王巧琳，段春燕，付艷麗，林 燕

（新疆醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院腫瘤一科，烏魯木齊 830000）

膽囊癌是臨床最常見的的膽系腫瘤之一，具有進(jìn)展迅速，惡性程度較高等特點(diǎn)。目前，臨床對(duì)該疾病的治療主要為手術(shù)切除，但由于膽囊癌病情隱匿性強(qiáng)，故多數(shù)患者確診時(shí)即已處于晚期階段，失去了手術(shù)機(jī)會(huì)[1-2]。對(duì)于無(wú)法手術(shù)的膽囊癌，臨床則多采用化療對(duì)其進(jìn)行治療，盡管具有一定的療效，但仍存在部分患者療效不佳，耐受性較差等諸多不足，還需進(jìn)行優(yōu)化治療[3-4]。有研究結(jié)果表明，傳統(tǒng)中藥制劑與化療結(jié)合治療膽囊癌等多種晚期癌癥不僅較單一西藥治療具有更好的療效，還能夠明顯降低化療所致不良反應(yīng)[5]。為此，本課題組采用蒿芩清膽湯聯(lián)合化療治療晚期膽囊癌，取得較好的治療效果?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月－2016年1月我院腫瘤科收治的82例晚期膽囊癌患者作為研究對(duì)象，利用隨機(jī)數(shù)字表法將上述患者分為觀察組及對(duì)照組，每組41例。觀察組中，男12例，女29例；年齡34～69歲，平均年齡（57.4±5.1）歲；卡氏評(píng)分60～81分，平均卡氏評(píng)分（68.3±8.1）分；nevin分期中，IV期25例，V期16例。對(duì)照組中，男14例，女27例；年齡36～68歲，平均年齡（56.9±5.0）歲；卡氏評(píng)分62～80分，平均卡氏評(píng)分（68.1±8.0）分；nevin分期中，IV期23例，V期18例。2組性別、年齡、KPS評(píng)分及nevin分期等一般情況相比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 病例納入標(biāo)準(zhǔn)：1）經(jīng)過(guò)病理學(xué)及MRI等影像學(xué)檢查，并根據(jù)《中國(guó)常見惡性腫瘤診治規(guī)范》[6]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，確診為IV期及V期膽囊癌的患者；2）年齡在18～70歲之間，且KPS評(píng)分≥60的患者；3）預(yù)計(jì)生存時(shí)間≥3個(gè)月的患者；4）無(wú)法進(jìn)行手術(shù)治療的初治患者；5）由我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，本人及其直系家屬均同意參與本項(xiàng)目，并簽署知情同意書的患者。病例排除標(biāo)準(zhǔn)：1）同時(shí)患有嚴(yán)重心腦肝腎疾病及其他惡性腫瘤的患者；2）藥物過(guò)敏或是具有過(guò)敏體質(zhì)的患者；3）存在化療禁忌癥的患者。

1.3 治療方法 所有患者入院接受治療時(shí)均進(jìn)行血常規(guī)、尿常規(guī)及心電圖等常規(guī)檢查。對(duì)照組患者采用GP方案（順鉑聯(lián)合吉西他濱）進(jìn)行化療：第1 d、8 d，吉西他濱1 000 mg/m2溶于250 mL生理鹽水中，靜脈滴注30 min；第1～3天，順鉑30 mg/m2溶解于250 mL生理鹽水中，靜脈滴注1 h，每21 d為1個(gè)治療周期。觀察組在對(duì)照組的治療基礎(chǔ)上，予蒿芩清膽湯（青蒿15 g，枳殼10 g，黃芩10 g，滑石10 g，法半夏10 g，茯苓10 g，竹茹10 g，陳皮10 g，甘草6 g，青黛9 g），每日1劑，水煎取汁400 mL，于早晚共2次服用。2組均治療3個(gè)化療周期。

1.4 近期療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 采用實(shí)體瘤的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[7]，本研究療效分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、無(wú)改變（SD）及進(jìn)展（PD）。總有效率=（CR 例數(shù)+PR例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 2組生活質(zhì)量評(píng)價(jià) 于治療前及治療后，分別采用KPS評(píng)分對(duì)2組患者進(jìn)行生活質(zhì)量評(píng)價(jià)。

1.5.2 2組T細(xì)胞亞群檢測(cè) 于治療前及治療后，分別抽取2組患者靜脈血5 mL，采用流式細(xì)胞儀對(duì)其中CD3+、CD4+、CD8+及CD14+等T細(xì)胞亞群含量進(jìn)行檢測(cè)。1.5.3 2組患者不良反應(yīng)評(píng)價(jià) 采用世界衛(wèi)生組織統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)對(duì)治療期間2組患者各類不良反應(yīng)進(jìn)行評(píng)價(jià)：0度表示無(wú)不良反應(yīng)，Ⅰ度表示輕度不良反應(yīng)，Ⅱ度表示中度可耐受反應(yīng)，Ⅲ度表示中度不可耐受反應(yīng)，Ⅳ度表示重度不良反應(yīng)[8]。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，以百分率表示計(jì)數(shù)資料，采用χ2檢驗(yàn)；以表示計(jì)量資料，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05表示均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者近期療效比較 見表1。

表1 2組患者近期療效比較（n = 41） 例

2.2 2組患者生活質(zhì)量比較 見表2。

表2 2組患者生活質(zhì)量比較 （，n = 41） 分

表2 2組患者生活質(zhì)量比較 （，n = 41） 分

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對(duì)照組比較，△P＜0.05

組 別 治療前 治療后觀察組 68.3±8.1 79.5±10.1#△對(duì)照組 68.1±8.0 72.3±9.2#

2.3 2組患者治療前后T細(xì)胞亞群水平比較 見表3。

2.4 2組不良反應(yīng)比較 2組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，觀察組粒細(xì)胞減少、血小板降低、惡心嘔吐、腹瀉腹痛及肝功能損傷等各項(xiàng)不良反應(yīng)的發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表4。

表3 2組患者治療前后T細(xì)胞亞群水平比較（，n = 41） %

表3 2組患者治療前后T細(xì)胞亞群水平比較（，n = 41） %

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對(duì)照組比較，△ P＜0.05

組 別 CD3+ CD4+ CD8+ CD14+觀察組 治療前 39.23±6.92 32.15±5.63 25.98±4.11 2.62±0.53治療后 63.15±9.57#△ 46.36±8.11#△ 35.26±6.82#△ 4.51±0.79#△對(duì)照組 治療前 40.64±7.56 32.71±5.77 25.65±4.03 2.64±0.52治療后 34.3±7.21# 23.23±6.95# 20.44±5.64# 2.02±0.48#

表4 2組不良反應(yīng)比較（n = 41） 例

3 討論

膽囊癌是臨床最常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤之一，女性人群的患病率約為男性的2～4倍，臨床對(duì)于其具體發(fā)病機(jī)制尚未研究透徹，有研究顯示膽結(jié)石可能是膽囊癌的主要致病原因，結(jié)石可對(duì)患者的膽囊黏膜造成慢性刺激及炎癥反應(yīng)，最終導(dǎo)致黏膜上皮細(xì)胞突變并導(dǎo)致癌癥的發(fā)生[9]。目前，臨床對(duì)于膽囊癌的主要治療手段為外科手術(shù)，但由于該疾病早期階段多無(wú)明顯臨床表現(xiàn)，多數(shù)患者確診時(shí)已處于晚期階段，故常無(wú)法采取手術(shù)治療[10-11]。對(duì)于該部分無(wú)法進(jìn)行手術(shù)治療的患者，臨床則多采用GP方案進(jìn)行化療，盡管其具有一定的療效，但仍存在患者耐受性較差，部分患者療效不明顯等不足，還需進(jìn)行優(yōu)化治療[12-13]。

中醫(yī)學(xué)對(duì)癌癥的治療以整體調(diào)治為主，對(duì)于多種晚期癌癥的治療具有較好的效果，且能夠降低患者毒副作用[14-15]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，膽囊癌屬腹痛、脅痛、積聚及黃疸等范疇，病機(jī)包括肝氣郁結(jié)、疏泄不利、脾氣虛弱與水濕不化，致機(jī)體痰濕互結(jié)、瘀毒內(nèi)阻、濕熱交蒸，最終致癌，故膽囊癌的治療需以脾腎兩虛為本，濕瘀為標(biāo)，標(biāo)本兼治方可取得較好的療效[16-17]。蒿芩清膽湯是我國(guó)經(jīng)典中藥方劑，主要由青蒿、枳殼、黃芩、滑石、法半夏、茯苓、竹茹、陳皮、甘草、青黛等藥材組成，對(duì)于膽囊癌等多種肝膽系統(tǒng)疾病具有較好療效，方中黃芩及青蒿可透邪外出，清濕熱；甘草、半夏清化痰濁；青黛、滑石與茯苓可清熱利濕；竹茹、枳殼與陳皮能夠濕化熱痰、舒暢氣機(jī)。諸藥共奏清熱利濕、舒肝利膽、和解少陽(yáng)及益氣養(yǎng)血之效[18-19]。故筆者采用蒿芩清膽湯聯(lián)合化療用于晚期膽囊癌，期望為該疾病的優(yōu)化治療提供一定的借鑒。

本研究中，治療后觀察組總有效率及卡氏評(píng)分均明顯高于對(duì)照組，提示蒿芩清膽湯可有效提高患者治療效果及生存質(zhì)量。此外，治療期間觀察組患者粒細(xì)胞及血小板減少、惡心嘔吐及肝功能損傷等各項(xiàng)毒性反應(yīng)的發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組，提示蒿芩清膽湯可有效提高患者耐受性。進(jìn)一步研究顯示，治療后觀察組CD3+、CD4+、CD8+及CD14+等T淋巴細(xì)胞亞群水平均明顯高于對(duì)照組，提示蒿芩清膽湯的使用可有效增加膽囊癌患者免疫力，該作用可能是觀察組毒性反應(yīng)低且療效較好的主要機(jī)制之一，但后期還需進(jìn)一步確證。盡管本研究取得較為科學(xué)的結(jié)果，但仍存在樣本量不足等缺陷，后期還需通過(guò)增加樣本量等措施予以完善。

綜上所述，利用蒿芩清膽湯聯(lián)合化療用于晚期膽囊癌療效較好，安全性較高，且能夠顯著改善患者T淋巴細(xì)胞亞群水平。

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