前列腺癌是男性最常見的惡性腫瘤,也是導致癌癥患者死亡的主要原因之一。全世界每年有超過110萬的新增前列腺癌患者,有超過25萬人因前列腺癌而死亡。我國前列腺癌的發(fā)病率遠低于西方國家,但由于生活方式西化、人口老齡化等原因,近年來前列腺癌的發(fā)病率呈逐年上升的態(tài)勢。
中國科學院蘇州生物醫(yī)學工程技術(shù)研究所醫(yī)學檢驗技術(shù)研究室高山、楊曉輝等人的研究發(fā)現(xiàn)了一種新的可能作為前列腺癌診斷和治療靶標的基因,科研人員將其命名為PCSEAT。PCSEAT在前列腺癌組織中的表達顯著升高,以PCSEAT的表達作為區(qū)分正常前列腺組織與前列腺癌組織的方法具有非常高的特異性和敏感性,并顯示出了相當大的預測意義。
增加PCSEAT可以促進人前列腺癌細胞系的增殖、遷移能力,而抑制PCSEAT的效果正相反。研究者發(fā)現(xiàn)PCSEAT可以通過競爭結(jié)合microRNA(微小RNA)miR-143-3P和miR-24-2-5P,正向調(diào)控靶基因EZH2的表達,進而調(diào)控相關表型。EZH2是一種組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶,其突變和高表達存在于多種惡性腫瘤中,并且與多種人類癌癥的不良預后相關,它可能廣泛參與癌癥的發(fā)展和進展。因此,EZH2一直被認為是癌癥的相關治療靶點。此外,該研究也證明了抑制PCSEAT可以增強前列腺癌細胞對EZH2抑制劑的抗性,并且PCSEAT能經(jīng)由外泌體分泌至細胞外,并被臨近受體細胞吸收,進而促進相應受體細胞的增殖、遷移能力。
該研究工作的意義不僅僅在于發(fā)現(xiàn)了一種潛在的可用于前列腺癌診斷、治療的生物標志物,并揭示了一個促進腫瘤發(fā)生的基因的相關功能。更重要的是,該研究工作第一次揭示了PCSEAT的相關作用機制,并驗證了PCSEAT作為EZH2抑制劑的生物標志物、作為前列腺癌中外泌體給藥的生物標志物的可能性。此外,相關成果已申請專利:人前列腺癌早期診斷用長鏈非編碼RNA序列及其應用。專利申請?zhí)枺?01710992491.6,目前已申請公布。
基于PCSEAT的表達作為區(qū)分正常前列腺組織與前列腺癌組織的方法具有非常高的特異性和敏感性,該項專利具有非常高的應用前景,其應用能顯著提高前列腺癌診斷的精準度,降低前列腺癌患者診治費用。
(本刊訊)