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林慧娟教授為山東中醫(yī)藥大學(xué)博士研究生導(dǎo)師，山東省第一批名中醫(yī)藥專家，全國第三批、第四批名老中醫(yī)藥專家學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn)繼承工作指導(dǎo)老師，從事中醫(yī)心病科臨床及研究工作40余年，長于診治心血管疾病，如高血壓、冠心病、心律失常等，對中醫(yī)藥治療心血管疾病具有獨(dú)到之處。本研究利用中醫(yī)臨床科研信息共享系統(tǒng)，建立門診結(jié)構(gòu)化電子病歷，采集林慧娟教授治療高血壓的中藥處方信息，并構(gòu)建數(shù)據(jù)庫，利用數(shù)據(jù)挖掘方法，探尋林慧娟教授治療高血壓的用藥規(guī)律，客觀總結(jié)其臨床經(jīng)驗(yàn)和學(xué)術(shù)思想。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 利用中醫(yī)臨床科研信息共享系統(tǒng)平臺，建立門診電子病歷信息采集模板，進(jìn)行日常門診病歷采集。

1.2 病歷采集方式 提取2014年5月—2017年4月門診電子病歷數(shù)據(jù)。選擇要素為：診斷為“高血壓”的門診電子病歷；開立醫(yī)生為林慧娟；有完整的中藥處方。

1.3 研究方法

1.3.1 數(shù)據(jù)存儲與提取 應(yīng)用聯(lián)機(jī)分析處理技術(shù)建立面向名老中醫(yī)經(jīng)驗(yàn)傳承的數(shù)據(jù)集。原理：實(shí)時(shí)在線多維檢索查詢分析系統(tǒng)以數(shù)據(jù)倉庫的多維數(shù)據(jù)模型和聯(lián)機(jī)分析處理技術(shù)為基礎(chǔ)，多維數(shù)據(jù)模型實(shí)現(xiàn)名老中醫(yī)臨床診療數(shù)據(jù)以維表和事實(shí)表的形式進(jìn)行存儲，并能支持從不同維度的數(shù)據(jù)分析需求，形成主題分析數(shù)據(jù)集。

通過數(shù)據(jù)庫提取性別、年齡、中藥等原始病歷信息。經(jīng)過篩選，提取林慧娟診療的378例高血壓病人門診電子病歷共717診次，共收集10 668條中藥信息。男性病人203例，女性病人175例，年齡55.6歲±14.4歲。

1.3.2 數(shù)據(jù)預(yù)處理 制定相應(yīng)的數(shù)據(jù)預(yù)處理規(guī)則，利用ETL工具(數(shù)據(jù)抽提、轉(zhuǎn)換和裝載系統(tǒng))對提取的中藥原始信息進(jìn)行規(guī)則和處理，最終形成可供分析研究的結(jié)構(gòu)化臨床數(shù)據(jù)信息。

1.4 數(shù)據(jù)挖掘 本研究利用常規(guī)數(shù)據(jù)挖掘方法的聯(lián)機(jī)應(yīng)用，使臨床數(shù)據(jù)存儲和挖掘分析平臺無縫集成。

1.4.1 頻數(shù)統(tǒng)計(jì) 對總數(shù)據(jù)按某種標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分組，統(tǒng)計(jì)各個(gè)組內(nèi)含個(gè)體的個(gè)數(shù)。利用此方法，對林慧娟治療高血壓的中藥進(jìn)行頻數(shù)統(tǒng)計(jì)。

1.4.2 復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析 臨床科研信息共享系統(tǒng)對數(shù)據(jù)構(gòu)建形成網(wǎng)絡(luò)后，采用復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析方法，實(shí)現(xiàn)多種特征度量計(jì)算方法對網(wǎng)絡(luò)中的核心子網(wǎng)結(jié)構(gòu)和節(jié)點(diǎn)進(jìn)行分析與評價(jià)，分析得出林慧娟治療高血壓中藥的核心處方。

1.4.3 點(diǎn)式互信息分析 采用簡化版本的PMI實(shí)現(xiàn)中藥之間相關(guān)關(guān)系的權(quán)重排序功能，分析林慧娟治療高血壓臨床常用中藥兩兩配伍強(qiáng)度。

2 結(jié) 果

2.1 中藥頻次統(tǒng)計(jì) 共得到林慧娟治療高血壓中藥203味，出現(xiàn)頻數(shù)≥30次的中藥。詳見表1。

表1 林慧娟治療高血壓常用中藥頻數(shù)統(tǒng)計(jì)

2.2 復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析 利用Multiscale backbone，得到林慧娟治療高血壓病的核心處方。詳見圖1。

圖1 林慧娟治療高血壓病核心處方

2.3 點(diǎn)式互信息分析 利用點(diǎn)式互信息分析林慧娟治療高血壓臨床常用中藥配伍強(qiáng)度。詳見表2。

表2 林慧娟治療高血壓臨床常用中藥配伍強(qiáng)度

3 討 論

中醫(yī)認(rèn)為高血壓發(fā)病之本為陰陽失調(diào)，病之標(biāo)為風(fēng)、痰、瘀、虛，多從臟腑、八綱等辨證分型論治。林教授結(jié)合幾十年臨床經(jīng)驗(yàn)，提出高血壓病“熱毒”學(xué)說，認(rèn)為高血壓常因情志不遂，五志過極而致心肝火盛，火入氣分，氣機(jī)逆亂，上沖清竅，彌漫全身；火入血分，灼傷津液，化痰化瘀，表現(xiàn)為頭痛、眩暈、急躁易怒、失眠多夢等癥。熱邪干擾臟腑功能，其致病急，變化快，變證多，其峻猛，酷烈之性，常邪莫能似之，故以熱毒命之。

用藥頻次研究中，林教授除高血壓常用中藥天麻、鉤藤、杜仲、牛膝、龍骨、牡蠣、川芎、當(dāng)歸、三七粉等平肝潛陽、行氣活血之品外，重視應(yīng)用黃連、黃芩等清熱解毒藥物?！侗静菪戮帯份d：“黃連入心與胞絡(luò)，最瀉火，亦能入肝……而入心尤專任也”；《本草正義》評黃連“苦入心經(jīng)，清滌血熱”。《本草正義》云：“黃芩者，清上焦之火”。現(xiàn)代藥理研究表明，黃連素治療高血壓具有明顯的臨床療效，能有效提高血壓控制水平[1]。黃芩莖葉總黃酮對腎動(dòng)脈狹窄高血壓模型大鼠有顯著的降壓作用，對正常大鼠血壓無明顯影響[2]。黃連、黃芩兩藥能使熱毒除，火邪降，達(dá)到降低血壓，改善癥狀的目的。

白芍?jǐn)筷幦岣危徏敝雇?；葛根有效成分葛根素，有抗?dòng)脈粥樣硬化的作用，其作用與抑制動(dòng)脈粥樣硬化過程中的炎癥反應(yīng)密切相關(guān)[3]；黃芪具有補(bǔ)氣升陽、益氣固表、利水消腫、托瘡生肌之功效，黃芪有效成分能明顯降低原發(fā)性高血壓大鼠血壓，升高大鼠心房利鈉肽(ANP)含量，從而舒張血管起到降壓作用[4]。以上均是林慧娟教授治療高血壓的特色用藥。

在復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)中，得出林慧娟教授治療高血壓的核心處方為：黃芪、白芍、天麻、鉤藤、酸棗仁、黃連、當(dāng)歸、川芎、葛根、三七粉、生地黃。方中以黃芪、天麻、鉤藤為君，白芍、川芎、黃連、當(dāng)歸為臣，酸棗仁、葛根為佐，三七粉、生地黃為使，共奏益氣平肝，行氣活血，清熱養(yǎng)陰安神之效。

在點(diǎn)式互信息分析中，除了天麻-鉤藤、龍骨-牡蠣等常用配伍外，還得出黃連-白芍、生地黃-葛根等特有配伍。黃連苦寒，解熱毒、瀉心火；白芍苦酸，收陰氣而泄熱邪，二者配伍一散一收，為清熱斂陰之效，對于陰虛火旺，水不涵木的高血壓病人尤為適用。生地黃甘苦寒，清熱養(yǎng)陰涼血；葛根，甘辛涼，“療傷寒中風(fēng)頭痛，解肌，發(fā)表”(《別錄》)，更有抗動(dòng)脈硬化作用，二者配伍相輔相成，有養(yǎng)陰清熱生津作用。

本研究方法為基于真實(shí)世界開展的中醫(yī)藥臨床研究模式，將真實(shí)世界林慧娟教授治療高血壓的經(jīng)驗(yàn)歸納總結(jié)，保持中醫(yī)固有的臨床診療方式和特色，體現(xiàn)以數(shù)據(jù)為導(dǎo)向的中醫(yī)個(gè)體診療模式，為名老中醫(yī)經(jīng)驗(yàn)傳承研究提供新的研究方法。

[1] 李金威.應(yīng)用黃連素治療高血壓的臨床分析[J].中藥藥理與臨床，2015，31(1)：314.

[2] 益文杰，張麗敏，佟繼銘.黃芩莖葉總黃酮對正常及腎動(dòng)脈狹窄模型大鼠血壓的影響[J].中國臨床康復(fù)，2006，10(31)：179-181.

[3] 魏群，陳芳，沈曉，等.葛根素對兔動(dòng)脈粥樣硬化炎癥因子的影響[J].中國老年學(xué)雜志，2011，31(9)：541-543.

[4] 劉曉睿，李健.黃芪有效成分的降壓降脂作用[J].中國老年學(xué)雜志，2015，35(17)：4800-4801.