高 蘭

鄭州大學(xué)附屬鄭州中心醫(yī)院，河南 鄭州 450000

三叉神經(jīng)痛多發(fā)于中老年人[1-2]。三叉神經(jīng)痛的主要癥狀是在三叉神經(jīng)分布的局部區(qū)域出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作并伴短暫或陣發(fā)性的疼痛感，但三叉神經(jīng)功能并未受到損傷，發(fā)病原因有咀嚼食物、刷牙、洗臉等，一般疼痛只持續(xù)幾秒鐘或數(shù)分鐘[3-5]。臨床治療三叉神經(jīng)痛的方法有神經(jīng)根切斷術(shù)、三叉神經(jīng)節(jié)射頻熱凝術(shù)、神經(jīng)阻滯、藥物治療等，治療后近期療效較好，但遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率非常高，并且病情會(huì)更加復(fù)雜，嚴(yán)重降低患者的生活質(zhì)量[6-8]。本次研究探討巴氯芬聯(lián)合腺苷鈷胺治療三叉神經(jīng)痛的效果。

1 資料與方法

1．1一般資料選取2017-01—2018-06鄭州大學(xué)附屬鄭州中心醫(yī)院收治的三叉神經(jīng)痛患者94例，隨機(jī)分為2組。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《神經(jīng)病學(xué)》診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)第一次接受藥物治療并未進(jìn)行手術(shù)治療；(3)患者知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并嚴(yán)重心腦血管疾病患者；(2)懷孕或處于哺乳期的婦女；(3)頭或面部外傷患者。對(duì)照組47例，男23例，女24例；年齡20～65(41.2±3.3)歲；研究組47例，男21例，女26例；年齡21～70(45.1±4.6)歲。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1．2方法對(duì)照組使用巴氯芬治療，初期治療劑量5 mg，3次/d，患者適應(yīng)后慢慢增加劑量，當(dāng)患者的疼痛感消失后停藥。最大劑量不超過(guò)100 mg，3次/d?；颊咛弁锤酗@著減輕后可以用小劑量藥物治療，一般45～60 mg/d，連續(xù)治療4周。

研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)用腺苷鈷胺(國(guó)藥準(zhǔn)字H20045994，三聯(lián)藥業(yè)公司)治療，腺苷鈷胺1.5 mg肌內(nèi)注射，1次/d，4次/周，連續(xù)治療4周。

1．3觀察指標(biāo)(1)比較2組患者治療后1周、2周、4周的VAS評(píng)分。(2)比較2組治療效果，經(jīng)治療患者的疼痛感完全消失，VAS評(píng)分下降>50%，完全恢復(fù)后患者可以正常工作與生活為顯效；經(jīng)治療患者疼痛感顯著減輕，VAS評(píng)分下降50%，工作與生活較之前有很大改善為有效；經(jīng)治療患者疼痛感未減輕，VAS評(píng)分下降<50%，工作與生活較之前無(wú)很大改善，且病情出現(xiàn)惡化為無(wú)效。(3)比較2組白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、血清肌酐的變化。(4)比較2組炎性因子水平，包括TNF-α(腫瘤壞死因子)、IL-6(白介素6)、IL-1β(白細(xì)胞介素1)。(5)比較2組血清氧化應(yīng)激水平，主要有SOD(超氧化物歧化酶)、GSH-Px(谷胱甘肽過(guò)氧化物酶)。

2 結(jié)果

2．1 2組VAS評(píng)分對(duì)比研究組治療后1、2、4周的VAS評(píng)分低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2．2 2組治療效果對(duì)比研究組治療效果優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

2．3 2組白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、血清肌酐對(duì)比研究組白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、血清肌酐優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表1 2組治療后1、2、4周的VAS評(píng)分對(duì)比±s，分)

表2 2組治療效果對(duì)比 [n(%)]

表3 2組白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、血清肌酐對(duì)比±s)

2．4 2組炎性因子水平對(duì)比研究組炎性因子水平低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

2．5 2組血清氧化應(yīng)激水平對(duì)比研究組血清氧化應(yīng)激水平高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表5。

3 討論

三叉神經(jīng)痛的特點(diǎn)是一側(cè)面部三叉神經(jīng)分布區(qū)有很強(qiáng)烈的疼痛感，很難徹底治愈，復(fù)發(fā)率高等[9-11]，女性發(fā)病率高于男性，年齡越大發(fā)生的概率也越大。臨床上治療三叉神經(jīng)痛的方法很多，效果不很理想，術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生率較高[12-14]。

巴氯芬是臨床上治療三叉神經(jīng)痛的一種藥物，主要通過(guò)作用于脊髓運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的γ-氨基丁酸β受體發(fā)揮藥效，從而起到抑制突觸的反射，阻斷突觸之間的信號(hào)傳遞達(dá)到消除疼痛的效果[15-19]。有研究表明，人腦中差不多一半突觸是以γ-氨基丁酸β受體為傳遞介質(zhì)。有報(bào)道顯示，巴氯芬可以有效抑制谷氨酸等興奮性氨基酸的分泌，同時(shí)會(huì)對(duì)疼痛信號(hào)的傳遞起到阻斷作用，進(jìn)而達(dá)到止痛的效果[20-23]。另外，巴氯芬不會(huì)對(duì)其他重要器官造成損傷，也不會(huì)改變血流動(dòng)力學(xué)，因此非常適用于老年患者[24-27]。但僅用巴氯芬的效果并不是特別明顯，巴氯芬聯(lián)合腺苷鈷胺治療三叉神經(jīng)痛患者，可以大大提高治療效果，提高患者的生活質(zhì)量，緩解疼痛。本研究顯示，研究組VAS評(píng)分低于對(duì)照組，治療效果優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，提示巴氯芬聯(lián)合腺苷鈷胺治療三叉神經(jīng)痛，不僅可以提高治療效果，還有較高的安全性。

巴氯芬近期的療效較好，但容易發(fā)生不良反應(yīng)，且長(zhǎng)期使用會(huì)產(chǎn)生耐藥性，后期的復(fù)發(fā)率也較高[28-33]。腺苷鈷胺屬于體內(nèi)維生素B12的活性輔酶，可以有效修復(fù)脫髓鞘神經(jīng)纖維，緩解神經(jīng)疼痛。腺苷鈷胺會(huì)促進(jìn)蛋白質(zhì)與脂肪分解，是脊髓纖維細(xì)胞發(fā)揮正常功能必不可少的因子[34-35]。

本研究顯示，研究組白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、血清肌酐優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，說(shuō)明巴氯芬聯(lián)合腺苷鈷胺治療三叉神經(jīng)痛，可以有效減輕肝腎功能損傷，提高了治療效果。而對(duì)照組也處于正常范圍的原因可能是觀察時(shí)間較短。長(zhǎng)期隨訪發(fā)現(xiàn)，巴氯芬聯(lián)合腺苷鈷胺治療三叉神經(jīng)痛患者，半年內(nèi)發(fā)生不良反應(yīng)的概率較單用巴氯芬治療的患者低很多，因此巴氯芬不適合長(zhǎng)期治療的患者。

近幾年，大量研究表明，三叉神經(jīng)痛患者身體的免疫力發(fā)揮著非常重要的作用[36-40]。健康人的神經(jīng)末梢中有很多維持局部生理平衡的非神經(jīng)細(xì)胞，主要有施萬(wàn)細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、纖維細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞等。如果正常的神經(jīng)細(xì)胞遭到損傷，這些維持生理平衡的細(xì)胞可能會(huì)分泌出大量的遞質(zhì)，如TNF-α、IL-6、IL-1β等炎性因子[41-43]，同時(shí)體內(nèi)的T淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞會(huì)對(duì)身體免疫力產(chǎn)生一定的影響，加重神經(jīng)損傷，升高炎性因子水平[44-47]。這些因子會(huì)對(duì)神經(jīng)功能產(chǎn)生一定的影響，進(jìn)而提高神經(jīng)對(duì)疼痛的敏感度，降低患者對(duì)疼痛的耐受力。本研究顯示，研究組炎性因子水平低于對(duì)照組(P<0.05)，說(shuō)明炎性因子水平與誘發(fā)神經(jīng)性疼痛有密切關(guān)系，降低炎性因子水平可以有效緩解疼痛感。巴氯芬聯(lián)合腺苷鈷胺治療三叉神經(jīng)痛，有效降低了患者血清炎性因子水平。

表4 2組炎性因子水平對(duì)比±s)

表5 2組血清氧化應(yīng)激水平對(duì)比±s)

炎性因子的水平變化與氧化應(yīng)激反應(yīng)有很大關(guān)聯(lián)。CRP是反映炎性因子水平的重要標(biāo)志物，是臨床上評(píng)價(jià)炎性反應(yīng)的指標(biāo)[48-50]。IL-1β的作用是激活神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞，有調(diào)節(jié)痛覺(jué)過(guò)敏的作用。IL-6屬于白細(xì)胞趨化因子的一種，其功能是多種多樣的，作為炎癥反應(yīng)遞質(zhì)，有促炎作用，還可以促進(jìn)急性反應(yīng)蛋白的生成[51-54]。TNF-α是由單核巨噬細(xì)胞分泌的炎性因子，其作用是促進(jìn)炎性細(xì)胞聚集，從而導(dǎo)致神經(jīng)疼痛[55-57]。SOD屬于金屬活性酶，其作用是清除氧自由基、保護(hù)細(xì)胞。GSH-Px屬于抗氧化作用酶，主要存在細(xì)胞的胞質(zhì)、線粒體中，作用也是清除細(xì)胞中的氧自由基[58-60]。本研究顯示，研究組血清氧化應(yīng)激水平高于對(duì)照組(P<0.05)，因此，巴氯芬聯(lián)合腺苷鈷胺治療三叉神經(jīng)痛，可以有效提高血清SOD、GSH-Px水平，降低炎性因子水平。巴氯芬聯(lián)合腺苷鈷胺不僅可以有效提高患者的身體免疫力，還可以有效降低應(yīng)激反應(yīng)。另外，其還可以有效提高睡眠質(zhì)量改善生活質(zhì)量，減輕抑郁焦慮情緒。