林偉+朱有志+陳祥錦

[摘要] 目的 對原發(fā)性乳腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者的臨床特征、治療及隨訪資料進行分析，提供更多的管理這種特殊類型乳腺癌的依據(jù)。 方法 回顧性分析2007年3月—2017年3月共36例病理確診為原發(fā)性乳腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的病例資料，進行電話隨訪。 結(jié)果 36例患者中位年齡為 55 歲，30例行乳腺癌改良根治術(shù)，6例行乳腺癌單純?nèi)榉壳谐?腋窩前哨淋巴結(jié)活檢術(shù)，其中18例進行了術(shù)后化療，3例接受放療，有30例接受了內(nèi)分泌治療。有2例在隨訪期間死亡。 結(jié)論 原發(fā)性乳腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的臨床表現(xiàn)無特異性，應(yīng)對其進行長期隨訪從而進一步總結(jié)出該類罕見疾病的診治特點及預(yù)后。

[關(guān)鍵詞] 乳腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤；臨床特征；隨訪

[中圖分類號] R5 [文獻標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-0742（2017）12（c）-0074-03

[Abstract] Objective This paper tries to analyze the clinical characteristics， treatments and follow-up datas of patients with primary breast neuroendocrine carcinomas， providing more evidence for the management of this particular type of breast cancer. Methods The 36 medical records of primary breast neuroendocrine carcinomas diagnosed by pathology were analyzed from March 2007 to March 2017， and the clinical datas were followed up by telephone. Results The median age of 36 patients was 55 years old. 30 underwent modified radical mastectomy， and 6 underwent simple mastectomy plus sentinel lymph node biopsy， and 18 received adjuvant chemotherapy， 3 received radiotherapy， and 30 received endocrine therapy. There were 2 deaths during the follow-up period. Conclusion The clinical manifestations of primary breast neuroendocrine carcinomas are nonspecific and long-term follow-up should be performed to further summarize the diagnosis， treatments and prognosis of the rare disease.

[Key words] Breast neuroendocrine carcinomas； Clinical features； Follow-up

神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（neuroendocrine neoplasm，NEN）是一組起源于肽能神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細胞的異質(zhì)性腫瘤，它可發(fā)生于包括胃、腸、肺、乳腺等全身各個器官組織[1]。其中，原發(fā)性乳腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（neuroendocrine breast carcinomas，NEBC）發(fā)病率約占全部乳腺惡性腫瘤的 1%[2]。1963 年，F(xiàn)eyrter等[3]首先描述了一種具有和胃腸道及肺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤相似的形態(tài)學(xué)特征的乳腺癌，并以具有神經(jīng)內(nèi)分泌特征的浸潤性乳腺癌來將其命名為[3]。世界衛(wèi)生組織（World Health Organization，WHO）于 2003 年對原發(fā)性 NEBC 進行了定義[4]。2012 年，WHO對 NEBC 重新定義為伴神經(jīng)內(nèi)分泌分化的癌具有與胃腸道和肺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤類似的形態(tài)學(xué)特征。所有腫瘤均不同程度地表達神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)記。將 NEBC 為 3 個亞型，包括：高分化的乳腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，低分化的乳腺神經(jīng)內(nèi)分泌癌及小細胞癌，和伴有神經(jīng)內(nèi)分泌分化的浸潤性乳腺癌[5]。原發(fā)性 NEBC 的發(fā)病率低，有研究報道該病的發(fā)病率約為4.1%[6] 。該研究對2007年3月—2017年3月期間在該院確診為NEBC 的36 例患者的臨床特征、治療及預(yù)后進行了回顧性分析，以對這種特殊類型乳腺癌提供更多管理依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便收集在福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院通過病理確診為 NEBC 的36例患者。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

診斷原發(fā)性 NEBC 的金標(biāo)準(zhǔn)是病理檢查，包括術(shù)前腫塊穿刺活檢、術(shù)中冰凍檢查和術(shù)后病理。依據(jù) 2012 年WHO對于 NEBC 的定義及分類[5]，最終確定納入患者。

1.3 手術(shù)方法

對于確診為 NEBC 的患者，所行的手術(shù)方式包括乳腺癌單純?nèi)榉壳谐?腋窩前哨淋巴結(jié)活檢術(shù)及乳腺癌改良根治術(shù)。

1.4 術(shù)后治療及隨訪

整理病例資料和電話隨訪，包括是否完成所有治療，是否定期復(fù)診，是否有復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移征象，是否存活。

2 結(jié)果

2.1 原發(fā)性 NEBC 的臨床特征

共確診36例 NEBC 患者?；颊呔鶠榕?，中位確診年齡為 55 歲（年齡范圍在 33～77 歲，平均確診年齡為 51.1 歲）。20例因自己發(fā)現(xiàn)乳房腫塊就診于該院，16例因體檢乳腺彩超發(fā)現(xiàn)乳房腫塊就診該院。在36例患者中，乳房腫塊直徑在 1～3.5 cm之間，其中 25例（69.4%）腫塊位于左乳，11例（30.6%）腫塊位于右乳，30例行乳腺癌改良根治術(shù)，6例行乳腺癌單純?nèi)榉壳谐?腋窩前哨淋巴結(jié)活檢術(shù)。endprint

2.2 術(shù)后輔助治療

在 36 例患者中，18例行術(shù)后化療，其中16 例患者順利完成化療，有 2 例患者未能按計劃完成化療，主要原因是化療過程中出現(xiàn)了嚴(yán)重的化療不良反應(yīng)。在納入患者中，有6例需要行放療，其中只有 3 例患者接受放療，另外3例患者拒絕放療。

通過電話隨訪，術(shù)后進行內(nèi)分泌治療的有 30 例患者，根據(jù)患者月經(jīng)狀態(tài)及經(jīng)濟條件制定了不同的內(nèi)分泌治療方案。6 例患者因激素受體陰性而無行內(nèi)分泌治療的指征。

2.3 生存情況

中位隨訪48個月（7～115個月），2 例因乳腺癌術(shù)后伴全身多發(fā)轉(zhuǎn)移死亡，剩余 34 例仍然生存，并且無明顯復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移征象。

3 討論

原發(fā)性 NEBC 是一類十分罕見的乳腺腫瘤，于 1963 年被 Feyrter 和 Hartmann 首次描述[3]。近年來，NEBC逐漸進入人們的視線，引起越來越多的關(guān)注，然而這種罕見腫瘤的診斷、治療及長期預(yù)后仍存在諸多挑戰(zhàn)。Felicia等[7]對199例原發(fā)性乳腺神經(jīng)內(nèi)分泌癌患者進行研究，結(jié)果顯示該病發(fā)病的中位年齡為65歲。該研究中36例患者，發(fā)病的中位年齡為55歲?？赡芤驑颖玖枯^小，該研究的發(fā)病中位年齡較文獻報道低。但在36例患者中，確診年齡最小僅33歲，且隨訪過程中發(fā)生死亡，這提示著在年輕女性中，NEBC仍需要引起重視。

臨床上，該病出現(xiàn)類癌綜合征實屬罕見，多表現(xiàn)為乳房腫塊，偶有不可觸及的乳房病變或乳頭溢液[8] 。在該研究中，36例患者中有20例患者因可觸及的乳房腫塊就診于該院，所有患者均無出現(xiàn)類癌綜合征的體征，與文獻報道相似。針對乳腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的起源，同胃腸道的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤這類常會出現(xiàn)類癌綜合征的腫瘤是否一致，目前還尚無定論，需要進一步的研究來闡明其起源。

對NEBC 的綜合治療，國內(nèi)外尚無權(quán)威的參考指南，多數(shù)按浸潤型導(dǎo)管癌處理。一般認(rèn)為，外科手術(shù)治療為 NEBC 的首選治療 [9] ，根據(jù)患者的一般情況、腫瘤大小、淋巴結(jié)情況及患者意愿等選擇個性化的手術(shù)方式。術(shù)后，依據(jù)年齡、TNM分期以及分子分型制定術(shù)后輔助治療方案。在該研究中，36例患者全部按浸潤性癌的診療規(guī)范進行治療。內(nèi)分泌治療對激素受體陽性的乳腺癌來說是必要的，有研究報道個體化的綜合治療，對于原發(fā)性 NEBC 患者預(yù)后的改善可起到重要作用[10]。該研究中有 30 例患者進行內(nèi)分泌治療，且隨訪過程均未發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，證明內(nèi)分泌治療在一定程度上改善了激素受體陽性的神經(jīng)內(nèi)分泌乳腺腫瘤的預(yù)后，與文獻報道相似。

在預(yù)后方面，NEBC的預(yù)后在學(xué)術(shù)界仍有較大爭議。有研究報道， 與浸潤性乳腺癌相比原發(fā)性 NEBC的長期生存率及無復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率均較低[9，11]。相反，也有一些文章報道原發(fā)性 NEBC 預(yù)后較浸潤性乳腺癌更好[12]。該研究中36例患者在隨訪期間出現(xiàn)2例死亡，其余患者均未出現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的征象，提示預(yù)后可能較好，與部分文獻研究相吻合。綜上所述，對于NEBC的預(yù)后還有待于更大樣本的數(shù)據(jù)研究和更長時間的隨訪來證實其特征和預(yù)后。

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（收稿日期：2017-11-21）endprint