王曉燕 肖繼偉 萬鈺磊

[摘要] 目的 探討碘克沙醇注射液在心血管系統(tǒng)CT注射造影中的應(yīng)用效果及安全性。 方法 選取2017年1月～2018年3月武漢市第六醫(yī)院收治的心血管系統(tǒng)病變患者385例，按入院順序進(jìn)行編號(hào)，并采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組（n = 192）與研究組（n = 193）。兩組均接受CT注射造影，對(duì)照組采用碘海醇注射液作CT造影劑，研究組采用碘克沙醇注射液作CT造影劑。比較兩組造影效果、造影前及造影后腎功能指標(biāo)，包括血肌酐（Scr）、尿蛋白排泄率（UAER）、血尿素氮（BUN）水平、不良反應(yīng)發(fā)生率，不良反應(yīng)包括低血壓、休克、嘔吐、惡心、面部水腫。 結(jié)果 兩組造影優(yōu)良率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）;造影前兩組血清Scr、UAER、BUN水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），造影后兩組血清Scr、UAER、BUN水平較造影前增高，且研究組低于對(duì)照組（P < 0.05）;研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（P < 0.05）。 結(jié)論 心血管系統(tǒng)病變患者CT注射造影中采用碘克沙醇注射液作造影劑，可取得良好造影效果，且利于減輕對(duì)腎臟造成的損傷，其不良反應(yīng)發(fā)生率較低，具有較高安全性。

[關(guān)鍵詞] 碘克沙醇注射液;心血管系統(tǒng);CT注射造影;安全性

[中圖分類號(hào)] R816.4 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A ? ? ? ? ?[文章編號(hào)] 1673-7210（2018）12（c）-0166-04

[Abstract] Objective To investigate the effect and safety of Iodixanol Injection in CT injection of cardiovascular system. Methods A total of 385 patients with cardiovascular system disease from January 2017 to March 2018 were enrolled in Wuhan NO.6 Hospital. The patients were numbered according to the order of admission and were randomly divided into the control group （n = 192） and the study group （n = 193） by random number table method. CT angiography was performed in both groups， and Iohexol Injection was used as CT contrast agent in the control group. Iodoxacin Injection was used as CT contrast agent in the study group. The angiographic effects，pre- and post-contrast renal function indicators， including serum creatinine （Scr）， urinary protein excretion rate （UAER）， blood urea nitrogen （BUN）， and adverse reactions， adverse reactions including hypotension， shock， vomiting， nausea and facial edema were compared between the two groups. Results The excellent rate of angiography in the study group was higher than that in the control group， but the difference between the two groups was not statistically significant （P > 0.05）. There was no significant difference in serum Scr， UAER and BUN levels between the two groups before angiography （P > 0.05）. The levels of serum Scr， UAER and BUN in the two groups were higher than those in the control group （P < 0.05）. The incidence of adverse reactions in the study group was lower than that in the control group （P < 0.05）. Conclusion Using Ioxanol Injection as contrast agent in CT injection angiography of patients with cardiovascular diseases can achieve good contrast effect， and is conducive to alleviating kidney injury. The incidence of adverse reactions is low and has high safety.

[Key words] Iodixanol Injection; Cardiovascular system; CT injection angiography; Safety

心血管疾病具有較高發(fā)病率，好發(fā)于中老年群體，其發(fā)病率隨人口老齡化形勢(shì)加劇、生活方式轉(zhuǎn)變及不良生活習(xí)慣形成而持續(xù)增高，已成為世界范圍內(nèi)對(duì)人口生命、健康均造成極大危害的疾病類型之一[1-2]。目前，臨床多通過冠狀動(dòng)脈介入治療對(duì)心血管系統(tǒng)病變患者實(shí)施干預(yù)，術(shù)前需實(shí)施CT造影檢查明確病變情況，參照檢查結(jié)果確定具體治療方案，以此保證治療的有效性及安全性[3-4]。血管造影中需應(yīng)用造影劑，但易引發(fā)造影劑腎病及其他并發(fā)癥，對(duì)疾病整體治療效果及預(yù)后產(chǎn)生不良影響，故應(yīng)合理選擇造影劑，保證治療安全性[5-7]。隨著介入診療及CT技術(shù)不斷發(fā)展完善，碘造影劑應(yīng)用頻次及范圍持續(xù)擴(kuò)大，并逐漸自離子型向非離子型、高滲向低滲及等滲、單聚體向二聚體轉(zhuǎn)變[8-9]。碘克沙醇注射液屬第三代非離子型二聚體造影劑，水溶性較好，且其滲透壓和機(jī)體血漿滲透壓基本相等，逐漸在臨床得到推廣應(yīng)用。本研究選取武漢市第六醫(yī)院（以下簡稱“我院”）385例心血管系統(tǒng)病變患者，分組探討碘克沙醇注射液在CT注射造影中的應(yīng)用效果及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月～2018年3月我院心血管系統(tǒng)病變患者385例，男194例，女191例，年齡21～90歲，平均（55.29±16.18）歲;病程1.6～11.6年，平均（6.21±2.02）年;基礎(chǔ)疾?。焊咧Y59例，高血壓病101例，糖尿病61例。將患者按入院順序進(jìn)行編號(hào)，按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組（n = 192）與研究組（n=193）。兩組年齡、性別、病程、基礎(chǔ)疾病等臨床資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。見表1。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ?①經(jīng)血管造影檢查確診;②均采取冠脈造影及介入治療;③知曉本研究，簽署知情同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ?①合并甲狀腺功能亢進(jìn)或減退者;②合并腎肝功能重度障礙者;③對(duì)碘造影劑具有過敏史或過敏體質(zhì)者;④合并神經(jīng)系統(tǒng)病變，無法順利配合完成研究者;⑤哺乳期或妊娠期女性;⑥體溫>38℃者;⑦納入研究前或正在采取腎毒性、非甾體類藥物治療者。

1.3 方法

兩組均接受CT注射造影，采用飛利浦Brilliance64排螺旋CT，指導(dǎo)患者取平臥位，對(duì)照組采用碘海醇注射液350[50 mL∶17.5 g（I），揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：17122862]作CT造影劑，研究組采用碘克沙醇注射液320（碘濃度320 mg/mL，江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：180609DC）作CT造影劑。采用團(tuán)注法經(jīng)肘靜脈以2.5～3 mL/s速率推注2.5 mL;自右側(cè)橈動(dòng)脈入路，取左冠脈正頭位及右肩位、肝位，影像以1024×1024矩陣進(jìn)行顯示，以DICOM 3.0影像格式予以保存。

1.4 觀察指標(biāo)

①統(tǒng)計(jì)兩組造影效果。良：病灶與正常組織具有良好對(duì)比度，血管造影圖像較為清晰，血管結(jié)構(gòu)顯著增強(qiáng)，密度均勻?yàn)閮?yōu);組織增強(qiáng)及血管增強(qiáng)程度可辨認(rèn)，血管造影圖像較清晰，密度均勻，可進(jìn)行診斷;差：組織對(duì)比度較差，血管造影圖像不清晰，血管幾乎無增強(qiáng)，難以進(jìn)行診斷。造影優(yōu)良率=（優(yōu)+良）/總例數(shù)×100%[10]。②造影前后抽取兩組空腹靜脈血4 mL，以東芝120全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定腎功能指標(biāo)水平，包括血肌酐（Scr）、尿蛋白排泄率（UAER）、血尿素氮（BUN）。③統(tǒng)計(jì)兩組不良反應(yīng)發(fā)生率，包括低血壓、休克、嘔吐、惡心、面部水腫。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組造影效果比較

研究組造影優(yōu)良率高于對(duì)照組，兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。見表2。

2.2 兩組造影前后腎功能指標(biāo)水平比較

造影前兩組血清Scr、UAER、BUN水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），造影后兩組血清Scr、UAER、BUN水平較造影前增高，但研究組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表3。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表4。

3 討論

心血管系統(tǒng)疾病類型較多，且發(fā)病率較高，介入治療是目前臨床治療此類疾病的重要措施，但其診療中需應(yīng)用含碘造影劑，可能會(huì)引發(fā)造影劑腎病，從而對(duì)患者的治療效果及預(yù)后產(chǎn)生一定負(fù)面影響[11-13]。同時(shí)，心血管系統(tǒng)病變?cè)诶夏耆后w中發(fā)病率較高，此類患者多伴有不同程度基礎(chǔ)疾病，且其腎功能較差，采用造影劑后腎臟損傷發(fā)生率更高。因此，選取適宜造影劑對(duì)保證心血管系統(tǒng)疾病患者治療安全性具有重要意義。

目前，臨床公認(rèn)造影劑腎病發(fā)生機(jī)制主要包括：①造影劑可致使腎血管收縮，造成腎髓質(zhì)缺氧缺血，其進(jìn)入機(jī)體后可導(dǎo)致腎血管出現(xiàn)一過性擴(kuò)張，隨后持續(xù)發(fā)生較長時(shí)間收縮，對(duì)腎臟血液予以重新分布，減少了腎髓質(zhì)血流量，造成缺血性損傷及細(xì)胞壞死等;②造影劑可直接對(duì)腎小管上皮細(xì)胞產(chǎn)生毒性損傷，尤其是近端腎小管上皮細(xì)胞，可引發(fā)細(xì)胞線粒體功能障礙和細(xì)胞程序性凋亡;③造影劑可和腎小管上皮細(xì)胞所分泌Tamm-Horsfall蛋白互相作用而產(chǎn)生膠狀沉淀物，阻塞腎小管，致使造影劑長期滯留體內(nèi)，進(jìn)而引發(fā)腎臟功能損傷[14-15]。隨著造影劑的不斷發(fā)展，其經(jīng)歷了高滲型向低滲型，再向等滲型的轉(zhuǎn)變，極大降低了對(duì)腎臟的毒性損傷。Christensen等[16]表明，低滲對(duì)比劑滲透壓較血漿滲透壓略高，接近于腎臟滲透壓，利于減少腎小管對(duì)水的重吸收，以此稀釋腎小管內(nèi)的對(duì)比劑，在一定程度上保護(hù)了腎臟。碘海醇注射液是目前常用的低滲造影劑，其滲透壓較早期高滲造影劑低，可有效降低造影劑腎病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，但其滲透壓高于機(jī)體血漿滲透壓，仍具有較高的腎毒性[17-19]。等滲對(duì)比劑滲透壓和血漿滲透壓類似，且略低于腎臟內(nèi)滲透壓，可促進(jìn)腎小管對(duì)水的重吸收，以此提高腎小管內(nèi)對(duì)比劑黏稠度，這可能會(huì)對(duì)腎臟造成一定損傷[20-21]。因此，這兩種類型造影劑臨床應(yīng)用的安全性尚存在一定爭議。

宋福春[22]分別于接受冠狀動(dòng)脈造影和介入治療的患者中應(yīng)用碘海醇及碘克沙醇后發(fā)現(xiàn)，碘克沙醇對(duì)機(jī)體腎功能影響更小，且造影劑腎病發(fā)生率（11.94%）低于應(yīng)用碘海醇的34.29%。本研究結(jié)果顯示，研究組造影優(yōu)良率與對(duì)照組無明顯差異（P > 0.05），但造影后研究組腎功能相關(guān)指標(biāo)水平高于對(duì)照組，且造影劑等不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（P < 0.05），提示于CT注射造影中采用碘海醇注射液及碘克沙醇注射液作造影劑均可取得良好造影效果，且碘克沙醇注射液更利于減輕造影劑對(duì)腎功能造成的損傷，降低對(duì)比劑腎病等發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。分析其原因可能在于：①碘克沙醇注射液理化特征是分子結(jié)構(gòu)內(nèi)去掉羧基，增加羥基，而羥基具備親水性，有利于降低造影劑和細(xì)胞膜內(nèi)親水成分互相作用，進(jìn)而減輕其自身化學(xué)毒性;②碘克沙醇注射液滲透壓與血漿滲透壓較為接近，略低于低滲造影劑滲透壓，從生理學(xué)角度而言，其對(duì)血小板、紅細(xì)胞及血管內(nèi)皮均可產(chǎn)生一定保護(hù)作用，且對(duì)腎臟血流動(dòng)力學(xué)狀態(tài)無顯著影響;同時(shí)，其電生理效應(yīng)較小，可維持電解質(zhì)平衡。因此，采用碘克沙醇注射液作造影劑，其不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)低于碘海醇注射液。高滲型和低滲型造影劑的滲透壓均較血漿滲透壓高，故其所致滲透性利尿作用相對(duì)偏大，可增大遠(yuǎn)端鈉排泄及髓袢負(fù)荷，致使腎臟發(fā)生缺氧缺血，并激活機(jī)體中抗利尿激素等壓力調(diào)節(jié)素分泌，也是導(dǎo)致碘海醇注射液等低滲造影劑較碘克沙醇注射液及其他等滲造影劑腎毒性更高的原因[23-24]。

綜上所述，心血管系統(tǒng)病變患者CT注射造影中采取碘克沙醇注射液作造影劑，可取得良好造影效果，有利于減輕對(duì)腎臟的損傷，且不良反應(yīng)發(fā)生率較低，具有較高的安全性。本研究尚存在一定的局限性，如未對(duì)患者進(jìn)行隨訪研究。因此，碘克沙醇注射液是否會(huì)對(duì)心血管系統(tǒng)病變患者預(yù)后效果產(chǎn)生不良影響，仍需臨床延長觀察時(shí)間進(jìn)一步證實(shí)。

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（收稿日期：2018-08-16 ?本文編輯：王 ? 蕾）