從性好；（5）相關(guān)資料完整。排除肝腎功能異常、別嘌呤醇過(guò)敏、血細(xì)胞顯著低下、有痛風(fēng)病史等患者。最終選擇符合條件患者87例，按照患者入組順序編號(hào)，采用隨機(jī)數(shù)字法分為治療組（44例）與對(duì)照組（43例）。治療組，男28例，女16例；年齡（78.25±2.03）歲；有吸煙史20例，高血壓14例，糖尿病12例。對(duì)照組中，男25例，女18例；平均年齡（78.06±2.12）歲；有吸煙史21例，高血壓11例，糖尿病11例。兩組一般臨床資料均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。本研究得到醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，家屬和患者均簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法對(duì)照組采取常規(guī)治療，包括阿司匹林、氯吡格雷、阿托伐他汀等藥物干預(yù)，同時(shí)通過(guò)宣教指導(dǎo)患者低嘌呤飲食。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上，加用別嘌呤醇治療，初始劑量100 mg/d，2次/d；隨后每周以50 mg/次遞增，至200 mg/次，2次/d。兩組均連續(xù)干預(yù)3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)分別在治療前和治療3個(gè)月后，參考《內(nèi)科學(xué)》中關(guān)于心絞痛分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[7]，對(duì)患者心絞痛程度進(jìn)行評(píng)價(jià)，分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ4個(gè)等級(jí)，等級(jí)越高表明心絞痛越嚴(yán)重；清晨抽取患者空腹肘靜脈血3 ml，分離血清，采用比色法測(cè)定血尿酸水平，酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測(cè)定血清超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平；治療3個(gè)月后，通過(guò)心電圖運(yùn)動(dòng)負(fù)荷試驗(yàn)評(píng)價(jià)患者運(yùn)動(dòng)耐力，包括ST最大壓低水平、運(yùn)動(dòng)開(kāi)始至結(jié)束時(shí)間、運(yùn)動(dòng)最快心率；觀察患者治療期間不良反應(yīng)情況并記錄。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，心絞痛分級(jí)行秩和Z檢驗(yàn)；計(jì)量資料以x±s表示，行t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 心絞痛分級(jí)變化治療前，兩組心絞痛分級(jí)比較無(wú)明顯差異（P＞0.05）；治療后，兩組心絞痛分級(jí)均顯著降低，而治療組更低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 血尿酸和hs-CRP水平變化與治療前比較，兩組治療3個(gè)月后血尿酸和hs-CRP水平均明顯下降（P＜0.05），且治療組明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 心電圖運(yùn)動(dòng)負(fù)荷試驗(yàn)結(jié)果治療3個(gè)月后，治療組ST最大壓低水平、最快心率和運(yùn)動(dòng)開(kāi)始至結(jié)束時(shí)間顯著大于或長(zhǎng)于對(duì)照組（P＜0.05，表3）。

2.4 不良反應(yīng)治療期間，治療組發(fā)生輕度上腹隱痛5例（11.36%），對(duì)照組發(fā)生輕度上腹隱痛4例（9.30%），兩組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。

3 討論

尿酸主要源于人體內(nèi)嘌呤核苷酸，其中細(xì)胞代謝產(chǎn)生尿酸占80.00%，而剩余的20%由飲食產(chǎn)生，可見(jiàn)血尿酸水平與飲食密切相關(guān)。臨床上多數(shù)高尿酸血癥患者合并血脂代謝異常，增加動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。近年來(lái)，炎癥反應(yīng)被認(rèn)為參與動(dòng)脈粥樣硬化過(guò)程。不穩(wěn)定型心絞痛并高尿酸血癥患者C反

表1 兩組治療前后心絞痛分級(jí)比較［n(%）］

表2 兩組治療前后血尿酸和hs -CRP水平比較

注:與同組治療前比較,①P ＜ 0.05;與同時(shí)間對(duì)照組比較,②P ＜ 0.05應(yīng)蛋白水平異常上升，它可能是通過(guò)活化炎癥細(xì)胞致使血管內(nèi)皮損傷，同時(shí)可抑制損傷內(nèi)皮修復(fù)能力，進(jìn)而參與冠心病發(fā)生、發(fā)展過(guò)程[8]。為此，本研究選擇血尿酸和hs-CRP水平為重要觀察指標(biāo)。

表3 兩組治療后心電圖運(yùn)動(dòng)負(fù)荷試驗(yàn)結(jié)果比較

梁毓源等[9]研究表明，別嘌呤醇可能通過(guò)降低伴高尿酸血癥的慢性心衰患者機(jī)體氧化應(yīng)激水平，達(dá)到改善其心功能的目的。尹剛等[10]研究發(fā)現(xiàn)，別嘌呤醇能有效降低血清N端腦鈉肽前體（NT-pro BNP）水平，改善急性心肌梗死并高尿酸血癥患者心功能。別嘌呤醇既往多用于高尿酸血癥治療，目前大量文獻(xiàn)證實(shí)該藥物在防治心血管疾病方面有一定的作用。別嘌呤醇為人體內(nèi)次黃嘌呤異構(gòu)體，對(duì)黃嘌呤氧化酶有一定的抑制作用，不僅能有效降低血尿酸水平，而且能阻斷氧自由基生成，促心肌缺血患者左心室功能恢復(fù)。同時(shí)該藥物能改善機(jī)體血管舒張功能，降低氧化應(yīng)激水平[11]。別嘌呤醇還能阻斷經(jīng)典及旁道激活補(bǔ)體，以抑制血小板聚集，改善冠脈血流循環(huán)。

本研究結(jié)果顯示，與常規(guī)治療相比，加用別嘌呤醇治療3個(gè)月后，患者心絞痛程度顯著減輕，與文獻(xiàn)研究結(jié)果相符[12]。這可能與別嘌呤醇抑制黃嘌呤氧化酶以抑制心室重塑，改善患者心功能、降低血尿酸水平及hs-CRP水平等有關(guān)。有研究認(rèn)為[13]，血尿酸水平與CRP正相關(guān)，一方面高尿酸誘導(dǎo)患者血管平滑肌細(xì)胞增殖及CRP生成；另一方面高尿酸促CRP高表達(dá)，成為尿酸促炎癥、加快冠脈粥樣硬化的直接證據(jù)。

本研究發(fā)現(xiàn)，別嘌呤醇能降低不穩(wěn)定型心絞痛并高尿酸血癥患者血尿酸和hs-CRP水平，這與別嘌呤醇發(fā)揮黃嘌呤氧化酶抑制作用有關(guān)。同時(shí)本研究發(fā)現(xiàn)，別嘌呤醇能明顯提高患者運(yùn)動(dòng)耐力，這與該藥物改善冠脈血流、減輕氧化應(yīng)激水平、改善血管內(nèi)皮功能等有關(guān)。另外，兩組用藥期間均無(wú)明顯不良反應(yīng)發(fā)生，說(shuō)明治療安全性較高。

綜上所述，別嘌呤醇能明顯降低不穩(wěn)定型心絞痛并高尿酸血癥患者血尿酸和血清hs-CRP水平，減輕心絞痛程度，提高患者運(yùn)動(dòng)耐力，且治療安全性好。

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